новые замещенные 3-сера-индолы
Классы МПК: | C07D209/30 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D407/02 содержащие два гетероциклических кольца C07D409/02 содержащие два гетероциклических кольца C07D413/02 содержащие два гетероциклических кольца A61K31/405 индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы |
Автор(ы): | БОННЕРТ Роджер (GB), РАСУЛ Раксана (GB) |
Патентообладатель(и): | АстраЗенека АБ (SE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-05-25 публикация патента:
20.07.2009 |
Изобретение относится к новым замещенным 3-сера-индолам формулы I:
или его фармацевтически приемлемым солям, либо их сольватам
где R1 означает NR 4СOR6, NHSO2R5, NHCOR 6, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;
R2 означает Н, С1-7алкил; R3 означает хинолил, фенил, причем последний замещен галогеном, C1-6алкокси, SO2R4;
R4 означает C1-6алкил;
R5 и R6 независимо означают С1-6алкил, фенил, имидазолил, все из которых могут быть замещены NR14R15 ;
R14, R15 каждый независимо означает Н, C1-С6алкил; при условии, что если R1 означает NHSO2R5, то R3 не означает фенил.
Соединения могут быть использованы для производства лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ. 5 н. и 5 з.п. ф-лы.

Формула изобретения
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль либо их сольват
где R1 представляет собой NR4 COR6, NHSO2R5, NHCOR6 или 5-6-членную гетероароматическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;
R2 представляет собой водород или С1-7алкил;
R3 представляет собой хинолил или фенил, причем последний возможно замещен галогеном, C1-6алкокси или SO2R 4;
R4 представляет собой С1-6 алкил;
R5 и R6 независимо представляют собой С1-6алкильную группу, фенил, имидазолил, все из которых могут быть возможно замещены NR14R 15; и
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой атом водорода или C1 -С6алкил;
при условии, что если R1 представляет собой NHSO2R5, то R3 не представляет собой фенил.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NHCOMe.
3. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой С1-6 алкил.
4. Соединение по п.3, где R3 представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном или метилсульфоном.
5. Соединение по п.1, выбранное из:
4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-пиразинил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(2-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(3-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(3-метоксифенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-метоксифенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(8-хинолинил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
5-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетилэтиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-4-[(циклопропилкарбонил)амино]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(бензоиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-3-[(3-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-[[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[(4-хлорфенил)тио]-4-[[(диметиламино)ацетил]амино]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-3-[(2-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(ацетиламино)-2-метил-3-[[4-(этилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-4-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-4-(2-тиофенил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
4-(3,5-диметил-4-изоксазолил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1H-индол-1-уксусной кислоты;
4-(3-фуранил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-4-[(метилсульфонил)амино]-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-3-[[3-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-3-[[2-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(2-тиофенил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
5-(3,5-диметил-4-изоксазолил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(3-пиридинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5 для применения в лечении астмы, ринита или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
7. Способ лечения астмы, ринита или ХОБЛ, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как они определены в любом из пп.1-5.
8. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как они определены в любом из пп.1-5, в производстве лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ.
9. Соединение формулы (I), представляющее собой 4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
10. Применение 4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1 Н-индол-1-уксусной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D209/30 с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца
Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D407/02 содержащие два гетероциклических кольца
Класс C07D409/02 содержащие два гетероциклических кольца
Класс C07D413/02 содержащие два гетероциклических кольца
Класс A61K31/405 индолалканкарбоновые кислоты; их производные, например триптофан, индометацин
Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы