средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности нижних конечностей

Классы МПК:A61K36/48 Fabaceae или Leguminoceae (семейство бобовых); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
A61K31/715  полисахариды, те имеющие больше, чем пять сахаридных радикалов, соединенных друг с другом гликозидными связями; их производные, например простые эфиры, сложные эфиры
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
A61K31/695 соединения кремния
A61K9/06 мази; основы для них
A61P9/14 вазопротекторы; антигеморройные средства; средства для лечения варикозного расширения вен; капиллярные стабилизаторы
A61K36/15 Pinaceae (семейство хвойных), например сосна или кедр
A61K31/047  имеющие две или более гидроксильных групп, например сорбит
A61K31/455  никотиновая кислота, те ниацин; ее производные, например эфиры, амиды
A61K35/413 желчь
A61K9/127 липосомы
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Открытое акционерное общество Завод экологической техники и экопитания "ДИОД" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-01-23
публикация патента:

Изобретение относится к косметологии и дерматологии, а именно к созданию средства для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности (ХВН) нижних конечностей. Средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности нижних конечностей характеризуется тем, что оно представляет собой гель и содержит комплексный парфюмированный загуститель, мицеллярный раствор дигидрокверцетина, липосомальный концентрат, микроэмульсионный концентрат, включающий в себя кремнийфторорганические жидкости, раствор желчи. Гель предназначен для уменьшения усталости ног, нормализации и восстановления микроциркуляторного русла кожи и подкожно-жировой клетчатки, уменьшения отечности и болезненности на длительное время. Гель способствует регенерации клеток кожи и эндотелия сосудов. 2 з.п. ф-лы, 15 табл., 5 ил.

средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690 средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690 средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690 средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690 средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690

Формула изобретения

1. Средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности нижних конечностей, характеризующееся тем, что оно представляет собой гель и содержит комплексный парфюмерный загуститель, мицеллярный раствор дигидрокверцетина, лимосомальный концентрат, микроэмульсионный концентрат, включающий в себя кремнийорганические жидкости, раствор желчи при следующем соотношении компонентов, вес.%:

лимосомальный концентрат 10,0-20,0
мицеллярный раствор дигидрокверцетина 4,0-10,0
микроэмульсионный концентрат, включающий средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
в себя кремнийорганические жидкости 2,0-10,0
раствор желчи0,1-0,6
комплексный парфюмерный загустительостальное


при этом лимосомальный концентрат содержит фосфолипиды сои, спирт этиловый, троксерутин, сорбит, глицерин дистиллированный, дигидрокверцетин, витамин РР (никотинамид), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, токоферол никотинамид, магний аскорбил фосфат, консервант (Spepicipe НВ2) и воду деионизированную при следующем содержании компонентов, вес.%:

фосфолипиды сои6,0-16,0
спирт этиловый 6,0-14,0
троксерутин 4,0-12,0
сорбит2,0-5,0
глицерин дистиллированный 2,0-5,0
дигидрокверцетин 0,5-2,5
витамин РР (Никотинамид) 0,01-0,2
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 0,05-0,2
1-гидрокси герматран 0,05-0,2
6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин 0,05-0,5
токоферол никотинамид 0,05-0,5
магний аскорбил фосфат 0,05-0,5
консервант (Spepicipe НВ2) 0,1-1,0
вода деионизированная до 100

2. Средство по п.1, в котором микроэмульсионный концентрат содержит кремнийорганические жидкости, сквалан, витамин Е оксиэтилированный, глицерин дистиллированный, сорбит, эмульгатор, аминокислотный пул (активатор Омега CHS), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидрокси герматран, консервант (Sepicidi НВ2) и воду деионизированную при следующем содержании компонентов, вес.%:

кремнийорганические жидкости 20,0-35,0
сквалан5,0-15,0
эмульгатор 3,0-8,0
витамин Е оксиэтилированный 0,3-1,0
глицерин дистиллированный 2,0-5,0
аминокислотный пул (активатор Омега CHS)2,0-10,0
сорбит 2,0-5,0
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат0,05-0,5
1-гидрокси герматран 0,05-0,2
консервант (Sepicidi НВ2) 0,1-1,0
вода деионизированная до 100

3. Средство по п.1, в котором мицеллярный раствор дигидрокверцетина содержит этоксидигликоль, пропиленгликоль-4-Цетет-20 и дигдрокверцетин, взятые при соотношении 4,0-10,0 : 0,1-2,0 : 0,05-0,5 соответственно.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к косметологии, а именно к созданию средств для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности (ХВН) нижних конечностей.

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) нижних конечностей чрезвычайно распространена в современном мире. Частота распространенности варикозной болезни как наиболее частой причины ХВН составляет 25-33% среди женщин и 10-20% среди мужчин. Человек является единственным представителем животного мира, страдающим ХВН. Как точно заметил Van der Stricht J. (1996), это заболевание явилось «платой человечества за возможность прямохождения». В России различными формами ХВН страдает более 35 млн. человек, причем у 15% из них уже имеются трофические изменения кожи, открытые или рецидивирующие трофические язвы. Венозные трофические язвы встречаются в 0,3% случаев среди взрослого населения европейских стран. Общая частота открытых и заживающих трофических язв венозной этиологии равна 1%. Даже в случае закрытия трофических язв частота рецидивов остается на уровне 6-15% (Мазаев П.Н. с соавт., 1987; Савельев B.C., 1997, 2000; Яблоков Е.Г. с соавт., 1999; Покровский А.В. с соавт., 1999, 2003; Кириенко А.И. с соавт., 2000, 2003; Богачев В.Ю., 2001, 2003; Fegan G., 1990; Jimenes Cossio J.A., 1995; Nicolaides A.N., 2000 и др.). Более того, если раньше заболевание относили к проблемам лиц старшей возрастной группы (старше 50 лет), то в настоящее время у 10-15% школьников в возрасте 12-13 лет выявлены первые признаки венозного рефлюкса (Jimenes Cossio J.A., 1995). Столь высокая распространенность ХВН, охват патологией практически всех возрастных групп предопределяет и непреходящий интерес исследователей к этой проблеме.

ХВН не нозологическая форма, а патологическое состояние, характеризующееся застоем или извращением кровотока в венозной системе конечностей, к которому приводят две основные причины: варикозная и посттромбофлебическая болезни.

Суть болезни заключается в постоянном расширении просвета подкожных вен и перфорантов, в результате чего развивается относительная недостаточность клапанов. Возникает вертикальный и горизонтальный венозный рефлюкс.

Одним из наиболее частых осложнений варикозной болезни является острый тромбофлебит, следствием чего является посттромбофлебитическая болезнь (ПТБ).

Традиционно ХВН считается хирургической проблемой. Вместе с тем ликвидация или минимизация других проявлений ХВН, а также предотвращение их рецидива на основе применения лишь оперативных методик невозможно. Базисными направлениями лечения ХВН являются компрессионная терапия, склерозирующая терапия, хирургия и применение фармакологических средств в сочетании с физиотерапевтическим лечением. Интересен тот факт, что этот набор не меняется уже более 100 лет, совершенствуются лишь тактические установки и лечебные технологии.

Фармакотерапии ХВН до недавнего времени уделяли незаслуженно мало внимания, главным образом из-за отсутствия эффективных и доступных фармацевтических средств. В последние годы появился целый ряд препаратов нового поколения, обладающих поливалентным механизмом действия.

Современные флеболитики нового поколения (детралекс, гинкор форте, эндотелон) обладают поливалетным действием, наиболее эффективным из которых признается детралекс (Богачев В.Ю., 2003; Johuson A.M., 1994; Petal Galley, 1993; Coleridge S., 2000; Glinski W. et al., 1999). Основной принцип, которого необходимо придерживаться у большинства больных ХВН, является периодический, курсовой прием препаратов. Продолжительность курсов и перерыв между ними зависит от степени ХВН.

Известно лечебное средство наружного применения - гель троксевазина, который является производным рутина и обладает противовоспалительным и противоотечным действием, а также снижает проницаемость капилляров /М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1998 т.1, с.568/.

Гель троксевазина применяется при хронической венозной недостаточности, поверхностных тромбофлебитах. Используются при тромбофлебитах и мази нестероидных противовоспалительных средств.

Задачей настоящего изобретения является создание средства, обладающего комплексным действием, направленным на различные звенья патогенеза заболевания. Гель предназначен для уменьшения усталости ног, нормализации и восстановления микроциркуляторного русла кожи и подкожно-жировой клетчатки, уменьшения отечности и болезненности на длительное время. Гель способствует регенерации клеток кожи и эндотелия сосудов.

Поставленная задача решается следующим образом. Предложено средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности нижних конечностей, характеризующееся тем, что оно представляет собой гель и содержит комплексный парфюмерный загуститель, мицеллярный раствор дигидрокверцетина, лимосомальный концентрат, микроэмульсионный концентрат, включающий в себя кремнийфторорганические жидкости, раствор желчи при следующем соотношении компонентов в вес.%:

лимосомальный концентрат 10,0-20,0
мицеллярный раствор дигидрокверцетина 4,0-10,0
микроэмульсионный концентрат, средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
включающий в себясредство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
кремнийфторорганические жидкости2,0-10,0
раствор желчи 0,1-0,6
комплексный парфюмерный загустительостальное,

при этом лимосомальный концентрат содержит фосфолипиды сои, спирт этиловый, троксерутин, сорбит, глицерин дистиллированный, дигидрокверцетин, витамин РР (никотинамид), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидроксигерматран, 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, токоферол никотинамид, магний аскорбил фосфат, консервант (Spepicipe НВ2) и воду деионизированную при следующем содержании компонентов в вес.%:

фосфолипиды сои6,0-16,0
спирт этиловый 6,0-14,0
троксерутин 4,0-12,0
сорбит2,0-5,0
глицерин дистиллированный 2,0-5,0
дигидрокверцетин 0,5-2,5
витамин РР (никотинамид) 0,01-0,2
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 0,05-0,2
1-гидроксигерматран 0,05-0,2
6-этокси-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин 0,05-0,5
токоферол никотинамид 0,05-0,5
магний аскорбил фосфат 0,05-0,5
консервант (Spepicipe НВ2) 0,1-1,0
вода деионизированная до 100

и микроэмульсионный концентрат кремнийорганических жидкостей содержит кремнийорганические жидкости, сквалан, витамин Е оксиэтилированный, глицерин дистиллированный, сорбит, эмульгатор, аминокислотный пул (активатор Омега CHS), 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, 1-гидроксигерматран, консервант и воду деионизированную при следующем содержании компонентов в вес.%:

кремнийорганические жидкости средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
(кремнийорганические жидкости,средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
например полиэтилсилоксаны ПЭС-4, средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
полициклосилоксаны-DC-245, DC-345)20,0-35,0
сквалан 5,0-15,0
эмульгатор3,0-8,0
витамин Е оксиэтилированный 0,3-1,0
глицерин дистиллированный 2,0-5,0
аминокислотный пул (активатор Омега CHS)2,0-10,0
сорбит 2,0-5,0
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат0,05-0,5
1-гидроксигерматран 0,05-0,2
консервант 0,1-1,0
вода деионизированная до 100.

Средство, в котором мицеллярный раствор дигидрокверцетина содержит этоксидигликоль, пропиленгликоль-4-Цетет-20 и дигдрокверцетин, взятые при соотношении 4,0-10,0:0,1-2,0:0,05-0,5 соответственно.

На приведенных чертежах представлены: на фиг.1 - динамика изменений капиллярного кровотока сразу же после нанесения предлагаемого геля; компьютерный капилляроскоп, увел. ×400; на фиг.2 - изменения диаметра капилляров ногтевого ложа пальцев кисти у здоровых испытуемых после однократного нанесения предлагаемого геля; на фиг.3 - изменения линейной скорости кровотока в капиллярах ногтевого ложа пальцев кисти в течение 2 часов после однократного нанесения предлагаемого геля; на фиг.4 - изменение параметра микроциркуляции (ПМ) в коже кисти здоровых испытуемых после однократного нанесения предлагаемого геля; на фиг.5 - изменения параметров ЛДФ-граммы в коже кисти здоровых испытуемых после однократного нанесения предлагаемого геля.

Для приготовления геля используют сырье, предназначенное для применения только в косметике, в фармацевтической или пищевой промышленности.

Липосомальный концентрат (условно назван «Флавосомы») содержит (вес.%):

1. Фосфолипиды сои 6,0-16
2. Спирт этиловый6,0-14,0
3. Троксевазин 4,0-12,0
4. Сорбит 2,0-5,0
5. Глицерин дистиллированный 2,0-5,0
6. Дигидрокверцетин 0,5-2,5
7. Витамин РР (никотинамид) 0,1-1,0
8. 2-этил-6-метил-3- средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
гидроксипиридина сукцинат0,05-0,2
9. 1-гидроксигерматран 0,05-0,2
10. 6-этокси-2,2,4-триметил- средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
1,2,3,4,-тетрагидрохинолин 0,05-0,5
11. Токоферол никотинамид 0,05-0,5
12. Магний аскорбил фосфат 0,05-0,5
13. Консервант (Sepicipe ЕВ2)0,1-1,0
14. Вода деионизованная до 100

Мицеллярный раствор дигидрокверцетина (ДГК) содержит:

1. Этоксидигликоль (элюент-растворитель) 4,0-10,0
2. Полипропиленгликоль-4-Цетет-20 0,1-1,0
(Солюбилизатор, РВС 34)средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
3. Дигидрокверцетин 0,05-0,25

Микроэмульсионный концентрат содержит:

1. Кремнийфторорганические жидкости 20,0-30,0
(кремнийорганические жидкости средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
с трифторалкильными группами, средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
например Трифторметил С1-4 Алкилдиметикон средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
(FLD-55, DM-100 и др.))средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
2. Сквалан5,0-15,0
(оливковое масло со скваланом,средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
акулье масло и др.)средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
3. Эмульгатор - Блоксополимеры оксида этилена 5,0-8,0
и оксида пропилена средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
(Плюроник F 68, Плюроник F 127, средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
Полоксамер F 407, Полоксамер F 188, средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
Проксанол П-268, Лутрол F 127, средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
Лутрол F 68)средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
4. Витамин Е оксиэтилированный 0,3-0,8
(Феррол-А) средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
5. Аминокислотный пул 2,0-10,0
(Активатор Омега CHS) средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690
6. Глицерин2,0-5,0
7. Сорбит 2,0-5,0
8. 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат0,05-0,5
9. 1-гидрокси герматран0,05-0,2
10. Консервант (Sepicide НВ2)0,1-1,0
11. Вода деионизированная до 100

Технологическая пропись приготовления Геля для ног.

Основные технологические этапы.

I. Приготовление комплексного загустителя.

II. Приготовление мицеллярного раствора Дигидрокверцетина.

III. Приготовление Геля для ног.

Пример 1.

I. При приготовление комплексного загустителя в реактор при перемешивании при комнатной температуре загружают 75,4 кг деионизированной воды и 0,6 кг консерванта (Sepicide НВ2) и затем при быстром перемешивании (до 1000-1500 об/мин) добавляют небольшими порциями предварительно приготовленную в отдельной емкости дисперсию загустителей (0,5 кг Карбопола Ультрез 21 и 0,1 кг Пемулена ТР-1 в 3,0 кг 1,3-бутиленгликоля). Затем в реактор вносят 0,05 кг Дикалий глицирризината, 0,05 кг Аскорбил фосфата магния и 0,5 кг Троксерутина. Массу перемешивают при комнатной температуре до полной гидратации загустителей и растворения компонентов. После этого в реактор вносят 0,3 кг триэтаноламина (ТЭА) для нейтрализации загустителей до значений рН не выше 5,9, и после нейтрализации добавляют отдушку 0,05 кг (отдушку можно вносить на этапе III) и тщательно перемешивают.

II. При приготовлении мицеллярного раствора Дигидрокверцетина в отдельную емкость подают 6,0 кг элюента-растворителя (Этоксидигликоль), нагревают до температуры 40-50°С и вносят при перемешивании 0,2 кг солюбилизатора (ППГ-4-цетет-20 (РВС-34)), перемешивают до полного его растворения и затем порционно при перемешивании подают 0,05 кг Дигидрокверцетина до получения прозрачного коллоидного раствора.

III. При приготовлении Геля для ног в основной реактор в комплексный загуститель, приготовленный по этапу I, при перемешивании планетарной мешалкой при комнатной температуре (не выше 30-40°С) вносим последовательно из вспомогательных емкостей 10,0 кг липосомального концентрата «Флавосомы», 3,0 кг микроэмульсионного концентрата кремнийфторорганических жидкостей (30%), 6,25 кг Мицеллярного раствора Дигидрокверцетина и 0,2 кг раствора желчи (50%), массу перемешиваем до однородного вида, с помощью вакуума освобождаем от пузырьков воздуха, образовавшихся в процессе производства, и потом осуществляем обязательный контроль рН, который должен быть в интервале значений 5,5-5,9. Получено 100 кг Геля для ног.

Готовый Гель для ног представляет собой гелеобразную однородную массу.

Пример 2.

I. При приготовление комплексного загустителя в реактор при перемешивании при комнатной температуре загружают 62,7 кг деионизированной воды и 1,0 кг консерванта (Sepicide НВ2) и затем при быстром перемешивании (до 1000-1500 об/мин) добавляют небольшими порциями предварительно приготовленную в отдельной емкости дисперсию загустителей (0,6 кг Карбопола Ультрез 21 и 0,15 кг Пемулена ТР-1 в 5,0 кг 1,3-бутиленгликоля). Затем в реактор вносят 0,1 кг Дикалий глицирризината, 0,1 кг Аскорбил фосфата магния и 0,05 кг Троксерутина. Массу перемешивают при комнатной температуре до полной гидратации загустителей и растворения компонентов. После этого в реактор вносят 0,4 кг триэтаноламина (ТЭА) для нейтрализации загустителей до значений рН не выше 5,9, и после нейтрализации добавляют отдушку 0,05 кг (отдушку можно вносить на этапе III) и тщательно перемешивают.

II. При приготовлении мицеллярного раствора Дигидрокверцетина в отдельную емкость подают 4,0 кг элюента-растворителя (Этоксидигликоль), нагревают до температуры 40-50°С и вносят при перемешивании 0,2 кг солюбилизатора (ППГ-4-цетет-20 (РВС-34)), перемешивают до полного его растворения и затем порционно при перемешивании подают 0,05 кг Дигидрокверцетина до получения прозрачного коллоидного раствора.

III. При приготовлении Геля для ног в основной реактор в комплексный загуститель, приготовленный по этапу I, при перемешивании планетарной мешалкой при комнатной температуре (не выше 30-40°С) вносим последовательно из вспомогательных емкостей 15,0 кг липосомального концентрата «Флавосомы», 10,0 кг микроэмульсионного концентрата кремнийфторорганических жидкостей, 4,25 кг Мицеллярного раствора Дигидрокверцетина и 0,6 кг раствора желчи (50%), массу перемешиваем до однородного вида, с помощью вакуума освобождаем от пузырьков воздуха, образовавшихся в процессе производства, и потом осуществляем обязательный контроль рН, который должен быть в интервале значений 5,5-5,9. Получено 100 кг Геля для ног.

Готовый Гель для ног представляет собой гелеобразную однородную массу.

Пример 3.

I. При приготовление комплексного загустителя в реактор при перемешивании при комнатной температуре загружают 59,35 кг деионизированной воды и 1,0 кг консерванта (Sepicide НВ2) и затем при быстром перемешивании (до 1000-1500 об/мин) добавляют небольшими порциями предварительно приготовленную в отдельной емкости дисперсию загустителей (0,5 кг Карбопола Ультрез 21 и 0,2 кг Пемулена ТР-1 в 4,0 кг 1,3-бутиленгликоля). Затем в реактор вносят 0,5 кг Дикалий глицирризината, 0,5 кг Аскорбил фосфата магния и 0,1 кг Троксерутина. Массу перемешивают при комнатной температуре до полной гидратации загустителей и растворения компонентов. После этого в реактор вносят 0,25 кг триэтаноламина (ТЭА) для нейтрализации загустителей до значений рН не выше 5,9, и после нейтрализации добавляют отдушку 0,05 кг (отдушку можно вносить на этапе III) и тщательно перемешивают.

II. При приготовлении мицеллярного раствора Дигидрокверцетина в отдельную емкость подают 10,0 кг элюента-растворителя (Этоксидигликоль), нагревают до температуры 40-50°С и вносят при перемешивании 1,0 кг солюбилизатора (ППГ-4-цетет-20 (РВС-34)), перемешивают до полного его растворения и затем порционно при перемешивании подают 0,25 кг Дигидрокверцетина до получения прозрачного коллоидного раствора.

III. При приготовлении Геля для ног в основной реактор в комплексный загуститель, приготовленный по этапу I, при перемешивании планетарной мешалкой при комнатной температуре (не выше 30-40°С) вносим последовательно из вспомогательных емкостей 20,0 кг липосомального концентрата «Флавосомы», 2,0 кг микроэмульсионного концентрата кремнийфторорганических жидкостей, 11,25 кг Мицеллярного раствора Дигидрокверцетина и 0,3 кг раствора желчи (50%), массу перемешиваем до однородного вида, с помощью вакуума освобождаем от пузырьков воздуха, образовавшихся в процессе производства, и потом осуществляем обязательный контроль рН, который должен быть в интервале значений 5,5-5,9. Получено 100 кг Геля для ног.

Готовый Гель для ног представляет собой гелеобразную однородную массу.

Применение предлагаемого геля во всем интервале заявляемых в формуле изобретения числовых значений входящих в него компонентов приводит к получению результатов, аналогичных указанным ниже.

Результаты клинических испытаний.

Было обследовано 45 больных (10 мужчин и 35 женщин) с хронической венозной недостаточностью (ХВН) нижних конечностей в возрасте от 20 до 76 лет; а также 10 здоровых молодых добровольцев для изучения временной динамики измерений микроциркуляции сразу после нанесения предлагаемого геля, через 10, 30, 60 мин и 2 часа.

У 45 больных ХВН II-III ст. определялись параметры до начала лечения, а затем у 30 пациентов после 3-недельного курса ежедневного (2 раза в день) применения предлагаемого геля и у 15 человек после аналогичного 3-недельного курса ежедневного лечения гелем «Троксерутин».

В качестве клинической классификации ХВН использовалась международная классификация - система СЕАР, по которой наши больные были распределены следующим образом:

II стадия - варикозно-расширенные вены - 10 человек;

III стадия - отек нижних конечностей - 35 человек. Длительность заболевания у всех больных превышала 5 лет.

Поскольку больные с I ст. ХВН крайне редко встречаются в районных лечебно-профилактических учреждениях, то данная стадия заболевания была исключена из последующего исследования. К тому же больные с ХВН I ст. не заинтересованы в длительном обследовании с повторными наблюдениями.

Для определения состояния микроциркуляции применялись следующие методы исследований:

- метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-01НПО «Лазма»);

- транскутантное напряжение кислорода в тканях (Тс рО2) на аппарате газового анализатора ТСМ-4 (Дания);

- TV-компьютерная микроскопия сосудов конъюнктивы глазного яблока (КГЯ) на аппарате щелевой лампы SL-45 (Япония);

- TV-компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа на стопе и ногтевом ложе пальцев кисти - на аппарате компьютерный капилляроскоп центра «Анализ веществ», а также использовася специальный темнопольный микроскоп МЛ-ЗТ (ЛОМО), соединенный с видеокамерой. TV-камера подключалась к персональному компьютеру, что позволяло записывать видеоизображение, а затем проводить мультимедийный анализ состояния микроциркуляции.

Динамика микроциркуляции при однократном применении предлагаемого геля

Обследованы 10 практически здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 25 лет, из них 6 мужчин и 4 женщины. Средняя величина артериального давления у испытуемых перед началом исследования составляла: систолического 121,3±3,1, диастолического 73,8±2,2 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений - 78,9±4,5 в мин.

Исследования проводились в первой половине дня. Состояние микроциркуляции крови изучалось в коже пальцев кисти до нанесения предлагаемого геля, сразу после нанесения геля, через 10, 30, 60 мин и 2 часа.

Данный раздел исследования выполнен на кисти, поскольку она более доступна для детальных капилляроскопических исследований. Отмеченные выше различия в микроциркуляции кисти и стопы не являются существенными при анализе механизмов действия предлагаемого геля на микрососуды.

Уникальность данного исследования состоит в том, что впервые удалось проследить и зарегистрировать влияние дигидрокверцетина на состояние именно капиллярного кровотока.

Динамика показателей по данным компьютерной капилляроскопии.

Анализ видеофрагментов длительностью от 10 до 60 мин позволяет проследить динамику изменений (фиг.5) и рассчитать плотность капиллярной сети, диаметры артериального, переходного и венозного отделов капилляра, величину периваскулярной зоны и скорость кровотока в различных отделах капиллярной петли (табл.1).

При визуальной оценке и последующем анализе записанных видеофрагментов в течение 10 мин после нанесения предлагаемого геля на кожу в капиллярах отмечается усиление капиллярного кровотока: ток крови выглядит быстрым, гомогенным, зернистость в потоке эритроцитов снижается. На 10 и 30 мин после отмечается расширение просвета капилляров и увеличение числа функционирующих капилляров, скорость кровтока остается повышенной. На 60 мин наблюдается небольшое снижение скорости капиллярного кровотока, однако сами капилляры остаются расширенными. Через 120 мин капилляроскопическая картина возвращается к исходному состоянию.

По результатам компьютерного анализа до нанесения предлагаемого геля в ногтевом ложе плотность капиллярной сети составляла в среднем 6,6±0,4%, изменяясь у отдельных испытуемых от 4,58 до 8,61%. Величина периваскулярной зоны в области капиллярной петли равна 121,7±4,3 мкм и индивидуально колеблется от 93 до 141 мкм. Диаметры артериального, переходного и венозного отделов капилляра: 9,75±0,7, 17,25±1,38 и 14,08±0,66 мкм соответственно. Расстояние между артериальным и венозным отделами капиллярной петли - 13,3±0,8 мкм (9-17 мкм).

До нанесения геля линейная скорость капиллярного кровотока в артериальном отделе составляет 655,2±69,5 мкм/с, причем амплитуда ее изменений колеблется от 346,7±30,4 до 1000,8±81,8 мкм/с. Линейная скорость кровотока в венозном отделе в среднем равна 533±44,9 мкм/с при амплитуде колебаний от 267,6±17,4 до 878,8±73,5 мкм/с.

Сразу после нанесения предлагаемого геля на кожу плотность капиллярной сети фактически не изменялась, но была заметна тенденция к ее уменьшению вплоть до 10 мин после воздействия. Периваскулярная зона сразу после нанесения геля несколько увеличивалась (до 125,0±6,2 мкм), а к 10 мин вновь уменьшалась (до 118,7±3,6 мкм). В течение 10 мин после воздействия наблюдалась тенденция к постепенному увеличению диаметра всех отделов капилляра (фиг.1, 2). Диаметр артериального отдела капилляра увеличивался к 10 мин после нанесения геля до 11,2±0,7 мкм, диаметр венозного отдела - до 14,8±0,8 мкм, а диаметр переходного отдела сразу после нанесения геля вырос до 19,2±1,0, а к 10 мин составил 18,2±1,0 мкм.

В течение 10 мин после нанесения предлагаемого геля возрастала линейная скорость кровотока в различных отделах капилляра. В артериальном отделе линейная скорость увеличилась сразу после нанесения геля до 712,8±76,9 мкм/с (при амплитуде колебаний от 400±42,4 до 1128±124,4) и через 10 мин до 747,6±123 мкм/с (от 283±67,1 до 1158,6±145,5). В венозном отделе капилляра линейная скорость через 10 мин после воздействия составила 666,6±111 мкм/с (при амплитуде от 293,3±53,6 до 1080±158,4).

Через 30 мин после нанесения геля плотность капиллярной сети фактически вернулась к исходному уровню, как и величина периваскулярной зоны. Снизился до исходного уровня диаметр артериального отдела капилляра (до 9,7±0,6 мкм) и диаметр венозного отдела (до 14,5±1,2 мкм), но оставался расширенным переходный отдел (19,7±1,3 мкм). Линейная скорость кровотока сохранялась на высоком уровне в артериальном отделе (740,3±121,0 мкм/с) и еще несколько возросла в венозном отделе (705,3±111,0 мкм/с) по сравнению с исходным уровнем до нанесения геля.

Через 60 мин и 120 мин после воздействия плотность капиллярной сети и величина периваскулярной зоны оставались без изменений. Диаметры всех отделов капилляра были относительно стабильны и несколько увеличены по сравнению со значениями до нанесения геля. Так, через 1 и 2 часа после нанесения геля диаметр артериального отдела капилляра сохранялся расширенным на 4,5-10,2%, переходного отдела - на 4,8-9,2%, венозного - на 4,2-5,4% от исходного уровня.

Линейная скорость кровотока через 60 мин после нанесения геля вновь снижалась (до 693,1±104 мкм/с в артериальном отделе и 573,3±74,7 мкм/с в венозном отделе), а через 120 мин полностью соответствовала исходным значениям (фиг.3).

Таким образом, однократное нанесение предлагаемого геля на кожу кисти приводит к усилению капиллярного кровотока, которое выражается в увеличении линейной скорости капиллярного кровотока и расширении всех отделов капилляра. Относительно высокие значения скорости кровотока наблюдаются в период от 10 до 30 мин после нанесения геля, через 60 мин скорость снижается, а через 2 часа полностью возвращается к уровню до воздействия. Диаметр всех отделов капилляра увеличивается к 10 мин после нанесения геля и остается расширенным (до 10%) в течение 2 часов.

Динамика показателей по данным ЛДФ-метрии.

По данным ЛДФ-метрии, однократное нанесение предлагаемого геля на кожу приводит к незначительным изменениям показателей микроциркуляции, которые у разных испытуемых возвращаются к исходному уровню через 10-30 мин. Сразу после нанесения геля несколько возрастает уровень ПМ (параметра микроциркуляции), который трактуется как средняя величина перфузии единицы объема ткани за единицу времени (фиг.4). Об усилении кровотока может свидетельствовать некоторый рост СКО - показателя колеблемости потока крови (флакса): с 1,94±0,32 до 2,15±0,28 перф. ед. (фиг.5).

Наиболее динамично ведут себя показатели различных модуляций тканевого кровотока. В течение 10 мин после нанесения геля «Капилар» меняется соотношение между низкочастотными (VLF, LF) и высокочастотными (HF, CF) ритмами, характеризующими различные механизмы регуляции микроциркуляции. Сразу после нанесения геля усиливается вклад активных вазомоторных механизмов регуляции (низкочастотных колебаний) и снижается вклад пассивных механизмов (высокочастотных колебаний). Так, вклад VLF- и LF-колебаний растет с 50,0±3,6 и 36,8±3,3% соответственно перед нанесением геля до 53,1±2 и 41,2±2,3% после его нанесения. Вклад HF- и CF-колебаний снижается с 8,0±1,9 и 5,2±2,8% соответственно до 4,2±0,6 и 1,5±0,8%.

Соотношение активных и пассивных модуляций кожного кровотока характеризует индекс флаксмоций (ИФМ). Сразу после нанесения геля этот показатель возрастает с 1,72±0,32 до 2,12±0,18 усл.ед., однако уже через 30 мин его значения уменьшаются практически до исходного уровня.

Резерв капиллярного кровотока (РКК), определяемый по изменению ПМ при окклюзионной пробе, после однократного применения предлагаемого геля фактически не менялся: до нанесения геля этот показатель составлял 163,2±12,6, через 30 мин после нанесения геля - 165,7±9,2%. Однако в отдельных случаях (3 наблюдения) отмечалась тенденция к положительной динамике показателя РКК после применения геля: величина изменения составляла более 180%. Возможно, это связано с индивидуальной чувствительностью к препарату.

Таким образом, однократное нанесение геля на кожу кисти приводит к усилению тканевого кровотока в первые 10-30 мин, которое сопровождается увеличением активности вазомоторных механизмов и возрастанием скорости эритроцитов.

Изменения транскутантного напряжения кислорода.

Определяемое в коже первой межпальцевой складки на тыле кисти транскутантное напряжение кислорода (Тс рО2) до нанесения предлагаемого геля составляло у испытуемых в среднем 65±8 мм рт.ст., варьируясь в отдельных случаях от 49 до 81 мм рт.ст. После нанесения геля «Капилар» у одних испытуемых (60%) наблюдалось незначительное увеличение этого показателя в течение 30 мин: с 61±9 до 67±7 мм рт.ст. У других испытуемых (40%) рост транскутантного напряжения кислорода происходил после его снижения, наблюдавшегося непосредственно после нанесения геля. Так, сразу после применения геля показатель Тс рО2 уменьшался с 76±9 до 42±12 мм рт.ст., а затем в течение 20-25 мин происходило его увеличение до исходных значений или несколько выше (75-81 мм рт.ст., в среднем 77±8 мм рт.ст.), однако в 10% наблюдений величина показателя и через 30 мин оставалась сниженной: 63 мм рт.ст.

Таким образом, применение предлагаемого геля у здоровых добровольцев выявило следующие закономерности: при однократном нанесении геля на кожу отмечено усиление капиллярного кровотока, которое выражается в увеличении линейной скорости эритроцитов и расширении всех отделов капилляра, а также в повышении на ЛДФ-граммах уровня ПМ, СКО и ИФМ. Повышение ПМ, ИФМ и СКО регистрировалось уже на 1 мин после нанесения геля, максимальное усиление линейной скорости капиллярного кровотока происходило на 10 мин исследования. Применение частотно-амплитудного анализа ритмических составляющих флаксмоций выявило тенденцию к усилению вазомоторной активности микрососудов. Показатель транскутанного напряжения кислорода также имел тенденцию к повышению в отмеченные сроки наблюдения.

Таким образом, детальный анализ динамики реакции системы микроциркуляции на однократную аппликацию предлагаемого геля показал его вазотропное действие и усиление капиллярного кровотока.

Состояние микроциркуляции у больных ХВН конечностей до начала лечения.

При исследовании микроциркуляции в коже тыльной поверхности стопы у больных, страдающих ХВН II-III ст., при ЛДФ-метрии нами получены следующие данные (табл.3). У больных ХВН II-III ст. на ЛДФ-граммах отмечается увеличение ПМ (на 55,2%) и снижение СКО (на 51,6%) по сравнению со здоровыми испытуемыми, что связано с явлениями венозного застоя крови. В АЧС у больных ХВН наблюдается тенденция к снижению вклада в спектр низкочастотных колебаний и увеличению доли высокочастотных колебаний. Так, у больных ХВН вклад низкочастотных VLF-колебаний составляет 44,7±0,1%, а колебаний, синхронизированных с кардиоритмом (CF-колебаний) - 6,8±0,1%, в то время как у здоровых лиц соответственно 48,2±0,1 и 2,5±0,1%. Изменение АЧС у больных ХВН приводит к снижению у них индекса флаксмоций (ИФМ) до 1,17±0,02, по сравнению с 1,6±0,6 у здоровых лиц.

Об изменениях в состоянии системной микроциркуляции у больных ХВН свидетельствует и рост конъюнктивального индекса (ИКМ) до 0,50±0,01. Среди изменений в микроциркуляции преобладают гемодинамические (до 50%) и структурные (до 27%) изменения. Увеличены реологические (18%) и барьерные (5%) изменения. У больных ХВН наблюдается изменение соотношения диаметров артериол и венул, обусловленное расширением и увеличением извитости сосудов посткапиллярно-венулярного звена. Подобные сдвиги связаны с застойными явлениями, снижением скорости капиллярного кровотока. В табл.4 представлены данные компьютерной капилляроскопии и Тс рО 2 у больных ХВН II-III ст.

При сравнении состояния микрососудов ногтевого ложа пальцев стопы у больных ХВН и здоровых лиц отмечается тенденция к увеличению плотности капиллярной сети, росту диаметров всех отделов капилляра и достоверное увеличение перикапиллярной зоны у больных ХВН. Так, у больных ХВН диаметр артериального отдела капилляра (АО) больше нормы на 14,8%, переходного отдела (ПО) - на 14,3%, венозного отдела (ВО) - на 28,5%. Величина перикапиллярной зоны у больных ХВН превышает значения у здоровых лиц в среднем на 37,6%. Показатели линейной скорости кровотока у больных ХВН снижены в различных отделах капилляра на 16-20%. Данные изменения являются признаками венозного застоя, которые отмечаются у больных ХВН. Степень отклонения показателей от их нормальных значений зависит от стадии заболевания, и у больных ХВН III ст. они более выражены, чем у больных ХВН II ст. (табл.5-8).

Так, увеличение ПМ у больных ХВН II ст.составляет менее 50% от нормальных значений, в то время как у больных ХВН III ст. - более 60%. В такой же степени происходит и снижение показателя колеблемости потока эритроцитов (СКО) у больных ХВН II и III ст. Изменения АЧС демонстрируют нарастание вклада высокочастотных колебаний (HF и CF) в суммарную мощность спектра: от 15,5% у больных ХВН II ст. до 20,2% у больных ХВН III ст. Одновременно снижается вклад низкочастотных (VLF и LF) колебаний: с 84,5 до 79,8% соответственно.

Таким образом, у всех больных ХВН были выявлены нарушения микроциркуляции. Проведение ЛДФ показало, что у 98% из них в 1,5-2 раза повышены уровни ЛДФ сигнала по сравнению со здоровыми и у 100% имеются изменения его ритмической структуры. Увеличение уровня сигнала ЛДФ тем более выражено, чем в большей степени наблюдались расстройства кровообращения. Это повышение ПМ связано с нарастанием застойных явлений в тканях за счет затруднения венозного оттока и роста уровня капиллярного гематокрита.

Анализ полученных данных показывает, что соотношение ритмических составляющих в ЛДФ-грамме объективно отражает состояние гемодинамики в микроциркуляторном русле у больных ХВН. Особенно отчетливо это видно при сопоставлении вклада низкочастотных и высокочастотных ритмических флуктуации кровотока в микрососудах, оцениваемых по соотношению мощностей спектра. На фоне общего спектрального сужения ЛДФ-граммы у больных с ХВН прослеживается выраженное подавление вазомоторного ритма (с частотой 0,05-0,15 Гц) и повышение высокочастотных колебаний (с частотой 0,2-0,3 Гц), а также колебаний в области кардиоритма. Эти изменения в ритмической структуре флаксмоций тем в большей степени выражены, чем глубже расстройства кровотока и микроциркуляции. Значит, по мере снижения вклада вазомоций в активную модуляцию микроциркуляторной гемодинамики возрастает компенсаторная роль других регуляторных механизмов. Изменение соотношений низкочастотных и высокочастотных ритмов флаксмоций хорошо отражает и такой показатель, как индекс флаксмоций (ИФМ). У больных ХВН по мере нарастания стадийности заболевания ИФМ прогрессивно снижается до 0,86-1,48, тогда как у здоровых лиц он колеблется в пределах 1,75-2,40. Такое смещение спектра флаксмоций в высокочастотную область можно объяснить изменением соотношения «активных» и «пассивных» механизмов модуляции кровотока.

При капилляроскопии у больных ХВН II ст. отмечался розоватый фон исследуемой области, 15-20 хорошо дифференцированных капилляров в поле зрения с непрерывным током крови в них. Диаметр артериального отдела капилляра составлял в среднем 13,5 мкм, венозного - 21,3 мкм, переходного - 24,5 мкм. Скорость кровотока в капиллярах несколько снижена. Порой отмечалась незначительная мутность фона. У больных ХВН III ст. изменения капилляроскопической картины более выражены. Отмечается помутнение фона с желтоватым оттенком, уменьшается количество капилляров до 10-15 в поле зрения. Скорость движения капиллярного кровотока замедлена. Диаметр артериального отдела капилляра в среднем составлял 14,1 мкм, венозного - 24,4 мкм и переходного - 26,1 мкм. Линейная скорость по сравнению с больными ХВН II ст. уменьшалась, а перикапиллярная зона увеличивалась со 120 до 190 мкм. На начальных стадиях ХВН происходит нарушение венозного оттока и включается компенсаторно-приспособительный спазм микрососудов артериального звена, препятствующий еще большему венозному застою.

При исследовании транскутантного напряжения кислорода в тканях (Тс рО2) у больных ХВН выявлено его прогрессировавшее снижение с 65,4±0,4 до 53,3±0,3 мм. рт.ст., особенно резко выраженные, начиная с ХВН IV ст.

При исследовании у больных ХВН показателей системного состояния микроциркуляции в сосудах КГЯ выявлены изменения по всем параметрам. В 94% случаев наблюдаются изменения гемодинамических, реологических и структурных показателей микроциркуляции, главными из которых являются выраженная извитость и расширение микрососудов посткапиллярно-венулярного звена. Во многих случаях отмечается замедление кровотока и агрегация эритроцитов. Довольно часто выражены изменения барьерной функции микрососудов, проявляющиеся помутнением фона и увеличением периваскулярной зоны. В результате соотношение структурно-функциональных изменений в КГЯ смещается в сторону роста структурных нарушений и нарушений проницаемости капилляров, а ИКМ увеличивается с 0,27±0,03 усл.ед. у больных ХВН II ст. до 0,55±0,02 усл.ед. у больных ХВН Ш ст.

Таким образом, у больных ХВН степень расстройств микроциркуляции увеличивается от II к III ст. заболевания, при этом наблюдается нарастание структурных и барьерных изменений микрососудов.

В ходе исследования в 5 случаях (16%) появились аллергические реакции на применение предлагаемого геля и в 2 случаях (13%) на применение препарата «Троксерутин». Аллергическая реакция появлялась на 1-2 день после начала лечения и выражалась в кожном зуде, появлении кожных высыпаний и увеличении отечности тканей. Во всех случаях дальнейшее применение препаратов было прекращено. Данные пациенты не вошли в статистически обрабатываемый материал.

Результаты исследования состояния микроциркуляции, проведенного после курсового 3-недельного лечения предлагаемым гелем, представлены в табл.9 и 10.

Курсовое 3-недельное ежедневное (2-разовое) применение геля способствовало снижению ПМ по сравнению с исходными данными на 24%, увеличению СКО на 19,5%, что свидетельствует о непосредственной активизации микроциркуляции и снятии застойных явлений под воздействием геля (табл.10).

Анализ ритмических составляющих флаксмоций позволил установить, что у больных ХВН после применения геля повышается соотношение между низкочастотными ритмами (HF), высокочастотными (LF) и сердечными (CF) в сторону увеличения амплитуды низкочастотных колебаний (VLF и LF) на 16,4 и 5,6% (соответственно) и снижение высокочастотных колебаний HF и CF на 11,6 и 26,2% (соответственно). Эти данные убедительно свидетельствуют о вазомоторном действии препарата и о снижении застойных явлений в сосудах микроциркуляторного звена после применения предлагаемого геля (табл.9).

Курсовое 3-недельное применение предлагаемого геля позитивно сказывается на динамике показателей системного состояния микроциркуляции у больных ХВН, что отмечено при компьютерной микроскопии сосудов КГЯ: застойные явления уменьшаются, увеличивается скорость кровотока, снижается степень агрегации эритроцитов, улучшается соотношение диаметров артериол и венул. В результате величина балльной оценки реологических изменений крови и состояния гемодинамики снижается. Снижение величины изменений характеристик приводит к уменьшению значений ИКМ. Так, если перед применением геля у больных ХВН индекс конъюнктивальной микроциркуляции (ИКМ) в среднем составлял 0,50±0,01, то после проведения курса лечения ИКМ снижался до 0,43±0,01 (на 14%).

При компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа (эпонихия) у больных ХВН после 3-недельного курса ежедневного применения геля отмечается положительная реакция микрососудов на воздействие препарата (табл.10). Это проявляется активизацией кровотока в тканях, уменьшением явлений отека и застоя крови. В капиллярных сетях ногтевого ложа наблюдается уменьшение перикапиллярной зоны на 20%. Диаметры всех отделов капилляра уменьшаются, что более заметно в переходном и венозном отделах, где сужение составляет 8 и 10% соответственно. Растет линейная скорость капиллярного кровотока: на 23%о в артериальном отделе и на 12% в венозном. В результате индекс микроциркуляции (ИМ) снижается на 17%: с 0,30±0,01 до 0,25±0,01 усл.ед. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии предлагаемого геля на состояние микроциркуляции.

После проведения 3-недельного курса лечения гелем показатели Тс рО2 увеличились на 10%, что также свидетельствует о благотворном влиянии геля на микроциркуляцию крови (табл.10).

Ниже приводятся таблицы сравнительных характеристик динамики показателей микроциркуляции у больных ХВН различной степени тяжести после курсового применения предлагаемого геля (табл.11, 12). Представленные данные демонстрируют положительные изменения, происходящие в показателях ЛДФ-метрии, в процентном вкладе частотных составляющих в спектр флаксмоций, в транскутантном напряжении кислорода и в капилляроскопической картине после 3-недельного курсового использования геля как у больных ХВН II, так и III ст. При этом большинство больных отмечало существенное снижение «чувства тяжести» в ногах, прекращение судорожного сокращения мышц голени по ночам, снижение «усталости» и отечности голеней и стоп к вечеру. Субъективное улучшение состояния сопровождалось ощущением комфорта в нижних конечностях.

Таким образом, динамика изменения изученных показателей микроциркуляции после курсового применения геля носит однонаправленный характер у больных ХВН различной степени тяжести, но имеется тенденция к более выраженным сдвигам под действием геля в состоянии микроциркуляции у больных ХВН III ст. по сравнению с больными ХВН II ст.

Состояние микроциркуляции у больных ХВН после курсового лечения "Троксерутином"

Для сравнения и сопоставления результатов лечения нами были проведены аналогичные исследования после 3-недельного курсового применения 2% геля «Троксерутин». Соответствующие данные и их сравнительная характеристика представлены в табл.13, 14.

Данные, полученные при лечении больных ХВН гелем «Троксерутин», показывают улучшение у них показателей микроциркуляции.

Из приведенных данных следует, что 3-недельное курсовое применение 2% геля «Троксерутин» вызывает улучшение состояния микроциркуляции крови: изменяются реологические показатели, растет скорость капиллярного кровотока, в результате снижаются застойные явления, улучшается барьерная функция капилляров.

Сравнительная характеристика действия на микроциркуляцию предлагаемого геля и «Троксерутина»

Для того чтобы выявить особенности действия на микрососуды предлагаемого геля, нами проведен анализ динамики показателей микроциркуляции у больных ХВН после их лечения гелем и «Троксерутином». Проведенные нами сравнительные исследования показателей микроциркуляции у больных ХВН II-III ст. после 3-недельного курсового лечения предлагаемым гелем и «Троксерутином» представлены в сводной таблице, отражающей сравнительную характеристику динамики показателей микроциркуляции крови на фоне применения используемых препаратов (табл.15).

Больные ХВН II и III ст. в целом дали положительную динамику показателей микроциркуляции после проведенного лечения обоими препаратами. Об этом свидетельствует примерно одинаковое снижение ПМ, а также возрастание СКО и ИФМ. Сходно меняется структура низкочастотных и высокочастотных флаксмоций в ЛДФ-граммах. Вместе с тем следует отметить, что реактивность микрососудов (на постуральную пробу) у больных ХВН становится достоверно выше после лечения предлагаемым гелем.

Курсовое применение предлагаемого геля позитивно сказывается на динамике показателей состояния локальной и системной микроциркуляции у больных ХВН. Так, при компьютерной капилляроскопии и TV-микроскопии КГЯ отмечается улучшение микроциркуляции и снятие застойных явлений: скорость кровотока несколько увеличивается, снижается степень агрегации эритроцитов, нормализуется соотношение диаметров артериол и венул. В результате величина балльной оценки реологических изменений крови и состояния гемодинамики снижается.

По приведенным данным, позитивно меняется барьерная функция микрососудов, поскольку мутноватость капилляросопического фона и увеличенная периваскулярная зона после лечения снижаются. Расчетные показатели свидетельствуют в среднем по группе о снижении ИКМ с 0,50±0,01 (до лечения) до 0,43±0,01 усл.ед. по окончании лечения (снижение показателя составляет 14%). ИМ снижается также на 17% с 0,30±0,01 (до лечения) до 0,25±0,01 усл.ед. (после лечения). Соотношение структурно-функциональных изменений микроциркуляции по окончании приема препарата смещается в сторону уменьшения доли реологических расстройств и нарушений барьерных свойств микрососудов. Позитивный вазотропный эффект лечения больных ХВН гелем основывается на снижение реологических сдвигов в микрососудах и стабилизации барьерных свойств стенки микрососудов.

Как показали проведенные исследования, предлагаемый гель при курсовом применении обладает вазотропным действием на микрососуды и позитивно влияет на нормализацию микроциркуляции у больных ХВН. Гель оказывает стимулирующее влияние на тканевый кровоток, а также стабилизирует барьерную функцию микрососудов и несколько снижает проницаемость стенки капилляров.

При курсовом применении предлагаемого геля у больных ХВН выявлено его позитивное влияние также на системное состояние микроциркуляции, что выражалось в снижении индекса нарушений конъюнктивальной микроциркуляции (ИКМ), повышении уровня флаксмоций, снижении высокочастотных составляющих спектра флаксмоций, повышении реактивности капиллярного кровотока (РКК).

Таблица 1
Динамика показателей капилляров в эпонихии у здоровых испытуемых при однократном нанесении геля (n=10; М±m)
Параметры Момент исследования
До нанесения Сразу после геля через 10 минчерез 30 мин через 60 минчерез 120 мин
Плотность сети, % 6,6±0,4 6,3±0,2 6,0±0,46,7±0,3 6,4±0,36,4±0,4
Периваскулярная зона, мкм 121,7±4,3 125,0±6,2 118,7±3,6123,3±7,1 122,5±6,0122,5±6,6
Диаметр артериального отдела, мкм 9,7±0,7 10,7±0,6 11,2±0,79,7±0,6 10,7±0,710,2±0,8
Диаметр переходного отдела, мкм 17,2±1,3 19,2±1,0 18,2±1,019,7±1,3 18,8±1,218,1±1,6
Диаметр венозного отдела, мкм 14,1±0,7 14,2±0,9 14,8±0,814,5±1,2 14, 7±1,214,8±1,1
Линейная скорость в артериальном отделе, мкм/с 655,2±69,5 712,8±76,9 747,6±123,0 740,3±121,0 693,1±104,0 659,6±111,0
Линейная скорость в венозном отделе, мкм/с 533±44,9 500,9±79,1 666,6±111,0 705,3±111,0 573,3±74,7 546,9±98,7
Таблица 2
Динамика показателей ЛДФ у здоровых испытуемых при однократном нанесении геля (n=10; М±m)
Параметры До нанесения геля Сразу после геля Через 10 мин Через 30 мин
ПМ, перф. ед. 26,1±2,73 27,2±2,7) 24,2±2,02 25,7±3,0
(17,7-35,0) (20,1-35,0 (17,5-32,9) (15,2-34,2)
СКО, перф. ед. 1,94±0,32 2,15±0,28 1,88±0,31 1,91±0,29
ИФМ, уел.ед. 1,72±0,32 2,12±0,18 1,67±0,23 1,89±0,34
(0,6-2,79) (1,16-2,64) (0,49-2,39) (0,6-2,65)
Резерв капиллярного кровотока, РКК, % 163,2±12,6 - - 165,7±9,2
(135,1-179,5) средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690 средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690 (138,1-182,1)
Вклад частотных составляющих
VLF,% 50,0±3,6 53Д±2,0 50,5±5,0 51,0±4,4
(40,4-66,0) (47,3-63,3) (26,0-65,8) (32,2-68,2)
LF,% 36,8±3,3 41,2±2,3 36,3±3,0 38,1±2,7
(24,7-49,3) (31,7-47,7) (24,1-49,1) (23-50,1)
HF,% 8,0±1,9 4,2±0,6 8,5±3,1 7,4±2,1
(1,7-15,7) (2,0-6,8) (2,3-26,3) (1,6-17,3)
CF,% 5,2±2,8 1,5±0,8 4,7±3,3 3,5±1,8
(0,3-19,1) (0,1-6,2) (0,5-24,1) (0,3-20,1)
Таблица 3
Показатели микроциркуляции у больных ХВН II-III ст. до начала лечения (n=45)
Параметры М (min-max) 5 m
Показатели ЛДФ-метрии нижней конечности
ПМ, перф. ед. 11,8 (10,4-13,2) 0,63 0,09
СКО, перф. ед. 0,3 (0,13-0,47) 0,07 0,01
ИФМ, уел.ед. 1Д7 (0,86-1,48) 0,14 0,02
Реактивность при постуральной пробе,

%
-9,45 (-17,4-4,5) 3,59 0,53
Вклад частотных составляющих в спектр флаксмоций
VLF, % 44,7 (42,9-46,5) 0,81 0,12
LF, % 37,5 (36,9-38) 0,24 0,03
НГ, % ИД (ЮД-12,1) 0,45 0,06
CF, % 6,8 (5,4-8,1) 0,61 0,09
Конъюнктивальный индекс ИКМ, усл. ед. 0,50 (0,25-0,65) 0,02 0,01
Соотношения структурно-функциональных изменений в КГЯ
Изменения гемодинамики, % 50 - -
Структурные изменения, % 27 - -
Реологические изменения, % 18 - -
Изменения проницаемости, % 5 - -

средство для ухода за ногами при хронической венозной недостаточности   нижних конечностей, патент № 2359690

Таблица 5
Показатели микроциркуляции у больных ХВН II ст. до начала лечения (n=10)
Параметры М (min-max) 6 m
Показатели ЛДФ-метрии
ПМ, перф. ед. 11,0 (10,4-12,7) 0,09 0,03
СКО, перф. ед. 0,39 (0,18-0,47) 0,05 0,01
ИФМ, уел.ед. 1,38(1,28-1,48) 0,06 0,02
Реактивность при постуральной пробе, % -17,2 (-17,8-15,0) 0,12 0,03
Вклад частотных составляющих в спектр флаксмоций
VLF, % 46,5 15,09 4,77
LF, % 38,0 12,3 3,88
HF, % 10,1 3,27 1,03
CF, % 5,4 1,75 0,55
Конъюнктивальный индекс ИКМ, усл.ед. 0,27 (0,25-0,32) 0,11 0,03
Соотношения структурно-функциональных изменений в КГЯ
Изменения гемодинамики, % 53 - -
Структурные изменения, % 25 - -
Реологические изменения, % 18 - -
Изменения проницаемости, % 4 - -
Таблица 6
Показатели капилляроскопии и Тс pО2 на стопе у больных ХВН II ст. до начала лечения (n=10)
Параметры М (min-max) 6 m
Плотность сети, % 7,6 (5,5-9,7) 1,36 0,43
Перикапиллярная зона, мкм 120 (104-145) 5,19 1,64
Диаметр капилляров, мкм АО 13,5 (12,0-14,1) 0,68 0,21
ПО 24,5 (23,0-26,0) 0,97 0,30
ВО 21,3 (20,8-21,8) 0,32 0,10
А-В 14,6 (13,5-15,1) 0,47 0,15
Линейная скорость, мкм/с АО Med 410 (310-599) 46,4 15,8
ВО Med 340 (260-450) 36,2 12,1
(Индекс микроциркуляции ИМ (норма <0,15) 0,28 (0,17-0,32) 0,03 0,01
Тс рО2, мм рт.ст. 65,4 (60,3-67,5) 1,36 0,43
Таблица 7
Показатели микроциркуляции у больных ХВН III ст. до начала лечения (n=35)
Параметры М (min-max) б m
Показатели ЛДФ-метрии
ПМ, перф. ед. 12,8 (11,0-13,2) 0,24 0,07
СКО, перф. ед. 0,24 (0,13-0,31) 0,05 0,01
ИФМ, уел.ед. 1,02 (0,86-1,18) 0,07 0,01
Реактивность при постуральной пробе, % -5,1 (-1,5-7,52) 0,04 0,01
Вклад частотных составляющих в спектр флаксмоций
VLF, % 42,9 10,1 1,70
LF, % 36,9 8,76 1,48
HF, % 12,1 2,87 0,48
CF, % 8,1 1,92 0,32
Конъюнктивальный индекс ИКМ, усл.ед. 0,55 (0,45-0,65) 0,09 0,02
Соотношения структурно-функциональных изменений в КГЯ
Изменения гемодинамики, % 45 - -
Структурные изменения,% 28 - -
Реологические изменения, % 20 - -
Изменения проницаемости, % 7 - -

Таблица 8
Показатели капилляроскопии и Тс рО2 на стопе у больных ХВН III ст. до начала лечения (n=35)
ПараметрыМ (min-max) 6 m
Плотность сети, % 10,35 (ЮД-11,6) 0,110,02
Перикапиллярная зона, мкм 190 (140-220)29,0 6,2
Диаметр капилляров, мкм АО14,1 (13,7-14,4) 0,16 0,02
ПО26,1 (24,1-28,0) 0,92 0,16
ВО24,4 (23,0-25,7) 0,64 0,11
А-В14,9 (13,8-16,0) 0,54 0,12
Линейная скорость, мкм/с АОMed 390 (294-450)36,4 6,8
ВОMed 310 (220-400)26,2
Индекс микроциркуляции ИМ (норма <0,15) 0,40 (0,30-0,46) 0,020,003
Тс рО2, мм рт.ст. 53,3 (50,3-56,7) 2,370,33

Таблица 9
Показатели микроциркуляции у больных ХВН после курсового лечения гелем (n=30) (М±m)
ПараметрыДо лечения После лечения Динамика изменения к исходным показателям, %
Показатели ЛДФ-метрии
ПМ, перф. ед.11,8±0,09 8,96±0,08 -24
СКО, перф. ед.0,3±0,01 0,35±0,01 +19,5
ИФМ, уел.ед.1,17±0,02 1,81±0,03 +55
Реактивность при постуральной пробе, % -9,4±0,53-13,4±0,71 +42
Вклад частотных составляющих в спектр флаксмоций
VLF, % 44,7±0Д52,0±0,2 +16,4
LF, %37,5±0,03 39,6±0,04 +5,6
HF, %11,1±0,1 9,8±0,1 -11,6
CF, %6,7±0,1 4,9±0,1 -26,2
Конъюнктивальный индекс ИКМ, усл.ед. 0,50±0,010,43±0,01 -14
Соотношения структурно-функциональных изменений в КГЯ
Изменения гемодинамики, %50 65-
Структурные изменения, %27 26-
Реологические изменения, %18 7-
Изменения проницаемости, %5 2-

Таблица 10
Показатели капилляроскопии и Тс рО2 на стопе у больных ХВН после курсового лечения гелем (n=30) (М±m)
Параметры До лечения После леченияДинамика изменения к исходным показателям, %
Плотность сети, % 8,05+0,17 6,84±0,2-15
Перикапиллярная зона, мкм 150±0,8 125±0,7-20
Диаметр капилляров, мкм АО 13,2±0Д 12,9±0,1-2
ПО 25,5±0,2 23,5±0,2-8
ВО 23,3+0,2 20,9±0,2-10
А-В 14,7±0Д 12,8±0,1-13
Линейная скорость, мкм/с АО Med 396±6,9 487±7,3+23
ВО Med 320±5,4 358±8,1+12
Индекс микроциркуляции ИМ (норма <0,15) 0,30±0,01 0,25±0,01-17
Тс рО2, мм рт.ст. 58,9±0,6 64,8±0,6+10
Таблица 11
Сравнительная характеристика динамики показателей микроциркуляции после курсового лечения гелем у больных ХВН с разной степенью сосудистых нарушений
Параметры ХВН II ст. (n=5) Динамика в % к исходном уровню ХВН III ст. (n=25) Динамика в % к исходном уровню
Показатели ЛДФ-метрии
ПМ, перф. ед. -23 -26
СКО, перф. ед. 18 21
ИФМ, уел.ед. 50 63
Реактивность при постуральной пробе, % 38 46
Вклад частотных составляющих в спектр флаксмоций
VLF, % 15 17
LF, % 5,6 5,7
HF, % -10,5 -12
CF, % -25,6 -27,8
Конъюнктивальный индекс ИКМ, усл.ед. -12 -15
Таблица 12
Сравнительная характеристика динамики показателей капилляроскопии и Тс рО2 на стопе у больных ХВН с разной степенью сосудистых нарушенийпосле курсового лечения гелем
Параметры ХВН II ст. (n=5) Динамика в % к исходном уровню ХВН III ст. (n=25) Динамика в % к исходном уровню
Плотность сети, % -14 -15
Перикапиллярная зона, мкм -18 -21
Диаметр капилляров, мкм АО 0 -2
ПО -7 -10
ВО -9 -11
А-В -13 -13
Линейная скорость, мкм/с АО Med 20 26
ВО Med 11 14
Индекс микроциркуляции ИМ (норма <0,15) -16 -17
Тс pO2, мм рт.ст. 9 11

Таблица 13
Показатели микроциркуляции у больных ХВН после курсового лечения троксерутином (n=15) (М±m)
ПараметрыДо лечения После лечения Динамика изменения к исходным показателям, %
Показатели ЛДФ-метрии
ПМ, перф. ед.11,8±0,1 8,9±0,1 -25
СКО, перф. ед.0,30±0,01 0,37±0,01 +24
ИФМ, уел.ед.1,17±0,02 1,79±0,1 +53
Реактивность при постуральной пробе, % -9,5±0,5-12,4±0,6 +31
Вклад частотных составляющих в спектр флаксмоций
VLF, % 44,7±0,154,5±0,2 22
LF, %37,5±0,03 39,1±0,1 4,3
HF,% 11,1±0,1 9,2±0,1-16,7
CF, % 6,75±0,1 4,9±0,1-27,4
Конъюнктивальный индекс ИКМ, усл.ед. 0,50±0,010,38±0,02 -24
Соотношения структурно-функциональных изменений в КГЯ
Изменения гемодинамики, %50 60-
Структурные изменения, %27 27-
Реологические изменения, %18 10-
Изменения проницаемости, %5 3-

Таблица 14
Показатели капилляроскопии и Тс рО2 на стопе у больных ХВН после курсового лечения троксерутином (n=15)
Параметры До лечения После леченияДинамика изменения к исходным показателям, %
Плотность сети, % 8,05±0,17 7,16±0,2-11
Перикапиллярная зона, мкм 150±0,8 117,5±0,9-22
Диаметр капилляров, мкм АО 13,2±0,1 13Д±0,1-1
ПО 25,5±0,2 25,0±0,1-2
ВО 23,3±0,2 20,9±0,2-10
А-В 14,7±0,1 14Д±0,2-4
Линейная скорость, мкм/с АОMed 396±6,9 503±9+27
ВО Med 320±5,4 378±6+18
Индекс микроциркуляции ИМ (норма <0,15) 0,30±0,01 0,21±0,01-30
Тс pО2, мм рт.ст. 58,9±0,6 64,2±0,б+9
Таблица 15
Сравнительная характеристика динамики показателей микроциркуляции на стопе у больных ХВН, которым проводилось курсовое лечение предлагаемым гелем и «Троксерутином»
Параметры Предлагаемый гель Гель «Троксерутин»
Показатели ЛДФ-метрии
ПМ, перф. ед. -24 -25
СКО, перф. ед. +19,5 +24
ИФМ, уел.ед. +55 +53
Реактивность при постуральной пробе, % +42 +31
Вклад частотных составляющих в спектр флаксмоций
VLF, % +16,4 +22
LF, % +5,6 +4,3
HF, % -11,6 -16,7
CF, % -26,2 -27,4
Конъюнктивальный индекс ИКМ, усл.ед. -14 -24
Соотношения структурно-функциональных изменений в КГЯ после лечения
Изменения гемодинамики, % 65 60
Структурные изменения, % 26 27
Реологические изменения, % 7 10
Изменения проницаемости, % 2 3

Класс A61K36/48 Fabaceae или Leguminoceae (семейство бобовых); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae

способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят -  патент 2524664 (27.07.2014)
способ профилактики метеопатических реакций человека -  патент 2521273 (27.06.2014)
средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин -  патент 2517217 (27.05.2014)
способ коррекции общего уровня баээ-эстеразной активности сыворотки крови с помощью изолята соевого белка -  патент 2509568 (20.03.2014)
средство, обладающее гипогликемической и противовоспалительной активностью -  патент 2506091 (10.02.2014)
иммуномодулятор -  патент 2504371 (20.01.2014)
способ реабилитации больных деформирующим артрозом коленных суставов -  патент 2502500 (27.12.2013)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
композиция и ее применение для воздействия на рост волос -  патент 2491914 (10.09.2013)
способ получения фитопрепаратов из растений рода hedysarum (копеечник чайный hedysarum theinum, копеечник забытый hedysarum neglectum) -  патент 2490022 (20.08.2013)

Класс A61K31/715  полисахариды, те имеющие больше, чем пять сахаридных радикалов, соединенных друг с другом гликозидными связями; их производные, например простые эфиры, сложные эфиры

использование альгинатных олигомеров в борьбе с биопленками -  патент 2527894 (10.09.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
полисахарид из штамма bifidobacterium infantis и его применение для лечения или предупреждения воспалительных расстройств. -  патент 2511044 (10.04.2014)
способ получения водорастворимых фракций маннопротеинов и -глюкана -  патент 2504384 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
глазные композиции, содержащие мукоадгезивные полисахариды, способные стимулировать восстановление эпителия роговицы -  патент 2493854 (27.09.2013)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
способ лечения шокового состояния у новорожденных с хирургической патологией -  патент 2491088 (27.08.2013)
способ лечения воспалительных заболеваний парадонта -  патент 2489137 (10.08.2013)
способ прогнозирования массивной интраоперационной кровопотери при операциях по поводу неорганных забрюшинных опухолей -  патент 2489087 (10.08.2013)

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)

Класс A61K31/695 соединения кремния

кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующий и антибактериальной активностью -  патент 2520969 (27.06.2014)
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) -  патент 2515944 (20.05.2014)
композиционный энтеросорбент -  патент 2491941 (10.09.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)
способ лечения лекарственно-индуцированного поражения печени у детей, больных туберкулезом легких -  патент 2473346 (27.01.2013)
кремнийтитансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе -  патент 2458929 (20.08.2012)
способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений -  патент 2455012 (10.07.2012)
детоксикант пищеварительного тракта позвоночных -  патент 2452491 (10.06.2012)
способ лечения гнойно-некротических поражений копытец у крупного рогатого скота -  патент 2449798 (10.05.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль -  патент 2440987 (27.01.2012)

Класс A61K9/06 мази; основы для них

мазь доктора рустамова -  патент 2527335 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
композиции, включающие по меньшей мере одно производное нафтойной кислоты, бензоилпероксид и по меньшей мере один пленкообразующий компонент, способы их получения и их применения -  патент 2526905 (27.08.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
стабилизированная композиция для лечения псориаза -  патент 2526162 (20.08.2014)
мазь для лечения ожогов, фолликулита, фурункулеза, васкулита и заживления ран -  патент 2526152 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)

Класс A61P9/14 вазопротекторы; антигеморройные средства; средства для лечения варикозного расширения вен; капиллярные стабилизаторы

способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору роста сосудистого эндотелия -  патент 2526151 (20.08.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1 -  патент 2526150 (20.08.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2526149 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
мазь для местного лечения геморроя -  патент 2517466 (27.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ многокомпонентной терапии при синдроме диабетической стопы -  патент 2508097 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii -  патент 2500425 (10.12.2013)

Класс A61K36/15 Pinaceae (семейство хвойных), например сосна или кедр

способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки -  патент 2519122 (10.06.2014)
способ снижения эндотоксикоза при гастродуоденальных кровотечениях -  патент 2517601 (27.05.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
иммуностимулирующее средство -  патент 2510277 (27.03.2014)
способ лечения хронической ишемии головного мозга человека -  патент 2506952 (20.02.2014)
способ лечения респираторных болезней телят -  патент 2505305 (27.01.2014)

Класс A61K31/047  имеющие две или более гидроксильных групп, например сорбит

способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
средство для профилактики мастита -  патент 2524622 (27.07.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ антимикробной фотодинамической терапии острых воспалительных заболеваний гортаноглотки или их гнойных осложнений -  патент 2511545 (10.04.2014)
водорастворимый молекулярный комплекс включения восстановленной формы коэнзима q10 в -циклодекстрине и способ его препаративного получения -  патент 2509760 (20.03.2014)
производные бензилфенилциклогексана и способы их применения -  патент 2505521 (27.01.2014)
способ коррекции психического состояния пациентов и антиоксидантного статуса при органическом расстройстве личности -  патент 2504367 (20.01.2014)
терапевтическое применение зеаксантина, обладающего специфической антиапоптозной активностью для каспазы-3, и композиции, его содержащие -  патент 2504366 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
противомикробная композиция -  патент 2500394 (10.12.2013)

Класс A61K31/455  никотиновая кислота, те ниацин; ее производные, например эфиры, амиды

способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ определения уровня симпатической блокады при эпидуральной анестезии (анальгезии) -  патент 2521837 (10.07.2014)
способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих -  патент 2521315 (27.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
биоцидный состав для пропитки салфеток -  патент 2517031 (27.05.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
соли n-[4-(1-цианоциклопентил)фенил]-2-(4-пиридилметил)амино-3-пиридинкарбоксамида -  патент 2499796 (27.11.2013)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)

Класс A61K35/413 желчь

способ терапии гепатозов собак -  патент 2490018 (20.08.2013)
способ получения средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата -  патент 2485967 (27.06.2013)
средство для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата -  патент 2472518 (20.01.2013)
средство для лечения мочекаменной болезни мочеполовой системы -  патент 2441659 (10.02.2012)
способ лечения герпесгепатитов -  патент 2441646 (10.02.2012)
способ лечения и профилактики узлового зоба -  патент 2438678 (10.01.2012)
способ лечения детей с проявлениями затяжной желтухи в периоде новорожденности -  патент 2432938 (10.11.2011)
способ комплексного лечения гастроэзофагеальной болезни у больных описторхозом -  патент 2420294 (10.06.2011)
способ лечения нерезектабельного рака желчных путей -  патент 2377004 (27.12.2009)
способ достижения ремиссии в отношении оппортунистических инфекций у больных вич -  патент 2367452 (20.09.2009)

Класс A61K9/127 липосомы

стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения -  патент 2529179 (27.09.2014)
носитель лекарственного средства, обеспечивающий контрастное усиление при мрт -  патент 2528104 (10.09.2014)
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения -  патент 2526114 (20.08.2014)
композиция, содержащая везикулы, и способ ее получения -  патент 2517710 (27.05.2014)
липосомальная композиция и способ ее получения -  патент 2516893 (20.05.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу и липосомы, для местного применения -  патент 2504361 (20.01.2014)
способ получения магниточувствительного липидного композита -  патент 2502505 (27.12.2013)
способ получения липосомально-иммунопероксидазного конъюгата -  патент 2500813 (10.12.2013)
новые термочувствительные липосомы, содержащие терапевтические агенты -  патент 2497499 (10.11.2013)
липосомальный фармацевтический препарат и способ его изготовления -  патент 2494729 (10.10.2013)
Наверх