способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций

Классы МПК:	A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):	РОЗЕНТАЛЬ Арнон (US), ЛЕВКОВИЦ Джил (US)
Патентообладатель(и):	РИНАТ НЬЮРОСАЙЕНС КОРП. (US)
Приоритеты:	подача заявки: 2003-10-09 публикация патента: 27.04.2009

Изобретения относятся к медицине, в частности к иммунотерапии, и могут быть использованы для лечения и профилактики заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (А способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций, патент № 2353389 ). Варианты способа включают введение эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида

A способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций, патент № 2353389 _1-40 (SEQ ID NO: 1) и не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом A способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций, патент № 2353389 _1-42 и А _1-43. Варианты способа для профилактики позволяют уменьшить риск или замедлить наступление заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (А способы лечения болезни альцгеймера с использованием антител, направленных против пептида амилоида-бета, и их композиций, патент № 2353389 ), в частности болезни Альцгеймера, а варианты для лечения - уменьшить клинические проявления, замедлить прогрессирование данных заболеваний. 4 н. и 42 з.п. ф-лы, 11 табл., 8 ил.

Формула изобретения

1. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43 .

2. Способ по п.1, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

3. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

4. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

5. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

6. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

7. Способ по п.1, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

8. Способ по п.1, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

9. Способ по п.1, в котором антитело является моноклональным антителом.

10. Способ по п.1, в котором антитело является гуманизированным антителом.

11. Способ по п.1, в котором антитело является антителом человека.

12. Способ подавления образования амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

13. Способ по п.12, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

14. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

15. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

16. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

17. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

18. Способ по п.12, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6 с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

19. Способ по п.12, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

20. Способ по п.12, в котором антитело является моноклональным антителом.

21. Способ по п.12, в котором антитело является гуманизированным антителом.

22. Способ по п.12, в котором антитело является антителом человека.

23. Способ по п.12, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.

24. Способ уменьшения амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43 .

25. Способ по п.24, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

26. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

27. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

28. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

29. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

30. Способ по п.24, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

31. Способ по п.24, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

32. Способ по п.24, в котором антитело является моноклональным антителом.

33. Способ по п.24, в котором антитело является гуманизированным антителом.

34. Способ по п.24, в котором антитело является антителом человека.

35. Способ по п.24, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.

36. Способ замедления развития симптома, связанного с болезнью Альцгеймера, у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43 .

37. Способ по п.36, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

38. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

39. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

40. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

41. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

42. Способ по п.36, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

43. Способ по п.36, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

44. Способ по п.36, в котором антитело является моноклональным антителом.

45. Способ по п.36, в котором антитело является гуманизированным антителом.

46. Способ по п.36, в котором антитело является антителом человека.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля - патент 2529783 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)

антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения - патент 2528738 (20.09.2014)
антитела против альфа5-бета 1 и их применение - патент 2528736 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела - патент 2528641 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний - патент 2528337 (10.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля - патент 2528093 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек - патент 2527700 (10.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека - патент 2527360 (27.08.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии - патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера - патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)