способ лечения рака прямой кишки

Классы МПК:A61B17/00 Хирургические инструменты, устройства или способы, например турникеты
A61N5/10 рентгенотерапия; гамма-лучевая терапия; терапия облучением элементарными частицами
A61K35/14 кровь
A61K35/16 плазма; сыворотка
A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава (RU),
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Орловская Лидия Александровна (RU),
Солдаткина Наталья Васильевна (RU),
Емельянова Лариса Эрленовна (RU),
Джабаров Фархад Расимович (RU),
Донцов Владимир Александрович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-03-29
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака прямой кишки. Сущность изобретения заключаются в том, что в послеоперационном периоде перед началом лучевой терапии производят забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделяют аутолейкомассу. Затем в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови и плазму, флаконы с содержимым инкубируют отдельно в течение 40 минут при 37°С. Аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно капельно, затем проводят сеансы лучевого лечения. Облучение проводят в режиме классического фракционирования с разовой дозой 2 Гр 5 сеансов в неделю на первичную опухоль до СОД 40-70 Гр, внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют раз в неделю на протяжении курса лучевого лечения. Способ позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, уменьшить перифокальное воспаление, перевести больных в резектабельное состояние, уменьшить частоту послеоперационных и лучевых осложнений.

Формула изобретения

Способ лечения рака прямой кишки, включающий хирургическое лечение в объеме двухствольной сигмостомии, химиотерапию, лучевую терапию, отличающийся, тем, что в послеоперационном периоде перед началом лучевой терапии производят забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделяют аутолейкомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови и плазму, флаконы с содержимым инкубируют отдельно в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно капельно, затем проводят сеансы лучевого лечения, облучение проводят в режиме классического фракционирования с разовой дозой 2 Гр 5 сеансов в неделю на первичную опухоль до СОД 40-70 Гр, внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют раз в неделю на протяжении курса лучевого лечения.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении нерезектабельного первичного и рецидивного рака прямой кишки с перифокальным воспалением.

Известен «Способ лечения рака прямой кишки» (Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия, изд-во РГМУ, г.Ростов-на-Дону, 2002. С.178-187) путем аутогемохимиотерапии. Способ заключается в предоперационном введении противоопухолевых химиопрепаратов в стандартных дозах на аутокрови 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня в течение двух недель - 4 процедуры аутогемохимиотерапии на курс лечения. Лечение проводят в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией аппаратом ЯХТа с частотой 915 МГц при t 41-42°С. Эффективность лечения в выраженной регрессии опухоли, снижении осложнений предоперационного лечения. Отмечен симптоматический эффект: уменьшение болевого синдрома, патологических выделений, функциональных расстройств.

Однако вышеописанный способ предоперационного лечения не оказывает воздействия на рецидивы и метастазирование. Эффект лечения только в подготовке больного к операции.

Известен «Способ лечения местно-распространенного рака прямой кишки» (Бердов Б.А., Цыб А.Ф., Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. М., 1986. 272 с.), который заключается во внутривенно-капельном введении 5-фторурацила в дозе 5 мг/кг в 1000 мл в течение 17 часов. Через 21-23 часа после окончания введения препарата проводится облучение опухоли РОД - 6 Гр. Всего проводили 6 сеансов химиотерапии и облучения до общей дозы 5-ФУ 5,5-7,0 г, а СОД - 36 Гр. Операция производилась через 3-4 недели. Регрессия опухоли, достаточная для проведения радикальной операции, наблюдалась у 69% больных. Послеоперационная летальность - 6,7%. Отмечалось значительное увеличение частоты нагноения раны промежности до 88,9%.

Известен «Способ радиомодификации в лечении больных раком прямой кишки» (см. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Олтаржевская Н.Д. и др. Полирадиомодификация в комбинированном и комплексном лечении больных раком прямой кишки // Материалы Х Российского онкологического конгресса. М., с.95-98), выбранный в качестве прототипа. Способ заключается в том, что с целью увеличения эффективности лучевого лечения колоректального рака применялась внутриректальная аппликация радиосенсибилизирующей смеси, состоящей из метронидазола, альгината натрия и 2% раствора универсального транспортера ДМСО. Однако способ оказался токсичным, в том числе нейротоксичным, и для профилактики токсичности была разработана программа сопроводительной терапии: церукал внутривенно, дексаметазон внутримышечно, маннитол внутривенно, водная нагрузка до 2 литров, что невозможно при сопутствующей сердечно-сосудистой патологии. Использование в качестве радиосенсибилизации метронидазола и 5-фторурацила оказалось еще более токсичным, и при полном рассасывании опухолей все эксперментальные животные погибли.

Однако высокая токсичность способа полирадиомодификации ограничивает его применение, а отдаленные результаты не прослежены.

Целью изобретения является увеличение эффективности лучевого лечения больных нерезектабельным первичным и рецидивным раком прямой кишики, уменьшение перифокального воспаления.

Поставленная цель достигается тем, что у больных с выведенной двухствольной колостомой перед началом курса лучевой терапии производят забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С. Затем аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы. Аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно-капельно. Затем производят первый сеанс лучевого лечения. Внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения. Облучение проводится до СОД 40-70 Гр в режиме классического фракционирования с разовой дозой 2 Гр, 5 сеансов в неделю.

Изобретение «Способ лечения рака прямой кишки» является новым, так как оно не известно в области медицины при хирургическом и лучевом лечении нерезектабельного первичного и рецидивного рака прямой кишики с перифокальным воспалением.

Новизна изобретения заключается в том, что у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют лейкомассу, в первый флакон помещают 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомассу с 5-фторурацилом из первого флакона вводят внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузируют внутривенно-капельно и после чего производят первый сеанс лучевого лечения; внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяют 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения.

Таким образом, внутрикишечная химиотерапия на аутолейкомассе способствует увеличению эффективности лучевой терапии за счет непосредственного противоопухолевого воздействия 5-фторурацила на опухоль и радиосенсибилизацирующего эффекта, а также уменьшению перифокального воспаления за счет подведения лейкоцитов крови к месту полезного действия.

Изобретение «Способ лечения рака прямой кишки» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах.

Примеры конкретного применения «Способа лечения рака прямой кишки».

Больная Черемская Г.М., 1932 года рождения, история болезни 14792/ф, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 08.08.05 г. с диагнозом: рак прямой кишки, стадия III, клиническая группа II.

При поступлении предъявляла жалобы на схваткообразные боли и вздутие живота, запоры, псевдодефекации до 6-8 раз в сутки, периодически кровь в кале. Болеет в течение 5 месяцев. Обратилась к врачу по месту жительства в августе 2005 г., направлена в РНИОИ.

12.08.2005 г. операция - лапаротомия. При ревизии органов брюшной полости выявлено: опухоль верхнеампулярного отдела прямой кишки, малоподвижная, фиксированная к крестцу, размером 8×6 см, стенозирующая просвет кишки, вышележащие отделы толстой кишки резко расширены, в брюшной полости до 600 мл мутного выпота. Отдаленных метастазов опухоли не выявлено. Выполнена двуствольная сигмостомия. Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 12 сутки.

Послеоперационный диагноз: рак верхнеампулярного отдела прямой кишки T4N×M0, стадия III, клиническая группа II.

У больной произведен забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделена лейкомасса, в первый флакон помещено 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазма; отдельно проинкубированы флаконы в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомасса с 5-фторурацилом из первого флакона введена внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузирована внутривенно-капельно и после чего проведен первый сеанс лучевого лечения; внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяли 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения. СОД на первичную опухоль 40 Гр при разовой дозе 2 Гр, 5 сеансов в неделю.

Во время курса химиолучевого лечения общий и биохимический анализы крови без особенностей, уровень лейкоцитов не снижался.

Больная выписана в удовлетворительном состоянии.

Через месяц после лечения больной выполнена радикальная операция: передневерхняя резекция прямой кишки. Послеоперационный гистоанализ № 823660-666 - аденокарцинома умереннодифференцированная с изъязвлением и инвазией всех слоев, в регионарных лимфатических узлах метастазов рака нет.

При явках в РНИОИ в течение 1,5 лет после лечения данных за прогрессирование нет. Самочувствие больной удовлетворительное.

Больной Лопин Н.П., 1942 года рождения, история болезни 3759/ф, поступил в отделение общей онкологии РНИОИ 10.03.05 г. с диагнозом: рак прямой кишки стадия III, клиническая группа II. Состояние после передневерхней резекции прямой кишки 12.10.04 г.

При поступлении предъявлял жалобы на боли в области прямой кишки, чаще при дефекации, примесь крови и слизи в кале, ухудшение аппетита, общую слабость. Ухудшение состояния отмечает в течение 3 месяцев. Обратился в РНИОИ.

При фиброколоноскопии в поликлинике РНИОИ обнаружена рецидивная опухоль в области анастомоза. Гистологический анализ № 788241 - аденокарцинома с гнойным воспалением.

После предоперационной подготовки 22.03.05 г. выполнена операция - релапаротомия. При ревизии - неподвижная опухоль прямой кишки, плотная, неподвижная, врастающая в стенки малого таза. Отдаленных метастазов нет. Случай признан нерезектабельным, в связи с частичной кишечной непроходимостью наложена двухствольная сигмостома.

Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 11 сутки.

У больного произведен забор 200 мл аутокрови, методом центрифугирования из крови выделена лейкомасса, в первый флакон помещено 20 мл аутолейкомассы и 5-фторурацил 1000 мг, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазма; отдельно проинкубированы флаконы в течение 40 минут при 37°С; затем аутолейкомасса с 5-фторурацилом из первого флакона введена внутрикишечно в нефункционирующую кишку двухствольной колостомы, аутокровь из второго флакона реинфузирована внутривенно-капельно и после чего произведен первый сеанс лучевого лечения; внутрикишечную химиотерапию на аутолейкомассе с внутривенной аутогемотерапией повторяли 1 раз в неделю на протяжении всего курса лучевого лечения. СОД на область малого таза 40 Гр при разовой дозе 2 Гр, 5 сеансов в неделю.

Во время курса химиолучевого лечения общий и биохимический анализы крови без особенностей, уровень лейкоцитов не снижался.

Больной выписан в удовлетворительном состоянии.

При явках в РНИОИ в течение 2 лет наблюдается ремиссия заболевания. Самочувствие больного относительно удовлетворительное.

Предлагаемым способом пролечено 20 больных местно-распространенным раком прямой кишки и 7 больных рецидивным раком прямой кишки с перифокальным воспалением. Применение первичным местно-распространенным раком прямой кишки удалось перевести в резектабельную форму и радикально прооперировать.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака» заключается в том, что использование способа позволяет увеличить эффективность лучевой терапии, перевести больных в резектабельное состояние, уменьшить затраты на лечение. Способ низко токсичен, не увеличивает частоту послеоперационных и лучевых осложнений, прост в исполнении.

Класс A61B17/00 Хирургические инструменты, устройства или способы, например турникеты

устройство для блокируемого остеосинтеза диафизарных переломов длинных костей -  патент 2529702 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
устройства и системы для генерации высокочастотных ударных волн и способы их использования -  патент 2529625 (27.09.2014)
способ остеосинтеза вывиха акромиального конца ключицы -  патент 2529416 (27.09.2014)
способ выполнения лапароскопической фундопликации в зависимости от конституционального типа пациента -  патент 2529415 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии -  патент 2529414 (27.09.2014)
способ хирургического лечения хронической ишемии нижних конечностей, обусловленной дистальным типом поражения сосудов -  патент 2529410 (27.09.2014)
способ лечения спаечной болезни -  патент 2529408 (27.09.2014)
способ анатомо-хирургического моделирования наружной ротационной контрактуры тазобедренного сустава в эксперименте -  патент 2529407 (27.09.2014)
имеющая покрытие нить с закрепляющими элементами для закрепления в биологических тканях -  патент 2529400 (27.09.2014)

Класс A61N5/10 рентгенотерапия; гамма-лучевая терапия; терапия облучением элементарными частицами

способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
способ получения керамики из оксида иттербия -  патент 2527362 (27.08.2014)
аппарат для дистанционной нейтронной терапии -  патент 2526244 (20.08.2014)
способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2524419 (27.07.2014)
способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы -  патент 2524309 (27.07.2014)
способ лечения раковых опухолей -  патент 2524194 (27.07.2014)
терапевтическое устройство -  патент 2522384 (10.07.2014)
способ облучения патологий человеческого организма и устройство для его осуществления (варианты) -  патент 2519772 (20.06.2014)
способ трансуретральной резекции предстательной железы, предшествующий брахитерапии рака простаты -  патент 2519407 (10.06.2014)
способ и система для брахитерапии -  патент 2515527 (10.05.2014)

Класс A61K35/14 кровь

биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
метод получения антилютеальной крови - алк, способ лечения и профилактики послеродовых акушерско-гинекологических заболеваний у коров -  патент 2526203 (20.08.2014)
способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных -  патент 2523574 (20.07.2014)
способ терапии ремиттирующего рассеянного склероза -  патент 2523058 (20.07.2014)
способ лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями -  патент 2522972 (20.07.2014)
способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови -  патент 2522237 (10.07.2014)
способ пластики молочной железы -  патент 2521346 (27.06.2014)
очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран -  патент 2520817 (27.06.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин -  патент 2517217 (27.05.2014)

Класс A61K35/16 плазма; сыворотка

способ лечения язвенного пилородуоденального стеноза -  патент 2527336 (27.08.2014)
фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) -  патент 2526799 (27.08.2014)
способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови -  патент 2522237 (10.07.2014)
способ пластики костных дефектов -  патент 2517563 (27.05.2014)
способ лечения заболеваний, требующих стимуляции иммунитета и репаративных процессов -  патент 2517060 (27.05.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
способ лечения эректильной дисфункции -  патент 2514639 (27.04.2014)
способ нормализации репродуктивной функции -  патент 2508117 (27.02.2014)
способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений при лечении травматолого-ортопедических пациентов с использованием аппаратов внешней фиксации -  патент 2508062 (27.02.2014)
иммуномодулятор -  патент 2504371 (20.01.2014)

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
Наверх