ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета
| Классы МПК: | A61K31/426 1,3-тиазолы A61K31/194 имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота A61K31/235 с ароматическим кольцом, связанным с карбоксильной группой C07C321/26 тиолы A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства |
| Автор(ы): | ОТЬЕ Валери (FR), АРБЕЛЛО-ДЕ-ВАККЁ Анник (FR), МУЭНЕ Жерар (FR), МАРАИ Доминик (FR), КАРГАР Катрин (FR), КЕРГОА Мишлин (FR) |
| Патентообладатель(и): | МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2003-12-18 публикация патента:
10.04.2009 |
Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и органической химии и касается применения ингибиторов кинуренин 3-гидроксилазы, выбранных из перечисленных ниже соединений, для получения лекарственного средства для лечения диабета, новых соединений, выбранных из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4
-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2 -нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенил)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм, сольватов и гидратов этих соединений, а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений, а также включающих их фармацевтических композиций для лечения или профилактики диабета или его осложнений. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 11 ил., 4 табл.
Формула изобретения
1. Применение, по крайней мере, одного соединения, которое ингибирует кинуренин 3-гидроксилазу для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения диабета и его осложнений путем ингибирования кинуренин 3-гидроксилазы, в котором соединение выбрано из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2 -нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенил)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для профилактики и/или лечения инсулинонезависимого диабета и его осложнений.
3. Соединение, выбранное из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4 -метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2 -нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4 -метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -фторфенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -хлорфенил)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метоксифенилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-(4 -хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
4. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики диабета или его осложнений, которая включает, в качестве активного составляющего, фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения, определенного в п.3, отдельно или в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми, подходящими, нетоксичными инертными наполнителями.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс A61K31/194 имеющие две или более карбоксильных группы, например янтарная, малеиновая или фталевая кислота
Класс A61K31/235 с ароматическим кольцом, связанным с карбоксильной группой
| соединения для лечения метаболических нарушений - патент 2349584 (20.03.2009) |  |
| способ получения меркаптанов, содержащих фрагменты пространственно затрудненного фенола - патент 2184727 (10.07.2002) | |
Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
