лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты)

Формула изобретения

1. Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и масло мяты перечной, отличающееся тем, что дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	1,37-8,2
Фенобарбитал	1,25-7,5
Масло мяты перечной	0,16-0,58
Микрокристаллическая целлюлоза	2-15
Вспомогательные вещества	остальное

причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит -циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержит -циклодекстрин в дозе до 70 мас.%.

3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит масло хмеля в дозе 0,0229-0,09 мас.%.

4. Способ изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающий смешивание фенобарбитала, этилового эфира -бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, отличающийся тем, что сначала смешивают этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному -циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 мин, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей -циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что дополнительно добавляют масло хмеля.

6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.

7. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.

8. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве разрыхлителей используют крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.

9. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве скользящих веществ используют стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.

10. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве оболочки используют пленку, сахарную оболочку или их комбинации.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1%-ного раствора -циклодекстрина.

12. Способ по п.10, отличающийся тем, что сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора -циклодекстрина или их производных либо других компонентов, применяющихся в промышленности для покрытия таблеток.

13. Способ изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающий смешивание фенобарбитала, этилового эфира -бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, отличающийся тем, что сначала смешивают фенобарбитал со вспомогательным веществом-наполнителем, отдельно готовят смесь этилового эфира -бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, причем смесь эфирных масел составляет менее 4,5% массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, порошки с развитой поверхностью кристаллов, вспомогательные вещества-разрыхлители и скользящие вещества, полученную смесь добавляют к смеси фенобарбитала с наполнителем и прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей -циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.

15. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве разрыхлителей используют крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.

16. Способ по п.23, отличающийся тем, что в качестве скользящих веществ используют стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.

17. Способ по п.13, отличающийся тем, что в процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.

18. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве оболочки используют пленку, сахарную оболочку или их комбинации.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1%-ного раствора -циклодекстрина.

20. Способ по п.18, отличающийся тем, что сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора -циклодекстрина или других компонентов, применяемых в промышленности для покрытия таблеток.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие, и способам их получения. Изобретение может быть использовано для лечения неврозов с повышенной раздражительностью повышенной возбудимости, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.

Рост количества неврозов, часто сочетающихся с соматической патологией, в частности с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, обусловливает необходимость усовершенствования уже существующих и создание новых лекарственных средств комплексного действия для их лечения.

Для лечения указанной патологии, как правило, применяют миотропные средства (спазмолитики), действующие преимущественно на сосуды, и нейротропные средства, действующие на нервную систему, - седативные, снотворные, транквилизаторы.

Седативные (успокоительные) средства подразделяются на растительные и синтетические. Растительные средства седативного действия получают из валерианы лекарственной, крапивы собачьей, мелиссы, мяты перечной, пассифлоры. В частности, корневища и корни валерианы лекарственной содержат эфирное масло, главным компонентом которого является сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, а также валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, дубильные вещества, проявляющие седативное и спазмолитическое действие. К синтетическим препаратам седативного действия относятся бромид, барбитураты в малых дозах.

Существуют также комбинированные лекарственные средства, имеющие как спазмолитическое, так и седативное действие.

Известен комбинированный лекарственный препарат "Валокордин", содержащий, г:

фенобарбитал	2,0
этилбромизовалерианат	2,0
масло мяты	0,14
масло хмеля	0,02

Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, - 2002, с.149-150].

Известен также комбинированный лекарственный препарат "Корвалдин", содержащий, г:

этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	20,0
фенобарбитал	18,0
гидроокись натрия	3,15
масло мяты перечной	1,4
масло хмеля	0,2
спирт этиловый 96% или
спирт этиловый ректифицированный	620 мл
стабилизатор	0,2
воду очищенную	до 1,0 л

[Инструкция для медицинского применения препарата, ОАО "ФАРМАК", Киев, Украина].

Воздействия указанных препаратов определяются действующими веществами, входящими в их состав.

Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты, входящий в состав "Корвалдина", является седативным и спазмолитическим средством и действует подобно экстракту валерианы.

Фенобарбитал, поступающий в организм при приеме "Корвалдина" и "Валокордина", оказывает легкий седативный и сосудорасширяющий эффект.

Масло мяты, оказывающее рефлекторный сосудорасширяющий и спазмолитический эффект, рекомендуют применять при нервном возбуждении, бессоннице, различных невротичных состояниях в качестве сосудорасширяющего средства при стенокардии и болезнях, связанных со спазмами сосудов головного мозга.

Масло хмеля, входящее в состав "Корвалдина" и "Валокордина", оказывает легкий седативный эффект. Этилбромизовалерианат, входящий в состав "Валокордина", оказывает седативный спазмолитический эффект.

Известно средство для профилактики и лечения патологии нервной и сердечно-сосудистой системы - "Никорвал", содержащий, мас.%:

этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	0,5-3,0
фенобарбитал	1,5-2,0
гидроокись натрия	0,2-0,4
масло мяты перечной	0,08-0,16
нифедипин	0,8-2,0
спирт этиловый 96%	45-65
воду	30-50

[Декларационный патент Украины №32319, А61К 31/21, 1999].

Нифедипин, входящий в состав "Никорвала", имеет сосудорасширяющее и противоишемическое действие, понижает артериальное давление.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству является лекарственный препарат "Корвалол", обладающий седативным, снотворным и спазмолитическим действием и содержащий, мас.%:

этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	2
фенобарбитал	1,82
натрий едкий	около 3
масло мяты перечной	14
спирт этиловый ректифицированный и воду очищенную	до 100

[Машковский М.Д.. Лекарственные средства. Новая волна, - 2001, т.1, с.89].

Указанный прототип, как и все предыдущие аналоги, выпускается в форме раствора и применяется в качестве капель с небольшим количеством воды. Однако применение капель не всегда удобно из-за невозможности обеспечения точной дозировки, неосмотрительности либо неопытности больного, подготавливающего данный препарат, или его критического состояния, или неудобства при использовании препарата в дороге. Кроме того, в составе "Корвалола" для растворения этилового эфира -бромизовалериановой кислоты использован спирт этиловый 96%, что при применении средства приводит к высушиванию слизистых оболочек рта и глотки.

Благодаря тому, что в состав "Корвалола" входит этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты, являющийся легко испаряющейся и нерастворимой в воде жидкостью, до настоящего времени не было возможности создать на основе этого вещества твердую лекарственную форму в таблетках или капсулах. Кроме того, летучие вещества не стабильны при сохранении. В составе "Корвалола" входит сильнодействующее вещество - фенобарбитал, а при дозировании каплями невозможно обеспечить точность дозирования этого вещества. Дозаторами, которыми снабжается упаковка, дает большие ошибки в объеме одного и того же числа капель.

Известен способ получения сердечно-сосудистого препарата «Валидол» путем предварительной грануляции сахарной пудры, сушки гранул, смешения сухих гранул с жидким ментиловым эфиром изовалерианой кислот, смешения с кальция стеаратом и таблетирования. Для того чтобы ввести лекарственную субстанцию, сахарную пудру гранулируют водой, смешивают с ментиловым эфиром изовалериановой кислоты, затем с кальция стеаратом и таблетируют [Компендиум. Лекарственные препараты. Морион, 2005 г. Л-200].

Для получения таблеток из этой жидкой субстанции необходимо, чтобы ее количество не превышало 4,88%, а при этом остаются проблемы со стабильностью субстанции в этой форме.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения лекарственного средства "Никорвал", состоящий в том, что в содержащий спирт этиловый смеситель или колбу добавляют порциями нифедипин и тщательно перемешивают до полного растворения. Затем в другой смеситель или колбу с водой добавляют фенобарбитал, гидроокись натрия и этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты небольшими порциями и перемешивают до полного растворения компонентов. Полученные два раствора смешивают между собой, получая прозрачную жидкость [Декларационный патент Украины №32319, А61К 31/21, 1999].

Указанный способ не дает возможности перевода в твердую лекарственную форму жидких компонентов, находящихся в составе средства, то есть получения таблеток или капсул.

В основу изобретения поставлена задача создания подбором компонентов и их количества лекарственного средства седативного и спазмолитического действия твердой формы в виде таблеток или капсул, который по своему седативному и спазмолитическому действию соответствовал бы каплям аналогичного действия и обеспечил бы стабильность летучих ингредиентов.

Вторая задача, поставленная в основу изобретения, состоит в создании за счет подбора компонентов режимов и параметров, последовательности этапов технологического цикла способа получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия.

Первая поставленная задача решается тем, что лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и масло мяты перечной, согласно изобретению дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%:

этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	1,37-8,2
фенобарбитал	1,25-7,5
масло мяты перечной	0,16-0,58
микрокристаллическая целлюлоза	2-15
вспомогательные вещества	остальное,

причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит -циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

Лекарственное средство может в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержать -циклодекстрин в дозе до 70 мас.%.

Лекарственное средство может дополнительно содержать масло хмеля в дозе 0,0229-0,09 мас.%.

Вторая поставленная задача решается тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира -бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, согласно изобретению сначала смешивают этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному -циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 минуты, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей -циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

Дополнительно может добавляться масло хмеля.

В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.

В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.

В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.

В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.

В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации.

Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора -циклодекстрина.

Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора -циклодекстрина или их производных либо других компонентов, применяющихся в промышленности для покрытия таблеток.

Вторую поставленную задачу решают также тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира -бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, согласно изобретению сначала смешивают фенобарбитал со вспомогательным веществом-наполнителем, отдельно готовят смесь этилового эфира -бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, причем смесь эфирных масел составляет менее 4,5% массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, порошки с развитой поверхностью кристаллов, вспомогательные вещества-разрыхлители и скользящие вещества, полученную смесь добавляют к смеси фенобарбитала с наполнителем и прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей -циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.

В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.

В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.

В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.

В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации.

Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора -циклодекстрина.

Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора -циклодекстрина или других компонентов, применяемых в промышленности для покрытия таблеток.

Микрокристаллическая целлюлоза, используемая в составе твердой лекарственной формы, имеет полифункциональную роль. Она, являясь веществом с развитой поверхностью частиц и невысокой удельной плотностью, способствует сорбции и переводу жидких веществ в твердое состояние. Благодаря своей пластичности она выполняет функции наполнителя, обеспечивающего механическую прочность таблетки. При контакте таблетки с водой микрокристаллическая целлюлоза благодаря набуханию может улучшить распадаемость. Если последние два свойства описаны в литературе (Handbook of Pharmaceutical Excipients Ed. I.Rowe et all. 5 Ed, Washington, 2006), то первое свойство присуще микрокристаллической целлюлозе в данном лекарственном препарате.

В качестве вспомогательных веществ приведены экспериментально проверенные вещества, использование других веществ, разрешенных к использованию в качестве вспомогательных веществ Фармакопеями или другими законодательными документами, очевидно квалифицированному специалисту, однако их количество, эффективность и роль в данном препарате может быть установлена только после экспериментальной проверки.

Циклодекстрины являются фармакологически инертными продуктами ферментативной трансформации крахмала и имеют в молекуле полость, в которую могут включать лекарственные вещества. Соответствие размеров полости в молекуле циклодекстрина и размеров молекулы лекарственного вещества обуславливает возможность их взаимодействия.

Повышение стабильности покрытия достигается тем, что в его состав вводят раствор -циклодекстрина в дозе до 10% веса сухого покрытия. Увеличение количества -циклодекстрина невозможно, потому что оболочка теряет свою эластичность и адгезивность к поверхности таблетки. При поглощении циклодекстринами паров летучих веществ качество оболочки не изменяется как для тонких пленочных оболочек, так и для дражированных покрытий.

Подбор компонентов и их количественного состава, этапов, режимов и параметров технологического цикла позволяет получить лекарственное средство седативного и спазмолитического действия в форме таблеток или капсул, что обеспечивает точность дозировки и невозможность передозировки вследствие неопытности и неосмотрительности больных или в критических ситуациях, удобство употребления средства в дороге.

Изобретение поясняется примерами

Пример 1

Фенобарбитал смешивают с дифосфат кальцием, добавляют смесь этилового эфира -бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, поливинилпиролидон, пектин, альгинат кальция, стеарат магния, тальк и прессуют таблетки средним весом 200 мг. На таблетки наносят пленочное покрытие, используя 1% водный раствор -циклодекстрина.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 1.

Таблица 1
Компонент	Мас.%
Фенобарбитал	3,75
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	4,1
Масло мяты перечной	0,29
Дифосфат кальция	53,36
Пектин	5,0
Альгинат кальция	10,0
Микрокристаллическая целлюлоза	8,5
Аэросил	3,38
Крахмал	6,27
Тальк	1,45
Поливинилпиролидон	2,9
Стеарат магния	1

В связи с тем, что дифосфат кальция имеет значительный удельный вес и требует для прессования значительных усилий давления, для уменьшения этих показателей и достижения оптимального прессования массы таблетки необходимо увеличить количество микрокристаллической целлюлозы, которая к тому же обеспечивает более эффективную систему пор в таблетках и таким образом способствует большей эффективности разрыхляющих свойств крахмала.

Оболочка содержит 0,3 мг -циклодекстрина.

Пример 2

Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают 1-2 мин, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют таблетки со средней массой 140 мг.

В таблице 2 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.

Таблица 2
Компонент	Мас.%
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	5,86
Фенобарбитал	5,36
Масло мяты перечной	0,40
-циклодекстрин	39,68
Крахмал	9,3
Лактоза	31,28
Микрокристаллическая целлюлоза	7,5
Стеарат магния	0,64

Оболочка содержит 0,3 мг -циклодекстрина.

Пример 3

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 1. Состав на одну таблетку приведен в таблице 3.

Таблица 3
Компонент	Мас.%
Фенобарбитал	3,75
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	4,1
Масло мяты перечной	0,29
Масло хмеля	0,04
Дифосфат кальция	53,32
Пектин	5,0
Альгинат кальция	10,0
Микрокристаллическая целлюлоза	13,5
Аэросил	3,38
Крахмал	6,27
Тальк	1,45
Поливинилпиролидон	2,9
Стеарат магния	1

Оболочка содержит 0,3 мг -циклодекстрина.

Пример 4

Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают в течение 20-30 мин до увеличения плотности массы, массу выгружают, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой таблетки 100 мг.

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 4.

Таблица 4
Компонент	Мас.%
Фенобарбитал	9,35
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	10,25
Масло мяты перечной	0,73
Лактоза	2,37
Микрокристаллическая целлюлоза	2
-циклодекстрин	70
Крахмал	5,00
Стеарат магния	0,3

Оболочка содержит 0,3 мг -циклодекстрина.

Пример 5

Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, маслом хмеля, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают в течение 20-30 мин до увеличения плотности массы, массу выгружают, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой таблетки 100 мг.

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 5.

Таблица 5
Компонент	Мас.%
Фенобарбитал	9,35
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	10,25
Масло мяты перечной	0,73
Масло хмеля	0,1074
Лактоза	2,37
Микрокристаллическая целлюлоза	2
-циклодекстрин	70
Крахмал	2,2626
Стеарат магния	0,3

Пример 6

Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают 1-2 мин, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой 140 мг.

В таблице 6 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.

Таблица 6
Компонент	Мас.%
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	5,86
Фенобарбитал	5,36
Масло мяты перечной	0,40
-циклодекстрин	39,68
Крахмал	9,3
Лактоза	24,28
Глюкоза	7,0
Микрокристаллическая целлюлоза	7,5
Стеарат магния	0,64

Оболочка содержит 0,3 мг -циклодекстрина.

Пример 7

Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира -бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, тальк, поливинилпиролидон, альгинат кальция, стеарат магния и прессуют таблетки средним весом 200 мг. Полученные таблетки покрывают сахарным покрытием. Вес покрытия 200 мг.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 7.

Таблица 7
Компонент	Мас.%
Фенобарбитал	3,75
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	4,1
Масло мяты перечной	0,3
Лактоза	17,35
Микрокристаллическая целлюлоза	6,5
Аэросил	3,0
Крахмал	4,0
Тальк	1,5
Поливинилпиролидон	1,0
Альгинат кальция	8,0
Стеарат магния	0,5

Оболочка, мг:

сахар	36,6
карбонат магния	7,5
поливинилпиролидон	0,67
аэросил	0,5
тальк	0,5
двуокись титана	1,0
-циклодекстрин	0,62.

Пример 8

Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира -бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной и масла хмеля. Добавляют микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, тальк, поливинилпиролидон, альгинат кальция, стеарат магния и прессуют таблетки средним весом 200 мг. Полученные таблетки покрывают сахарным покрытием. Вес покрытия 200 мг.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 8.

Таблица 8
Компонент	Мас.%
Фенобарбитал	3,75
Этиловый эфир -бромизовалериановой кислоты	4,1
Масло мяты перечной	0,3
Масло хмеля	0,045
Лактоза	17,35
Микрокристаллическая целлюлоза	6,5
Аэросил	3,0
Крахмал	4,0
Тальк	1,5
Поливинилпиролидон	1,0
Альгинат кальция	8,0
Стеарат магния	0,5

Оболочка, мг:

сахар	36,6
карбонат магния	7,5
поливинилпиролидон	0,67
аэросил	0,5
тальк	0,5
двуокись титана	1,0
-циклодекстрин	0,6.

Приведенные данные свидетельствуют о полифункциональном действии системы вспомогательных веществ, что обеспечивает оптимальность физико-механических свойств твердой лекарственной формы.

В таблице 9 приведены данные по времени образования комплекса с -циклодекстрином.

Таблица 9
Время образования комплекса
Пример 2	1 мин 20 с
Пример 5	30 мин
Пример 6	1 мин

В таблице 10 приведены данные по физико-механическим свойствам полученных таблеток.

Таблица 10
	Масса таблетки-ядра, мг	Прочность, Н	Распадаемость, мин	Истираемость, %	Растворение фенобарбитала, %
Пример 1	200	70	8	0,05	75
Пример 2	140	70	5	0,01	85
Пример 3	200	85	9	0,05	80
Пример 4	100	80	5	0,03	85
Пример 5	100	85	5	0,03	85
Пример 6	100	68	5	0,03	80
Пример 7	200	70	8	0,05	75
Пример 8	200	70	8	0,05	75

Преимущества твердой лекарственной формы, полученной по заявляемому изобретению, по сравнению с прототипом приведены в таблице 11.

Таблица 11
Показатели	По изобретению	По прототипу	Преимущества
Доза препарата	1 таблетка	20 капель	Удобство применения
Необходимость разведения водой	Отсутствует	Необходимо	Точность дозирования
Отклонение средней массы	±2%	От 7 до 20%, в зависимости от упаковки	Точность дозирования
Отклонение средней массы от количества препаратов в упаковке	Отсутствует	±16%	Точность дозирования
Соответствие средней массы документации	±2%	+30%;	Точность дозирования
		-3%

Таким образом, заявляемое изобретение выполняет поставленную задачу относительно создания таблеток комбинированного препарата седативного и спазмолитического действия, которые по кинетике спазмолитического действия отвечают лекарственной форме - каплям и имеют перед ней преимущество в точности и доступности дозировки.