способ иммунокоррекции хронического обструктивного бронхита
Классы МПК: | A61M1/02 приборы для переливания крови A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов A61P37/04 иммуностимуляторы A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы A61N5/06 с использованием света |
Автор(ы): | Маркина Вера Михайловна (RU), Юдина Светлана Михайловна (RU), Коршикова Маргарита Юрьевна (RU), Поповцева Ольга Николаевна (RU), Ерина Светлана Александровна (RU), Шевякин Сергей Михайлович (RU), Павленко Виталий Михайлович (RU), Ремесник Антонина Леонидовна (RU) |
Патентообладатель(и): | Маркина Вера Михайловна (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-06-28 публикация патента:
27.02.2009 |
Изобретение относится к медицине, а именно, к иммунологии и пульмонологии и может быть использовано при лечении больных хроническим обструктивным бронхитом. Для этого больному ежедневно проводят забор аутокрови из расчета 2 мл/кг веса. В полученную кровь вводят 20 мл 0,06% гипохлорита натрия с последующим ультрафиолетовым облучением ее с помощью аппарата «Изольда» в течение 20 минут. Затем кровь внутривенно капельно вводят пациенту. Лечение осуществляют ежедневно в течение 5 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения больных хроническим обструктивным бронхитом за счет стимуляции как клеточного, так и гуморального иммунитета. 2 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"бронхиального дерева у больных острыми абсцессами легких и методы иммунокоррекции. - Курск, 2000, с.2-14. ИВАНОВ Е.М. и др. Критерии оптимального курса восстановительного лечения больных неспецифическими воспалительными заболеваниями легких комплексом с аутотрансфузией ультрафиолетом облученной крови. - М., 1991, с.2-9. MAL'TSEVA N.M. et al. Treatment methods in chronic bronchitis. Ter Arkh. 1986; 58(12): 108-11, реферат.
Формула изобретения
Способ иммунокоррекции при хроническом обструктивном бронхите, отличающийся тем, что больному ежедневно проводят забор аутокрови из расчета 2 мл/кг веса, в которую вводят 20 мл 0,06% гипохлорита натрия с последующим ультрафиолетовым облучением ее с помощью аппарата «Изольда» в течение 20 мин и внутривенным капельным ее введением пациенту, осуществляя лечение ежедневно в течение 5 дней.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине и иммунологии и может быть использовано для лечения больных хроническим обструктивным бронхитом.
Наиболее близким к изобретению является способ лечения больных хроническим обструктивным бронхитом и деструктивным туберкулезом легких с использованием экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови. (В.Н.Кувшинчикова, Е.И.Шмелев, В.Ю.Мишин. Эффективность экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови (ЭУФОК) в лечении хронического обструктивного бронхита при туберкулезе легких « Проблемы туберкулеза». - 1998. - №3. - С.48-50).
Описанный метод применяется у больных с хроническим обструктивным бронхитом в стадии обострения при туберкулезе легких. Способ заключается в экстракорпоральном ультрафиолетовом облучении крови с помощью аппарата "Изольда МД" с длиной волны 254 нм в течение 10 минут. Эффективность лечения оценивалась по 4-х бальной системе с определением кумулятивного индекса, включающего сумму баллов следующих показателей: функция внешнего дыхания, гемограмма, данные бактериологического исследования мокроты. В результате проведенного лечения достигнуто уменьшение выраженности симптомов хронического обструктивного бронхита, увеличение ОФВ 1, нормализация периферической крови.
Описанный способ лечения не учитывает иммунного статуса больных, вместе с тем иммунные механизмы имеют определяющее значение в течении и исходе воспаления в бронхиальном дереве, поскольку хронический обструктивный бронхит всегда сопровождается иммунодефицитом, влияющим на течение и исход воспалительного процесса в бронхиальном дереве (Федосеев Г.Б. 1998, 2001; Чучалин А.Г. 2004).
Известно, что ультрафиолетовое облучение крови в зависимости от длины волны обладает разным действием (А.А.Старченко, 2002 г.). Фотомодификация крови в режиме коротковолнового ультрафиолета генерирует активные формы кислорода, значительно активирует перекисное окисление липидов, обладает бактерицидным и вирусоцидным действием, способствует активации эритропоэза, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, неспецифическую резистентность, стимулирует секрецию цитокинов циркулирующими мононуклеарными клетками, снижает лейкоцитарный индекс интоксикации.
Таким образом, лечебное действие фотомодификации крови обусловлено иммунокоррекцией, улучшением реологических свойств и изменением гемостатического потенциала крови, улучшением микроциркуляции, повышением кислородной емкости крови, нормализацией и стимуляцией регенераторных и обменных процессов.
В клинической практике показаниями к применению УФО крови могут служить:
- патологические состояния сопровождающиеся гипоксией, иммунной дисфункцией, ДВС-синдромом, бактериемией и вирусной инфекцией;
- общие воспалительные процессы (бронхиальная астма, хронический бронхит).
Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных хроническим обструктивным бронхитом. Поставленная задача достигается путем забора аутокрови (из расчета 2 мл/кг веса больного), в которую вводится 20 мл 0,06% раствора гипохлорита натрия с последующим экстракорпоральным ультрафиолетовым облучением крови в течение 20 минут с помощью аппарата "Изольда" и внутривенным капельным ее введением пациенту. Путем анализа наблюдения за клиническим состоянием, эффективностью лечения (динамики купирования основных симптомов заболевания), наиболее оптимальными являются ежедневные двадцатиминутные сеансы в течение пяти дней.
Гипохлорит натрия - малоустойчивое соединение, разлагающееся в отсутствии окисляющихся веществ с выделением активного кислорода и нейтрального хлорида натрия. Важнейшим свойством гипохлорита натрия является антимикробное действие. Малые концентрации гипохлорита натрия (300 мг/л) оказывают иммуностимулирующее действие.
Для оценки иммунной защиты слизистых бронхиального дерева в динамике до и после лечения исследовали бронхоальвеолярный смыв, в котором определяли содержание цитокинов методом иммуноферментного анализа. Кроме этого больным исследовали функцию внешнего дыхания в динамике: объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ 1), пиковая скорость выдоха (ПСВ). Клиническая апробация предлагаемого метода проведена у 54 больных (от 18 до 68 лет) хроническим обструктивным бронхитом в стадии обострения. Группу контроля составили 48 больных хроническим обструктивным бронхитом получавших только традиционное лечение (антибиотики, метилксантины, ингаляционные глюкокортикостероиды). В опытной группе традиционное лечение было дополнено экстракорпоральным ультрафиолетовым облучением крови (ЭУФОК) с гипохлоритом натрия с третьего дня лечения в количестве 5 процедур ежедневно. В ходе лечения проводилась динамическая оценка клинической симптоматики заболевания, данных функции внешнего дыхания (ФВД), клеточного состава и цитокинового профиля бронхоальвеолярного смыва.
Результаты исследования выявили отчетливую редукцию симптомов (кашля, одышки) у 51 пациента (94,4%) на 5-6 дней раньше в опытной группе по сравнению с контрольной. Это сочеталось с отчетливым приростом показателей ФВД, сокращением потребности в ингаляционных бронхолитиках более чем на 70% по сравнению с пациентами контрольной группы. При анализе показателей ФВД (таблица 1) установлено, что у пациентов в опытной группе, в которой традиционное лечение дополнялось ЭУФОК с гипохлоритом натрия, отмечалось значительное увеличение показателей ФВД: до лечения ОФВ1 составил 40,19%, после лечения - 68,87% (28,68%); ПСВ до лечения - 44,69%, после лечения - 70,00% (25,31%). Для сравнения в контрольной группе исходный уровень ОФВ1 был в среднем 42,81% от должной величины и увеличивался после лечения до 59,04%, что составило 16,23%, ПСВ1 до лечения - 44,98%, после лечения увеличилась до 56,94% (на 11,96%).
Таблица 1 | ||
Динамика показателей бронхиальной проходимости больных хроническим обструктивным бронхитом на фоне лечения | ||
Группы б-х/показатели | ОФБ 1 | ПСВ |
1 группа (n=48) | ||
2 группа (n=54) | ||
Примечание:1 г - контрольная (традиционное лечение); | ||
2 г - опытная (традиционное лечение и ЭУФОК); | ||
В числителе - показания до лечения, в знаменателе - после лечения | ||
* - p<0,01 - по сравнению с показателями до и после лечения. |
У пациентов, получавших ЭУФОК с гипохлоритом натрия, наблюдалась более выраженная динамика клеточного состава смыва (табл.2). Количество макрофагов увеличилось в опытной группе с 12,00% до 28,70%, тогда как в контрольной - с 12,14% до 20,05%; количество лимфоцитов также увеличилось в опытной группе - с 6,00% до 7,23%, в контрольной - с 5,45% до 6,00%. Такая же динамика отмечалась в показателях иммунного статуса: уровень иммуноглобулинов повысился: sIgA в опытной группе - с 0,78 г/л до 1,88 г/л, в контрольной группе только с 0,78 г/л до 1,15 г/л; IgG в опытной - с 1,36 г/л до 2,87 г/л, в контрольной - с 1,26 г/л до 2,12 г/л; уровень провоспалительных цитокинов снизился: ФНО в опытной - с 179,8 пкг/мл до 46,6 пкг/мл, а в контрольной группе - с 178,7 пкг/мл до 64,5 пкг/мл, ИЛ-1 в опытной группе - с 151,8 пкг/мл до 48,2 пкг/мл, в контрольной - с 151,4 пкг/мл до 67,4 пкг/мл, а уровень ИЛ-4 увеличился в опытной группе - с 28,0 пкг/мл до 46,8 пкг/мл, в контрольной - с 28,3 пкг/мл до 38,5 пкг/мл.
Таблица 2 | ||
Динамика показателей бронхоальвеолярного смыва у больных хроническим обструктивным бронхитом на фоне лечения | ||
Показатели | Контрольная группа | Основная группа |
Клеточный состав БАС (%) нейтрофилы | ||
макрофаги | ||
лимфоциты | ||
эозинофилы | ||
иммуноглобулины (г/л) slgA | ||
IgG | ||
Цитокины (пкг/мл) ФНО | ||
ИЛ-1 | ||
ИЛ-4 | ||
Примечание: контрольная группа - больные, получавшие традиционное лечение, основная группа - традиционное лечение в сочетании с ЭУФОК с гипохлоритом натрия; | ||
* - p<0,01 - достоверность до и после лечения; | ||
** - p<0,01 - по сравнению с контрольной группой. |
Для иллюстрации эффективности ЭУФОК с гипохлоритом натрия приводим следующие клинические наблюдения.
Пример 1.
Больной Л., 52 лет, № истории болезни 10099/559, поступил в аллергологическое отделение в феврале 2006 г. с жалобами на кашель с желто-зеленой мокротой, одышку при физической нагрузке, заложенность носа. Болен в течение 3-х лет, когда на фоне частых простуд, бронхитов появились приступы удушья, которые купировал таблетками теофедрина. Лечился по месту жительства антибиотиками, теопеком. Ухудшение состояния после переохлаждения в течение 2-х недель. Госпитализирован в аллергологическое отделение для проведения лечения. Из перенесенных заболеваний отмечает рецидивирующий ринит, артериальную гипертензию, частые ОРЗ. При поступлении общее состояние средней степени тяжести. Пониженного питания. Кожные покровы - вульгарная сыпь в области спины. Дыхание в легких жесткое, сухие свистящие и жужжащие хрипы. Частота дыхания 20 в 1 минуту. Тоны сердца ритмичные, ясные. Частота сердечных сокращений 82 в 1 минуту. Артериальное давление 130 и 80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. В общем анализе крови: лейкоциты 12,8×109/л, п-10, с-67, э-3, л-13, м-7, СОЭ-7 мм/час, общий анализ мочи - d-1013, кислая, б-0, л-1-2 в п/зр., ЭКГ - без патологии. Эу-тест - значительно выраженное снижение функции внешнего дыхания по смешанному типу (ОФБ 40%, ПСВ 38%), проба с физической нагрузкой и беротеком отрицательная. УЗИ сердца - клапанный аппарат не нарушен, снижение диастолической функции левого желудочка. СДЛА-28 мм/рт.ст. R-грамма органов грудной клетки - легочный рисунок деформирован. Показатели иммунного статуса - СД 3 - 50%, СД4 - 28%, СД 8 - 22%, СД20 - 12%, IgA - 2,4 г/л, IgM-1,13 г/л, IgG - 11,2 г/л. Показатели клеточного состава бронхоальвеолярного смыва (БАС): нейтрофилы 33,00%; макрофаги 12%; лимфоциты 5,34%; иммуноглобулины - sIgA 0,75 г/л, IgG 1,45 г/л; цитокины - ФНО 163,5 пкг/мл, ИЛ-1 152,пкг/мл, ИЛ-4 27,4 пкг/мл. Была назначена терапия: бромгексин, теопек, кетотифен, цефазолин, тималин, экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови с гипохлоритом натрия. Улучшение состояния отмечалось на третий день лечения - уменьшилась одышка, кашель стал более редкий, на пятый день лечения мокрота стала светлой. Контроль лабораторных показателей осуществлялся после окончания курса ЭУФОК. Общий анализ крови: Эр - 4,7×10 12/л, Hb - 167 г/л, ЦП - 0,9, л - 5,1×10 9, п-1, с-64, э-10, л-22, м-3, СОЭ-6 мм/час. СД 3 - 56%, СД4 - 30%, СД 8 - 26%, СД20 - 22%, IgA - 1,8 г/л, IgM - 1,2 г/л, IgG - 14,2 г/л. Показатели клеточного состава БАС: нейтрофилы 4,20%; макрофаги 28,30%; лимфоциты 7,40%; иммуноглобулины - sIgA 1,63 г/л, IgG 2,73 г/л; цитокины - ФНО 46,3 пкг/мл, ИЛ-1 47,9 пкг/мл, ИЛ-4 46,1 пкг/мл. В эу-тесте - умеренное снижение показателей функции внешнего дыхания, увеличение ОФВ 1 до 65% и ПСВ до 69%.
Пример 2.
Больной И., 20 лет, № истории болезни 20914/692 поступил в аллергологическое отделение 6.03.06 г. с жалобами на кашель со светло-желтой мокротой, одышку при физической нагрузке. Считает себя больным с раннего детского возраста, часто болел ОРВИ, бронхитами, пневмониями, дважды плевральная пункция. Обострения 2 раза в год, в холодный сырой период, связывает с переохлаждением. В анамнезе вирусный гепатит «А» 3 года назад. Аллергоанамнез без особенностей. При поступлении общее состояние средней степени тяжести. Кожные покровы - acnae vulgaris в области лица и спины. Дыхание в легких жесткое, сухие свистящие хрипы. ЧДД-18 в 1 минуту. Тоны сердца ритмичные, ясные. ЧСС - 82 в 1 минуту. АД-115/70 мм рт.ст. Живот мягкий безболезненный. Печень не увеличена. Отеков нет. В общем анализе крови - Эр - 4,5×1012/л, Hb - 140 г/л, ЦП-0,9, л-10,6×109/л, п-2, с-70, э-0, л-23, м-5, СОЭ-5 мм/час, IgA - 2,04 г/л, IgM - 1,33 г/л, IgG - 16,22 г/л, IgE - 3,9 ме/мл, СД3 - 55%, СД4 - 38%, СД8 - 17%, СД20 - 13%, фагоцитоз - 59%. Показатели клеточного состава бронхоальвеолярного смыва (БАС): нейтрофилы 30,00%, макрофаги 11,90%, лимфоциты 5,90%; иммуноглобулины - sIgA 0,77 г/л, IgG 1,33 г/л; цитокины - ФНО 170,7 пкг/мл, ИЛ-1 150,3 пкг/мл, ИЛ-4 27,3 пкг/мл. ЭКГ-ритм регулярный, синусовый, одиночная желудочковая экстрасистола. R-графия органов грудной клетки и томография - деформация легочного рисунка, пневмосклероз нижней доли левого легкого, бронхоэктазы. Эу-тест - значительное снижение ФВД по смешанному типу (ОФВ1 44%, ПСВ 47%), проба с физической нагрузкой и беротеком отрицательная. Была назначена терапия - цефазолином по 1,0×2 р. в/м, бромгексин 1 табл.×3 р., кетотифен 1 табл.×2 р., ЭУФОК с гипохлоритом. С третьего дня больной отметил улучшение состояния, проявившееся уменьшением одышки, кашля, с пятого дня - мокрота стала светлой. Контроль лабораторных показателей осуществлялся после окончания курса ЭУФОК. Общий анализ крови - Эр - 4,7×10 12/л, Hb-167 г/л, ЦП - 0,9, л-5,1×10 9/л, п-1, с-64, э-10, л-22, м-3, СОЭ-6 мм/час. СД 3 - 56%, СД4 - 30%, СД 8 - 26%, СД20 - 22%, IgA - 1,82 г/л, IgM - 1,2 г/л, IgG - 11,97 г/л, фагоцитоз - 62%. Показатели клеточного состава бронхоальвеолярного смыва (БАС): нейтрофилы 4,55%; макрофаги 27,80%; лимфоциты 7,25%; иммуноглобулины - sIgA 1,85 г/л, IgG 2,68 г/л; цитокины - ФНО 45,8 пкг/мл, ИЛ-1 47,2 пкг/мл, ИЛ-4 46,2 пкг/мл.
По данным эу-теста - увеличение ОФБ1 до 68% и ПСВ до 70%.
Таким образом, применение в комплексном лечении хронического обструктивного бронхита ЭУФОК с гипохлоритом натрия позволяет быстрее купировать воспалительный процесс в бронхиальном дереве, о чем свидетельствует динамика клинических симптомов, данные ФВД, цитограммы и исследования иммунных показателей.
Это позволяет рекомендовать этот способ лечения в клинической практике для иммунокоррекции у больных хроническим обструктивным бронхитом, что позволит уменьшить дозу антибактериальной терапии и сократить сроки госпитализации, предотвратить прогрессирование дыхательной недостаточности и частоту рецидивов хронического обструктивного бронхита.
Класс A61M1/02 приборы для переливания крови
Класс A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов
Класс A61P37/04 иммуностимуляторы
Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
Класс A61N5/06 с использованием света