способ профилактики метастазирования при быстрой регрессии меланомы хориоидеи после фотодинамической терапии

Формула изобретения

1. Способ профилактики метастазирования при быстрой регрессии меланомы хориоидеи после фотодинамической терапии, заключающийся в том, что через один день и через один месяц после фотодинамической терапии меланомы хориоидеи интравитреально вводят антиангиогенный препарат.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антиангиогенного препарата интравитреально вводят авастин, 1,25 мг.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для профилактики метастазирования при быстрой регрессии больших и средних гиперваскулярных меланом хориоидеи после фотодинамической терапии,

На современном этапе развития офтальмоонкологии предпочтение отдается органосохранным методам лечения меланомы хориоидеи (MX), среди которых перспективным является транспупиллярная фотодинамическая терапия (ФДТ).

После проведения ФДТ опухоль довольно быстро регрессирует. Так, например, известен случай, когда в результате ФДТ проминенция меланомы хориоидеи с 7,2 мм уменьшилась до 1,6 мм в течение 3 месяцев (Ю.А.Белый, М.А.Каплан, А.В.Терещенко, П.Л.Володин, В.В.Тещин. Многоэтапная фотодинамическая терапия меланомы хориоидеи // Офтальмология. - 2007. - Т. 4. - №1. - С.18-24).

Однако доказано, что баланс между про- и антиангиогенными факторами, сдерживающий метастазирование, удается сохранить, только если опухоль регрессирует медленно. На фоне медленного уменьшения основной опухолевой массы уровень продукции про- и антиангиогенных факторов постепенно равномерно угасает. В противном случае происходит диспродукция проангиогенных факторов. Это создает благоприятные условия для формирования вторичных метастатических узлов (Г.Г.Зиангирова, В.Г.Лихванцева. Опухоли сосудистого тракта глаза. - М., 2001. - С.160-217; Zimermann L.E., McLean I.W. The Manschot-van Peperzeel concept of the growth and metastasis of uveal melanomas. // Br. J. Ophthalmol. - 1980 - vol. 62 - p.420).

Поэтому необходимо искать способы профилактики метастазирования при быстрой регрессии меланомы хориоидеи, в том числе после транспупиллярной ФДТ.

Авторам неизвестен способ профилактики метастазирования при быстрой регрессии меланомы хориоидеи после фотодинамической терапии.

Задача изобретения состоит в разработке способа профилактики метастазирования при быстрой регрессии меланомы хориоидеи после фотодинамической терапии.

Техническим результатом заявляемого способа является отсутствие метастазирования в отдаленном периоде после проведения транспупиллярной ФДТ больших и средних гиперваскулярных меланом хориоидеи.

Технический результат достигается тем, что пациенту через один день и через один месяц после ФДТ интравитреально вводят антиангиогенный препарат, например авастин, 1,25 мг.

Авастин (бевацизумаб) - рекомбинантное гиперкимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализует его.

Технический результат достигается за счет того, что: авастин ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли; введение авастина приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости.

Проведение фотодинамической терапии (ФДТ) в первые часы и сутки вызывает воспалительную реакцию, сопровождающуюся побелением и отеком сетчатки (Radouil Tzekov, Ton Lin, Kai-Ming Zhang et al. Ocular changes after photodynamic therapy // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006; 47: 377-385), что является ответом на лазер-индуцированное фотохимическое повреждение тканей (Патология: руководство / Под. ред. М.А. Пальцева. - М., 2002. - С.90). Дальнейшее развитие воспалительной реакции приводит к росту новообразованных сосудов (Патология: руководство / Под. ред. М.А.Пальцева. - М., 2002. - С.99), что увеличивает опасность миграции опухолевых клеток, а следовательно, метастазирования. В заявленном изобретении первая интравитреальная инъекция антиангиогенного препарата (через один день после ФДТ) направлена на подавление воспалительной реакции и ее последствий, поскольку доказано, что уже через 24 часа после воздействия антиангиогенной терапии снижается кровенаполнение и уменьшается просвет новообразованных кровеносных сосудов, отмечается ретракция и фрагментация эндотелиальных клеток, их гибель по механизму апоптоза (Inai Т, Mancuso M, Hashizume И et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling in cancer causes loss of endothelial fenestrations, regression of tumor vessels, and appearance of basement membrane ghosts. // Am. J. Pathol. 2004, Jul; 165(1):35-52).

Вторая интравитреальная инъекция антиангиогенного препарата (через один месяц после ФДТ) направлена на усиление процессов рубцевания (Reinier О. Schlingemann. Angiogenesis and fibrosis in age-related macular degeneration and proliferative retinopathy // 8th Euretina congress: European vitreoretinal update 2008. Vienna, Austria, 2008. - P.3:6), которые препятствуют метастазированию в отдаленном периоде после проведения транспупиллярной ФДТ за счет замещения оставшихся клеток соединительной тканью (Патология: руководство / Под. ред. М.А.Пальцева. - M., 2002. - С.100).

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту через один день и через один месяц после ФДТ интравитреально вводят антиангиогенный препарат, например авастин, 1,25 мг.

Изобретение поясняется следующими данными.

Клинический пример. Пациент И., 59 лет, поступил в Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» в апреле 2005 года с диагнозом: меланома хориоидеи (MX) правого глаза.

Острота зрения при поступлении на пораженный глаз составила 0,01 с неправильной светопроекцией.

Офтальмоскопически в центральной зоне глазного дна определялся неоднородный резко проминирующий в стекловидное тело очаг неправильной формы серо-желтого цвета. На флюоресцентной ангиограмме глазного дна в области образования наблюдалась характерная неоднородная («пятнистая») гиперфлюоресценция, что подтверждало поставленный диагноз (MX). По данным ультразвукового исследования (серошкальное В-сканирование) размеры новообразования составили 12,8 на 10,9 мм у основания, высота - 7,2 мм; по данным цветового и энергетического доплеровского картирования - гиперваскулярный тип кровоснабжения. Над областью образования определялась плоская экссудативная отслойка сетчатки.

Было получено информированное согласие пациента на проведение фотодинамической терапии меланомы хориоидеи с последующим интравитреальным введением авастина по предложенному способу.

Срок наблюдения - 2,5 года. Признаков продолженного роста, рецидива новообразования и метастазирования выявлено не было.

Предлагаемый способ был применен у 4 пациентов с большими и средними гиперваскулярными меланомами хориоидеи. Сроки наблюдения - от 1,5 до 3 лет. Во всех случаях признаков продолженного роста, рецидива новообразований и метастазирования выявлено не было.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает отсутствие метастазирования в отдаленном периоде после проведения ФДТ больших и средних гиперваскулярных меланом хориоидеи.