препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения

Формула изобретения

Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения, обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины и пригодный для использования в качестве средства профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания), представляющий собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, содержащий гамма-глобулиновую фракцию в количестве не менее 90,0% от количества общего белка, в качестве неспецифических примесей содержащий альбумин, - и -глобулиновые фракции в количестве не более 10,0% и остаточный этиловый спирт в количестве не более 4,0%, имеющий величину рН от 7,0 до 7,5 и характеризующийся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:4000.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарствам и медикаментам (к иммуноглобулинам) для терапевтических целей, и может быть использовано для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).

Прекращение вакцинации против оспы в 1980 г. привело к практическому исчезновению популяционного иммунитета к возбудителю данной инфекции.

С прекращением вакцинации были также свернуты работы по созданию новых терапевтических препаратов, вакцин и других средств специфической профилактики оспы. Прекращен выпуск метисазона и других химиотерапевтических противооспенных лекарств.

В настоящее время проблема возобновления оспопрививания признана чрезвычайно актуальной специалистами ВОЗ, России, Франции, Германии, США и других стран.

Однако возобновление оспопрививания сопряжено с высоким риском развития большого числа поствакцинальных осложнений [1, 2].

Для лечения поствакцинальных осложнений по данным отечественных исследователей может быть использован нормальный донорский иммуноглобулин с повышенным содержанием противооспенных антител [3, 4]. Донорский иммуноглобулин с титром вируснейтрализующих антител не ниже 1:4000 рекомендован также для применения при первичной вакцинации против оспы [5]. Зарубежные исследователи также рекомендуют использовать иммуноглобулин для профилактики и лечения поствакцинальных осложнений [6, 7].

Однако в настоящее время донорский иммуноглобулин не может быть получен по причине отсутствия людей-доноров, имеющих в крови высокий титр противооспенных вируснейтрализующих антител, из-за прекращения оспопрививания.

Поскольку получение донорского иммуноглобулина не представляется возможным, обоснованным и целесообразным является получение гетерологичного противооспенного иммуноглобулина из сыворотки крови лошадей, как единственного средства лечения и профилактики оспы и ортопоксвирусных инфекций, а также поствакцинальных осложнений у взрослых.

Данный препарат реально может быть получен в современных условиях отсутствия популяционного иммунитета к оспе.

Разрабатываемый препарат аналогов в РФ не имеет.

Целью настоящего изобретения является разработка препарата, содержащего иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, предназначенного для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).

Сущность изобретения заключается в способности вируса вакцины индуцировать у лошадей выработку специфических протективных антител и использовании нативной гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, в качестве сырья для получения специфического препарата. Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный, представляет собой 9,0-11,0%-ный раствор иммуноглобулинов гипериммунной сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины и пригоден для использования в качестве средства профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).

Технический результат изобретения заключается в том, что данный препарат, обладающий вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины, характеризующейся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:4000, может быть использован для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).

Разработанный препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения является новым и не имеет аналогов в РФ.

Пример выполнения

Сырьем для получения препарата иммуноглобулина является гипериммунная сыворотка крови лошадей, содержащая антитела к вирусу вакцины. Выделение иммуноглобулина из сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины, осуществляют методом спиртового фракционирования на холоду по методу Кона [8].

Препарат, содержащий иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствор для внутримышечного введения, представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость, бесцветную или с желтоватым оттенком, иногда с наличием незначительного, легко разбивающегося при встряхивании осадка, с величиной рН от 7,0 до 7,5 и является 9,0-11,0%-ным раствором иммуноглобулинов сыворотки крови лошадей, содержащей антитела к вирусу вакцины. Содержание гамма-глобулиновой фракции в нем составляет не менее 90,0% от количества общего белка. В качестве неспецифических примесей в препарате присутствуют альбумин, - и -глобулины в количестве не более 10,0% и остаточный этиловый спирт, содержание которого не более 4,0%. Препарат обладает вируснейтрализующей активностью к вирусу вакцины, характеризующейся титром вируснейтрализующих антител не менее 1:4000. Препарат стерильный, апирогенный и нетоксичный.

Было получено 8 серий препарата иммуноглобулина противооспенного из сыворотки крови лошадей.

По физико-химическим и иммунобиологическим показателям препарат иммуноглобулина противооспенного соответствует показателям качества препаратов иммуноглобулина антирабического, выделенных из сыворотки крови лошадей [9, 10].

Характеристика препаратов представлена в таблице.

Примером наилучшего использования препарата, содержащего иммуноглобулин противооспенный из сыворотки крови лошадей, раствора для внутримышечного введения, может являться его применение для профилактики и лечения оспы и ортопоксвирусных заболеваний у людей, а также лечения больных с осложнениями после прививок оспенной вакциной (за исключением детей с осложнениями после оспопрививания).

Таблица Характеристика гетерологичных препаратов иммуноглобулина, полученных из сыворотки крови лошадей
Наименование показателя качества, единица измерения	Величина показателя для препаратов иммуноглобулина
	противооспенного (данные по 8 сериям)	антирабического [9, 10]
Описание	Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или с желтоватым оттенком. Допускается наличие незначительного осадка, легко разбивающегося при встряхивании.	Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость, бесцветная или слабо желтой окраски.
Концентрация общего белка, процент	От 9,0 до 11,0	От 9,0 до 11,0
Содержание гамма-глобулиновой фракции, процент	От 90,5 до 93,7	Не менее 80,0
Содержание остаточного этилового спирта, процент	От 3,5 до 4,0	Не более 4,5
Концентрация водородных ионов, ед. рН	От 7,0 до 7,5	От 6,6 до 7,4
Пирогенность	Апирогенный	Апирогенный
Токсичность	Нетоксичный	Нетоксичный
Стерильность	Стерильный	Стерильный

Источники информации

1. Непарентеральные методы иммунизации против оспы / А.А.Воробьев, В.Н.Подкуйко, В.В.Михайлов, А.А.Махлай // Журн. микробиол. - 1996. - №5. - С.117-121.

2. Meltzer M.I. Risks and benefits of preexposure and postexposure smallpox vaccination // Emerg. Infect. Dis. - 2003. - Vol.9, №11 - P.1363-1370.

3. Маренникова С.С., Маневич Г.Р., Свет-Молдавская И.А. Об эффективности -глобулина с повышенным содержанием противооспенных антител при лечении поствакцинальных энцефалитов // Вопр. вирусол. - 1968. - №1. - С.9-13.

4. Бондарев В.Н., Войтинский Е.Я. Профилактика и лечение поствакцинальных осложнений у детей. - Л.: Медицина, 1972.

5. Проведение вакцинопрофилактики натуральной оспы: Методические указания МУ 3.3.1.2044-06. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. - Введ. 01.03.2006.

6. USAMRIID'S medical management of biological casualities. Handbook / Ed. M. Kortepeter, G. Christopher, Ted Cieslak et al. // US Army Medical Research Institute of Infections Diseases (USAMRIID'S) - Fort Detrick, Frederick, Maryland, 2001. - Fourth edition.

7. Casadevall A. Passive antidody administration (immediate immunity) as a specific defence against biological weapons // Emerg. Infect. Dis. - 2002. - Vol.8, №8 - P. 833-840.

8. Preparation and properties of serum and plasma proteins / E.J. Cohn, L. Strong, W.L. Hughes. et al. // J. Amer. Chem. Soc. - 1946. - Vol.68, №3. - P. 459-475.

9. Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий: ФСП 42-0020-4413-03 / Минздрав РФ.

10. Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий, раствор для инъекций 150 МЕ/мл: НД 42-13071-04 / Минздрав Украины.