блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием
Классы МПК: | C07D471/04 орто-конденсированные системы A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин A61P37/02 иммуномодуляторы A61P37/08 противоаллергические средства |
Автор(ы): | Иващенко Александр Васильевич (US), Ткаченко Сергей Евгеньевич (RU), Фролов Евгений Борисович (RU), Митькин Олег Дмитриевич (RU), Кравченко Дмитрий Владимирович (RU), Окунь Илья Матусович (US), Савчук Николай Филиппович (RU), Иващенко Андрей Александрович (RU) |
Патентообладатель(и): | Иващенко Андрей Александрович (RU), АЛЛА ХЕМ, ЛЛС (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-04-05 публикация патента:
27.11.2008 |
Изобретение относится к новым блокаторам гистаминового рецептора для фармацевтической композиции, обладающей противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющим собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолов, соответствующих общей формуле 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе и к способу лечения и профилактики аллергических заболеваний и аутоиммунных заболеваний. В общей формуле 1
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C1-С5алкила; R 2 i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей выбранных из водорода, галогена, C1-С3алкила, CF3; Ar представляет собой незамещенный или замещенный галогеном, С1-С 5алкилом, C1-С5 алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле; W представляет собой СН2 группу, необязательно замещенную СН2СН 2 группу или необязательно замещенную СН=СН группу. 4 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"DE 1813229, 20.08.1970. ИВАНОВ Ю.А. и др. Активность как антагонистов кальция производных гидрированных пиридо[2,3-b]индола. - Химико-фармацевтический журнал, 2001, 35(9), 514-4517. NAGAI YASUTAKA et al. Studies on psychotropic agents. IV. Alkylation of 2-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole derivatives. Chemical & pharmaceutical bulletin, 1979, 27(8), 1922-6. ГАПОНЮК П.Я. и др. Фармакологические свойства и химическая структура тетрагидро- -карболинов. - Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1971, 71(6), 23-5.
Формула изобретения
1. Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющие собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1, их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного С1-С5алкила;
R2 i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C1-С 3алкила, CF3;
Ar представляют собой незамещенный или замещенный галогеном, C 1-С5алкилом, С1 -С5алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле;
W представляет собой СН 2 группу, необязательно замещенную СН2 СН2 группу или необязательно замещенную СН=СН группу, исключая соединения где
Ar-фенил; W-CH 2; R1=CH3; R2 i=H; (7)CH 3; (8)CH3; (7)Cl; (8)Cl; (9)Cl; (7)Br;
(8)-ОС2Н5;(здесь и далее в скобках указано положение заместителя R 2 i); или
Ar-2,4-диметилфенил; W-CH2; R1=бензил; R2 i=H; (8)CH 3; или
Ar-4-оксифенил; W-CH2 ; R1=2-оксифенилкарбонил; или
Ar-2-(2-диметиламино)этил-5-метилиндол-3-ил; W-СН2; R1=СН 3; R2 i=(8)СН 3; или
Ar-4-хлорфенил; W-CH2 ; R1=CH3; R 2 i=H; (7)Cl; (8)Cl; или
Ar-4-метоксифенил; W-CH2; R1=СН 3; R2 i=(8)Cl; или
Ar-4-фторфенил; W-CH2; R 1=CH3; R2 i=(8)F; или
Ar-4-фторфенил; W-CH2 ; R1=2-(пиридин-2-ил)этил; R 2 i=(8)F; или
Ar-фенил; W-CH 2CH2; R1=CH 3; R2 i=H; или
Ar-пиридин-2-ил; W-CH2; R 1=CH3; R2 i=H; (8)Cl; или
Ar-пиридин-3-ил; W-CH 2; R1=CH3; R2 i=(8)Cl; или
Ar-пиридин-4-ил; W-CH2; R 1=CH3; R2 i=(8)Cl; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH 2CH2; R1=CH 3; C2H5; н-C 3H7; нС4Н 9,
изоС4Н9 , вт.С4Н9, изо-С 5Н11, бензил, R2 i=H; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH2CH2; R 1=CH3; C2H 5; н-C3H7; нС4H9,
изоС 4Н9, изоС5Н 11, R2 i=(8)CH 3; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-СН 2СН2; R1=СН 3; R2 i=(7)Cl; (8)Cl; (8)Br; (7)CF3; (7)CH 3; (8,9)ди-СН3; (7,8)ди-СН 3; (7,8)ди-Cl; (7)Cl(8)СН3; (8)Cl(6)СН 3; (8)Cl(7)СН3; или
Ar-пиридин-3-ил; W-CH2CH2; R 1=CH3; R2 i=(8)Cl; или
Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH 2CH2; R1=бензил; R2 i=(8)Cl; 8)CH 3; или
2,2-диметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний иодид; или
2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний 2-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтил]бромид; а также
2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы, включающие, по крайней мере, одну карбоксильную или алкилоксикарбонильную группу и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1
3. Блокатор по п.2, представляющий замещенные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1.1, 1.1.2
где R2 представляет собой Н, F, CH3, CF3; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.
4. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2
где R1 и R 2 i имеют вышеуказанное значение; R3 представляет собой группу СН=СН-Ar, в которой Ar имеет вышеуказанное значение.
5. Блокатор по п.1 или 4, представляющие собой замещенные цис-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1, 1.2.2 и замещенные транс-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.3, 1.2.4
где R2 представляет собой Н, F, СН3, CF3; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.
6. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенный 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.3
где R1, R2 i и Ar имеют вышеуказанное значение.
7. Блокатор по п.6, представляющий собой замещенные 2-метил-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1, 1.3.2
где R2 представляет собой Н, F, СН3, CF3; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 3-пиридил, 4-пиридил.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая противоаллергическим и аутоиммунных действием, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, один замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индол по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль / или гидрат.
9. Способ получения фармацевтической композиции по п.8 смешением, по крайней мере, одного замещенного 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли/или гидрата с инертным наполнителем и/или растворителем.
10. Применение фармацевтической композиции по п.8 для получения лекарственных средств в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.
11. Лекарственное средство, включающее фармацевтическую композицию по п.8 в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.
12. Способ профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний, введением лекарственного средства по п.11.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы
Класс A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин
Класс A61P37/02 иммуномодуляторы
Класс A61P37/08 противоаллергические средства