способ лечения генитального герпеса

Формула изобретения

Способ лечения генитального герпеса, заключающийся в проведении фармакотерапии препаратами ацикловир и генферон, отличающийся тем, что с первого дня лечения вводят таблетки ацикловира по 400 мг через рот 3 раза в день в течение 7 дней и дополнительно таблетки йодантипирина по 300 мг 3 раза в день 2 дня, далее по 200 мг 3 раза в день 2 дня, далее по 100 мг 3 раза в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в день в течение 2 месяцев и одновременно суппозитории генферона по 500000 ME вагинально или ректально 2 раза в день в течение 10 дней, также через 30 дней проводят повторный курс лечения генфероном по вышеуказанному режиму.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, дерматовенерологии, конкретно к способам лечения генитального герпеса.

Генитальный герпес является широко распространенным, склонным к хроническому течению и рецидивированию заболеванием. Возбудителем заболевания является вирус простого герпеса 1 или 2 типов, антитела к которым выявляются у 90-99% населения Земли. Внедрение вируса в организм инициирует формирование иммунодефицита, в результате чего снижается противовирусный иммунитет, создаются условия для персистенции возбудителя в организме человека, что в целом приводит к рецидивам заболевания.

В связи с этим приоритетным направлением терапии генитального герпеса считается комплексная терапия, включающая назначение противовирусных химиопрепаратов, противогерпетической вакцины, иммуномодуляторов, интерферонов и индукторов интерферона [1, 2, 3, 4]. Тем не менее, известные в настоящее время противогерпетические препараты имеют ряд недостатков, в том числе касающиеся влияния на латентное течение заболевания, определяющее частоту и тяжесть рецидивного процесса [5], а также связанные с неудобством применения лекарственных форм и сложностью схем лечения.

Так, химиотерапевтические средства (например, ацикловир), купируя острые проявления герпесвирусной инфекции, не предотвращают повторного рецидивирования генитального герпеса. Применение инъекционной формы ацикловира болезненно и может вызвать постинъекционные осложнения (воспалительная реакция в области инъекции, кровотечение). Нанесение ацикловира на кожу в виде мази и крема может сопровождаться гиперемией, небольшой сухостью и шелушением кожных покровов.

Применение противогерпетической вакцины связано с риском развития постинъекционных осложнений и развитием аллергических реакций.

Интерферонотерапия имеет ряд побочных нежелательных эффектов, ограничивающих ее применение, в том числе: гриппоподобный синдром, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, синдром депрессии, аутоиммунный синдром (ревматоидный артрит, волчаночный синдром), тромбоцитопеническая пурпура, угнетение костно-мозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ишемический колит, мелена, сепсис, отслоение сетчатки, ухудшение слуха, импотенция [6]. Применение интерферона сопровождается не только побочными эффектами, но также развитием резистентности к применяемым дозам, что приводит к их последующему повышению, например, из-за образования антиинтерфероновых аутоантител против экзогенного рекомбинантного интерферона. Другим немаловажным фактором при использовании рекомбинантных интерферонов является высокая стоимость препаратов, что делает их недоступными для широкого применения [7].

Среди индукторов интерферона нового поколения для лечения генитального герпеса широко применяется препарат циклоферон. Его эффективность при совместном применении с ацикловиром составляет до 73% [6].

Наиболее близкими к предлагаемому является способ лечения путем назначения ацикловира, индуктора эндогенного интерферона неогена и интерферон 2- -содержащего препарата генферона [8]. Вместе с тем, у данного способа лечения есть ряд недостатков. Во-первых, достаточно сложная схема применения препаратов: ацикловир внутрь по 200 мг каждые 4 часа в течение 10 дней; одновременно в течение 10 дней применение генферона в виде ректальных (1000000 МЕ) либо вагинальных (500000 МЕ) суппозиториев 2 раза в сутки; в последующем внутримышечное введение 0,01% раствора неогена в течение 10 дней и далее интраназальное введение (капли) неогена 1 раз в сутки в течение 7 дней. Во-вторых, необходимость инъекционного введения неогена не исключает возможности постинъекционных осложнений. В-третьих, частота рецидивов в составляет около 17% в отдаленные сроки (6-8 мес) после лечения.

Новая техническая задача - повышение эффективности лечения генитального герпеса за счет снижения частоты рецидивов.

Для решения поставленной задачи в способе лечения генитального герпеса, заключающемся в проведении фармакотерапии препаратом ацикловир и генферон, с первого дня лечения вводят таблетки ацикловира по 400 мг через рот 3 раза в день в течение 7 дней и дополнительно таблетки йодантипирина по 300 мг 3 раза в день 2 дня, далее по 200 мг 3 раза в день 2 дня, далее по 100 мг 3 раза в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в день в течение 2 месяцев и одновременно суппозитории генферона по 500000 МЕ вагинально или ректально 2 раза в день в течение 10 дней, также через 30 дней проводят повторный курс лечения генфероном по вышеуказанному режиму.

Способ осуществляют следующим образом. После установления диагноза (жалобы, анамнез, генитальный статус, цитологическое исследование) назначают таблетки йодантипирина по 300 мг 3 раза в день 2 дня, далее по 200 мг 3 раза в день 2 дня, далее по 100 мг 3 раза в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в день в течение 2 месяцев и одновременно суппозитории генферона по 500000 МЕ вагинально или ректально 2 раза в день в течение 10 дней с повторным назначением генферона по вышеуказанному режиму через 30 дней, а также с первого дня лечения назначают таблетки ацикловира по 400 мг через рот 3 раза в день в течение 7 дней.

Препарат ЙОДАНТИПИРИН (1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон) - разрешен Министерством здравоохранения РФ для применения в медицинской практике (регистрационное удостоверение 96/316/2), производится в России (фирма НТМ). Лечебно-профилактическое действие йодантипирина при вирусных инфекциях обусловлено сочетанием его противовоспалительной, вируснейтрализующей, интерферониндуцирующей и иммунокоррегирующей активности. Йодантипирин уменьшает дегрануляцию тучных клеток, что предупреждает освобождение различных медиаторов воспаления, подавляюще влияет на ферменты, синтезирующие простагландины, а также тормозит синтез арахидоновой кислоты. Кроме того, йодантипирин снижает проницаемость мембран, что важно в процессе торможения воспаления [9, 10]. Одним из энергетических компонентов противовоспалительного действия является снижение интенсивности биологического окисления и торможение связанных с ним процессов фосфолирования и образования АТФ в митохондриях. Препарат ингибирует репродукцию РНК- и ДНК-содержащих вирусов при участии генома клетки. Антивирусное действие йодантипирина осуществляется на стадии транскрипции генетической информации и является результатом феномена образования и выделения клетками человека видонеспецифичных антивирусных ингибиторов [11, 12]. Йодантипирин является эффективным индуктором интерферона, оказывает мембраностабилизирующее действие, что также обусловливает торможение проникновения вируса в клетку. Наряду с этим йодантипирин обладает иммуномодулирующей активностью, выражающейся в способности к индукции синтеза вируснейтрализующих антител, стимуляции клеточного иммунитета - зрелых Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, хелперов, индукторов; тормозит активность Т-супрессоров, модулирует клеточный и гуморальный иммунитеты [12, 13].

Показаниями к применению йодантипирина являются грипп, парагрипп, ОРВИ, клещевой энцефалит, неполиомиелитные энтеровирусы Коксаки и ЕСНО, вирусные везикулярные стоматиты, герпес 1 и 2 типов, геморрагическая лихорадка, цитомегаловирусная инфекция [11, 12, 14, 15].

Йодантипирин малотоксичен, не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, аллергогенным и иммунотоксическим свойствами [13].

Йодантипирин выпускают в таблетках по 100 мг.

Препарат ГЕНФЕРОН - комбинированный препарат, действие которого обусловлено лечебными свойствами компонентов (интерферон -2; таурин, анестезин), входящих в его состав; разрешен к применению в Российской Федерации (регистрационный номер № Р №001812/01). Производится в России (ЗАО «БИОКАД»).

Герферон оказывает местное и системное действие.

Интерферон -2, входящий в состав препарата генферон, оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие.

Под воздействием интерферона -2 в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистых оболочек, обеспечивает их активное участие в ликвидации активных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А. Интерферон -2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий.

Таурин, входящий в состав генферона, обладает регенерирующими, репаративными, мембрано-, гепатопротективными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

Анестезин, входящий в состав генферона, являясь местным анестетиком, препятствует возникновению болевых ощущений за счет уменьшения проницаемости клеточной мембраны нервных клеток для ионов натрия, вытеснения ионов кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, приводящих к блокированию проведения нервных импульсов.

При вагинальном или ректальном применении генферона интерферон -2 всасывается через слизистую оболочку, поступает в окружающие ткани, в лимфатическую систему, обеспечивая системное действие. Местное действие препарата обусловлено за счет фиксации на клетках слизистой оболочки.

Генферон применяется в качестве комплексной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта: генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, гарднереллез, трихомониаз, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, эрозии шейки матки, цервицит, вульвовагинит, бартолинит, аднексит, простатит, уретрит, баланит, баланопостит [8, 16, 17].

Генферон является препаратом с минимальным проявлением побочных эффектов экзогенной интерферонизации [16]. Применение препарата допускается во второй половине беременности. Вместе с тем побочными действиями генферона считаются: аллергические реакции в виде кожных высыпаний и зуда, которые обратимы и исчезают через 72 часа после прекращения введения препарата или уменьшения дозы; явления, возникающие при применении всех вводов интерферона -2, в том числе озноб, повышение температуры тела, утомляемость, потеря аппетита, мышечная и головная боль, боль в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения, возникающие при введении высоких дозы препарата (свыше 1000000 МЕ ежедневно) [17].

Противопоказанием к применению генферона является непереносимость компонентов, входящих в состав препарата. Относительным противопоказанием являются аллергические и аутоиммунные заболевания.

Препарат АЦИКЛОВИР - противовирусное средство - синтетический аналог нуклеозида тимидина. Разрешен для применения в Российской Федерации. Производится рядом зарубежных и отечественных фирм. В инфицированных клетках, содержащих вирусную тимидинкиназу, происходит фосфолирование и превращение в активное соединение - ацикловира трифосфат. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма. Ацикловир трифосфат, «встраиваясь» в синтезируемую вирусом ДНК, блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлена преимущественным его накоплением в клетках, пораженных вирусом герпеса. Высокоактивен в отношении вируса простого герпеса I и II типа; вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zocter); вируса Эйнштейна-Барр. Умеренно активен в отношении цитомегаловирусов. При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие. После приема внутрь частично всасывается в кишечнике, из-за низкой лиофильности абсорбция после перорального приема 200 мг - 20%, однако при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Хорошо проникает в органы и ткани, концентрация в спинномозговой жидкости - 50% от уровня в крови.

Показания к применению ацикловира: простой герпес кожи и слизистых оболочек, неонатальная герпетическая инфекция, экзема, пневмония, острая первичная генитальная инфекция (лечение; профилактика рецидивов у лиц с иммунодефицитом); ветряная оспа; опоясывающий лишай.

Противопоказанием к применению ацикловира является гиперчувствительность к компонентам препарата. Побочным эффектом ацикловира, проявляющимся как при гиперчувствительности, так и при применении больших дозировок, являются нарушения со стороны нервной системы (головная боль, слабость, головокружение), желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, диарея) [1, 18].

Свойство препаратов (йодантипирин, генферон, ацикловир) влияет на симптоматику генитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса 1 или 2 типов, выявлено на основании клинических наблюдений за данной категорией больных. Режим применения йодантипирина и генферона установлен на основании клинических наблюдений за группами больных генитальным герпесом, режим применения ацикловира совпадает с режимом его применения согласно инструкции по применению препарата.

Под наблюдением находились 62 пациента (28 мужчин и 34 женщины) в возрасте от 19 до 39 лет с установленным диагнозом рецидивирующего генитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса 1 или 2 типов. Продолжительность заболевания составляла от 1-го года до 3 лет. Течение вирусного процесса генитальной локализации характеризовалась обострениями 3-4 раза в год, длительность которых составляла в среднем 7-10 дней. Всем пациентам была проведена терапия по вышеуказанной схеме.

В ходе наблюдения за пациентами в период и после проведения терапии была установлена хорошая переносимость препаратов. При этом применение препаратов не вызывало каких-либо общих (повышение температуры, головокружения, слабости, озноба, аллергических высыпаний) и местных (гиперемия, отечность, усиление боли) токсических реакций. Ни один из пациентов не выбыл из исследования по причине индивидуальной непереносимости препаратов.

Проводимая терапия позволила относительно быстро купировать клинические проявления обострения заболевания. Период лечения характеризовался ранним (к исходу вторых суток после начала терапии) исчезновением болевых ощущений, зуда и жжения. Продолжительность высыпаний составляла в среднем 4-5 дней. На 10-й день у 51 пациента (82,3%) лечения по данным полимеразной цепной реакции констатировано купирование рецидива (отсутствие вируса простого герпеса 1 и 2 типов в соскобах с пораженных мест), а через 6 мес. - у 57 (91,9%) пациентов. В остальных случаях возбудитель заболевания обнаруживался при отсутствии явных признаков обострения герпетической инфекции гениталий.

В течение 9 мес. наблюдения после лечения у 59 человек (95,1%) рецидивов не было. В остальных случаях рецидивы были единичными и характеризовались минимальными клиническими проявлениями заболевания.

Очевидно, что хороший терапевтический эффект примененной комбинированной терапии генитального герпеса йодантипирином, генфероном и ацикловиром было связано с нормализацией функции иммунной системы и вируснейтрализующей активностью применяемых препаратов. Так, исследование параметров иммунного статуса на момент начала терапии у всех пациентов проявлялись признаки вторичного иммунодефицита. При этом отмечалась тенденция к снижению в плазме крови количества СД3-, СД4- и СД16-лимфоцитов, а также величины иммунорегуляторного индекса СД4/СД8 на фоне снижения уровня СД8-лимфоцитов и повышения концентрации IgM и IgG. По окончании лечения показатели иммунитета у 47 пациентов (75,8% случаев) практически полностью нормализовались.

Клинический пример (выписка из амбулаторной карты). Больная П., 29 лет, обратилась с жалобами на боль, пузырьки и трещины в области наружных половых органов, появляющиеся после менструации, а также слабость, недомогание, раздражительность.

Анамнез заболевания. Болеет в течение 2 лет с рецидивами до 5 раз в год. В течение последних 6 мес. интервалы между рецидивами сократились до 1,5 мес. Периодически получала лечение: ацикловир (таблетки, крем), алпизарин, метилурацил, циклоферон, панавир. В ходе лечения пациентка испытывала дискомфорт от инъекций препаратов и малой эффективности терапии. Последнее время на фоне применения ацикловира, бетадина и панавира рецидивы протекали с выраженным болевым синдромом, мокнутием в местах высыпаний, что вынуждало пациентку отсутствовать на работе.

Гинекологический анамнез. Менструации регулярные, умеренные, безболезненные. Половая жизнь с 20 лет. В течение последнего года - один половой партнер, контрацепция - презерватив. Беременностей - 0.

Генитальный статус. Наружные половые органы сформированы правильно, бартолиниевы железы без особенностей. В области больших половых губ, промежности наблюдаются множественные, округлые очаги на гиперемированном фоне, сливающиеся между собой с наличием эрозий, трещин, покрытые желтоватым налетом, резко болезненные при пальпации. Стенки влагалища гиперемированы, шейка матки цилиндрической формы, чистая. Тело матки, придатки - без признаков патологии. Выделения - обильные слизистые.

Выставлен предварительный диагноз: рецидивирующий генитальный герпес наружных половых органов, промежности тяжелой степени тяжести. По результатам дальнейшего обследования выявлено:

Мазок на степень чистоты:

- влагалища: лейкоциты - единичные в поле зрения; плоский эпителий с признаками вирусного поражения. Флора - мелкая палочка; гонококки, трихомонады отсутствуют;

- вульвы: лейкоциты - 25-30 в поле зрения; плоский эпителий в большом количестве. Флора - смешанная.

Цитологическое исследование: шейка матки - эпителий без особенностей.

Кольпоскопия: без признаков патологического процесса.

Иммуноферментный анализ на наличие суммарных антител к сифилису - реакция отрицательная; на вирус простого герпеса - титр иммуноглобулинов М в сыворотке крови - 1:100, титр иммуноглобулинов G в сыворотке крови - 1:800.

Полимеразная цепная реакция: обнаружен вирус простого герпеса 2 типа.

Выставлен диагноз: рецидивирующий генитальный герпес наружных половых органов и промежности тяжелой степени; подострый вульвит.

Назначено лечение: таблетки йодантипирина по 300 мг 3 раза в день 2 дня, затем по 200 мг 3 раза в день 2 дня, затем по 100 мг 3 раза в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в день в течение 2 месяцев и одновременно суппозитории генферона по 500000 МЕ вагинально 2 раза в день в течение 10 дней с повторным назначением генферона по вышеуказанному режиму через 30 дней. Кроме того, с первого дня лечения назначали таблетки ацикловира (фирма «Синтез АКО», Россия) по 400 мг через рот 3 раза в день в течение 7 дней.

В период лечения эпителизация кожи и слизистых оболочек завершилась к 5-му дню. Болезненные ощущения в местах поражений исчезли к 3-му дню. При контрольном обследовании через 14, 30, 40 и 75 дней, 6 и 9 месяцев после начала лечения рецидивов заболевания выявлено не было. Цитологическое исследование - без особенностей. При контрольном обследовании (полимеразная цепная реакция) наличие вируса простого герпеса 1/2 типов через 30 и 75 дней от начала лечения выявлено не было.

Данный режим применения йодантипирина обоснован тем, что согласно клиническим наблюдениям использование препарата в меньшей дозе в первые дни лечения (на 1-2 таблетки в день меньше относительно указанной схемы лечения) не способствовало быстрому купированию симптомов заболевания, а сокращение сроков приема поддерживающей дозы (с 9 по 70-е сутки лечения) сопровождалось рецидивированием заболевания с частотой до 36-40% случаев. Кроме того, применение йодантипирина в больших дозах в начальный период лечения (первые 9 суток) повышает риск развития язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Режим применения генферона обусловлен инструкцией по применению препарата. Отличием является проведение повторного курса лечения, что позволяет снизить частоту рецидивирования герпетической инфекции. Сокращение периода применения генферона (до 5-7 дней) не позволяло быстро купировать симптомы обострения герпетической инфекции и сопровождалось увеличением рецидивов до 23-25% случаев, а также сохранением повышенной чувствительности в местах высыпаний. Применение генферона с меньшей частотой (один раз в сутки) не рекомендовано инструкцией по применению препарата (снижение уровня сыворочного интерферона через 12 часов после введения генферона обусловливает необходимость повторного его применения), а увеличение кратности приема (3-4 раза в сутки), либо одноразовой дозы - столь же эффективны, как и при двукратном приеме, и, кроме того, увеличивает частоту нежелательных побочных эффектов (потливость, утомляемость, аллергические реакции).

Режим применения ацикловира в предлагаемом способе совпадает с режимом его применения в инструкции по применению препарата. Учитывая высокую эффективность препарата исключительно в острый период заболевания, что обусловлено его действием только на клетки, пораженные вирусом простого герпеса, более длительное и в больших дозах применение ацикловира нецелесообразно в связи с отсутствием появления новых очагов инфекции и возможным появлением побочных эффектов.

Отсутствие в патентной и научной литературе сведений о лечении генитального герпеса совместным применением йодантипирина, генферона и ацикловира в предлагаемом режиме свидетельствует о соответствии заявляемого технического решения критерию «НОВИЗНА».

Предлагаемый способ лечения генитального герпеса соответствует критерию «существенное отличие». Авторами установлено, что режим применения йодантипирина в комплексе с генфероном и ацикловиром позволяет снизить частоту рецидивирования и ускорить купирование симптоматики обострения генитального герпеса.

Предлагаемый способ лечения соответствует критерию «промышленно применимый», так как он с успехом прошел клинические испытания в клинике кафедры дерматовенерологии Сибирского государственного медицинского университета, в МЛПМУ «Поликлиника №6» и медицинском объединении «Здоровье» г.Томска.

Таким образом, предлагаемый способ лечения генитального герпеса позволяет добиться стойкого клинического эффекта у больных генитальным герпесом, а именно снизить частоту рецидивов заболевания, сократить сроки и выраженность симптомов заболевания в период обострения. Это, несомненно, определяет предложенный способ лечения как более эффективный по сравнению с известными на сегодняшний день способами терапии генитального герпеса. Кроме того, применение йодантипирина в комбинации с генфероном и ацикловиром при лечении генитального герпеса хорошо переносится пациентами, не вызывает местных и системных реакций, уменьшает болевой синдром, способствует быстрому заживлению и элиминации возбудителя из пораженных тканей, а также снижает вероятность рецидивов заболевания. Наряду с этим хорошая переносимость, простая схема применения и удобный способ введения йодантипирина, генферона и ацикловира (таблетки), не требующий присутствия медицинских специалистов и позволяющий избежать постинъекционных осложнений, наличие обезболивающего эффекта у генферона, позволяющего в ранние сроки купировать болевую, воспалительную и отечную симптоматику, относительная дешевизна и доступность приобретения препаратов в сети аптек, изготовление йодантипирина, генферона и ацикловира отечественными производителями позволяют широко применять данный способ лечения генитального герпеса в амбулаторных и стационарных условиях.

Список литературных источников,

использованных при составлении описания

1. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес (дерматологические аспекты). - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 160 с.

2. Patel R. Progress in meeting today's demands in genital herpes; an overview of current management // J. Infect. Dis. - 2002. V.186, N.15., Suppl.1: - S.47-56.

3. Beauman J.G. Genital herpes: a revive // Am. Fam. Physician. - 2005. - V.72, N8. - P.1527-1534.

4. Баринский И.Ф., Самойленко И.И., Зайцев А.В., Махмудов Ф.Р. Комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции // Герпес (Приложение к «Российскому журналу кожных и венерических болезней»). - 2006. - №1. - С.43-47.

5. Ершов Ф.И. Антигерпетики // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «ГЕРПЕС». - 2006. - №1. - С.5-11.

6. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей. - СПб., 2006. - 96 с.

7. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. - М.: Медицина, 1996. - 239 с.

8. Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г., Борисов И.В. Комплексная терапия генитального герпеса, включающая неоген и генферон // Клиническая дерматология и венерология. - 2006. - №2. - С.32-35.

9. Саратиков А.С., Прищеп Т.П., Яворовская В.Я. Противовоспалительные свойства производных пиразолона. - Томск: Изд-во ТГУ, 1975. - 200 с.

10. Саратиков А.С., Сокерин О.Л. Лечебно-профилактическое применение йодантипирина // Материалы выездной сессии СО РАМН - Новосибирск, 1996. - С.85-87.

11. Саратиков А.С., Яворовская В.Я. Йодантипирин - средство лечения и профилактики клещевого энцефалита // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т.61. - С.51-53.

12. Саратиков А.С., Наумова А.В. Йодантипирин - противовирусный препарат // 2-я Межрегиональная фармацевтическая конференция «Сибирская фармация на рубеже XXI века». Материалы конференции. - Новосибирск, 2000. - С.108-110.

13. Отчет об экспериментальном исследовании безвредности йодантипирина для развивающихся животных / СГМУ, Руководитель Саратиков А.С. Томск., Изд-во ТГУ, 1997. - 16 с.

14. Лепехин А.В., Саратиков А.С., Пучкова Н.Н., Ратнер Г.М., Бужак Н.С. Йодантипирин - новое эффективное средство для профилактики гриппа и других ОРВИ // Сибирский медицинский журнал. - 2000. - №2. - С.19-21.

15. Инструкция по применению препарата «Йодантипирин». ООО «НТМ». Россия.

16. Уджуху В.Ю., Кубылинский А.А., Тихомиров А.А. Опыт применения Генферона и криодеструкции при лечении поражений аногенитальной области вирусом папилломы человека // Инфекционные болезни. - 2005. - №3. - С.1-3.

17. Инструкция по применению препарата Генферон. ЗАО «БИОКАД». Россия.

18. Инструкция по применению препарата Ацикловир. «Синтез АКО». Россия.