фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением и способ ее получения

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением, включающая

1) ядро, содержащее физиологически активное вещество, нестабильное в кислой среде, разрыхлитель и щелочную добавку и

2) покрытие, контролирующее высвобождение, которое покрывает ядро и содержит нерастворимый в воде полимер, энтеросолюбильный полимер и гидрофобный воск,

причем количество гидрофобного воска в покрытии, контролирующем высвобождение составляет 20-35 вес.%, от массы покрытия, контролирующего высвобождение.

2. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где покрытие, контролирующее высвобождение, дополнительно включает пластификатор.

3. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, дополнительно включающая инертное промежуточное покрытие между ядром и покрытием, контролирующим высвобождение.

4. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением представляет собой фармацевтическую композицию с импульсным высвобождением.

5. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где разрыхлитель представляет собой, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из кросповидона, низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы, кроскармеллозы натрия, и кармеллозы кальция.

6. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где нерастворимый в воде полимер представляет собой, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из этилцеллюлозы, сополимера аминоалкилметакрилата RS (Eudragit RS) и шеллака.

7. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где энтеросолюбильный полимер представляет собой, по меньшей мере, один компонент выбранный из группы, состоящей из фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимера метакриловой кислоты-метилметакрилата (Eudragit L, Eudragit S), и сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (Eudragit LD).

8. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где гидрофобный воск представляет собой, по меньшей мере, один компонент выбранный из группы, состоящей из стеарата магния, стеарата кальция, стеариновой кислоты, карнаубского воска и гидрогенизированного масла.

9. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где нерастворимый в воде полимер представляет собой этилцеллюлозу, энтеросолюбильный полимер представляет собой сополимер метакриловой кислоты-метилметакрилата (Eudragit L, Eudragit S), и гидрофобный воск представляет собой стеарат магния или стеарат кальция.

10. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.2, где пластификатор представляет собой, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из триэтилцитрата, цетилового спирта, сложного эфира жирной кислоты и глицерина, и пропиленгликоля.

11. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где общее количество нерастворимого в воде полимера и энтеросолюбильного полимера в покрытии, контролирующем высвобождение, составляет от 40 до 90 мас.% от массы покрытия, контролирующего высвобождение.

12. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где количество нерастворимого в воде полимера в покрытии, контролирующем высвобождение, составляет от 3,0 до 95 мас.% от общего количества нерастворимого в воде полимера и энтеросолюбильного полимера в покрытии, контролирующем высвобождение.

13. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.2, где количество пластификатора в покрытии, контролирующем высвобождение, составляет от 0,1 до 20 мас.% от массы покрытия, контролирующего высвобождение.

14. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по любому из пп.1-13, где физиологически активное вещество, нестабильное в кислой среде, представляет собой соединение на основе бензимидазола или его физиологически приемлемую соль.

15. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.14, где соединение на основе бензимидазола или его физиологически приемлемая соль, представляет собой рабепразол, омепразол, пантопразол, лансопразол или эзомепразол, или его физиологически приемлемую соль.

16. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.15, где соединение на основе бензимидазола или его физиологически приемлемая соль представляет собой рабепразол натрия.

17. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по п.1, где щелочная добавка представляет собой, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, оксида магния, оксида кальция, гидроксида магния и гидроксида кальция.

18. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением по любому из пп.1-13 и 15-17, где фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением представляет собой таблетку, гранулированный препарат, или мелко гранулированный препарат.

19. Капсулированный препарат, включающий

фармацевтическую композицию с контролируемым высвобождением по любому из пп.1-18; и

энтеросолюбильную фармацевтическую композицию, в которой ядро, содержащее физиологически активное вещество, не стабильное в кислой среде, покрыто энтеросолюбильным покрытием.

20. Упаковка с фармацевтической композицией, содержащейся в упаковочном контейнере, включающая

фармацевтическую композицию с контролируемым высвобождением по любому из пп.1-18; и

энтеросолюбильную фармацевтическую композицию, в которой ядро, содержащее физиологически активное вещество, нестабильное в кислой среде, покрыто энтеросолюбильным покрытием,

где обе композиции находятся в одном упаковочном контейнере.

21. Упаковка с фармацевтической композицией, содержащейся в упаковочном контейнере, включающая капсулированный препарат по п.19.

22. Упаковка с фармацевтической композицией по п.20, где упаковка представляет собой блистер или саше.

23. Упаковка с фармацевтической композицией по п.21, где упаковка представляет собой блистер или саше.

24. Способ получения фармацевтической композиции по п.1 с контролируемым высвобождением, включающий

формирование покрытия, контролирующего высвобождение, посредством распыления раствора, содержащего смесь нерастворимого в воде полимера, энтеросолюбильного полимера и гидрофобного воска, на ядро, содержащее физиологически активное вещество, нестабильное в кислой среде, разрыхлитель и щелочную добавку для образования покрытия, покрывающего ядро,

причем количество гидрофобного воска в покрытии, контролирующем высвобождение составляет 20-35 вес.%, от массы покрытия, контролирующего высвобождение.

25. Способ получения фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением по п.24, где покрытие, контролирующее высвобождение, дополнительно включает пластификатор.

26. Способ получения фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением по любому из пп.24 или 25, дополнительно включающий формирование инертного промежуточного покрытия между ядром и покрытием, контролирующим высвобождение.

27. Способ получения фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением по любому из пп.24 или 25, где фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением представляет собой фармацевтическую композицию с импульсным высвобождением.

28. Способ контролирования высвобождения для уменьшения различий в значениях времени задержки растворения, включающий: нанесение на ядро, содержащее физиологически активное вещество, нестабильное в кислой среде, разрыхлитель, и щелочную добавку покрытия, контролирующего высвобождение и содержащее нерастворимый в воде полимер, энтеросолюбильный полимер и гидрофобный воск, причем количество гидрофобного воска в покрытии, контролирующем высвобождение составляет 20-35 вес.%, от массы покрытия, контролирующего высвобождение.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.