производные пирролидона в качестве ингибиторов маов

Формула изобретения

1. Производные пирролидона формулы I

где Q означает =N- или =C(R²⁴ )-,

X-Y означает -CH₂-СН ₂-, -СН-СН- или -CH₂-О-,

R ¹, R¹¹ и R¹² независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, галоген, С₁-С₆алкил, галоген(С₁-С₆)алкил, циано, C₁-С₆алкокси или галоген(С₁-С₆ )алкокси,

R²¹, R²² и R²³ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород и галоген,

R ²⁴ означает водород, галоген или метил,

R ³ означает -C(O)N(H)CH₃ или -CH ₂CN, a

R⁴ означает водород,

а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров.

2. Соединение по п.1, где Q означает =C(R ²⁴)-, где R²⁴ означает водород, галоген или метил.

3. Соединение по п.1, где -X-Y- означает -СН ₂-O-.

4. Соединение по п.1, где R ¹, R¹¹ и R¹² независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, галоген, метил, галогенметил, циано, метокси или галогенметокси.

5. Соединение по п.1, где R²¹, R ²² и R²³ означают водород.

6. Соединение по п.1, где R³ означает -C(O)N(H)CH ₃.

7. Соединение по п.1, где соединение имеет (R)-конфигурацию.

8. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы

метиламид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-[1-[4-(3,4-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-[1-[4-(2,6-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,4,5-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,3,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,3,4-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3,4,5-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(5-фтор-2-метилбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-метоксибензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(2-метоксибензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3-трифторметоксибензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3-трифторметилбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-цианобензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-хлорбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[3-фтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[2-фтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[2,5-дифтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (S)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (S)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(2,6-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-5-оксо-1-[4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

(RS)-{1-[4-(3,4-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-ил}ацетонитрил,

(RS)-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-ил}ацетонитрил,

(RS)-[1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-ил]ацетонитрил,

метиламид (RS)-(Е)-1-{4-[2-(3-фторфенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-(Е)-1-{4-[2-(4-метоксифенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-(E)-1-{4-[2-(3-метоксифенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-(E)-1-{4-[2-(4-фторфенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-хлорфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(4-хлорфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-фторфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(4-фторфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-метоксифенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[6-(4-фторбензилокси)пиридин-3-ил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты и

метиламид (RS)-1-[4-(2-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты.

9. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II

где R¹, R ^1.1, R^1.2, R²¹ , R²², R²³, R ⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R ^* означает водород или С₁-С ₆алкил,

с амином формулы H₂ N-R⁵, где R⁵ имеет значение, указанное в п.1, с образованием соединений формулы I, где R³ означает -С(O)N(Н)СН ₃.

10. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий восстановление соединения формулы II

где R¹, R ^1.1, R^1.2, R²¹ , R²², R²³, R ⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R ^* означает водород или C₁-С ₆алкил,

с образованием соединения формулы III

и взаимодействие указанного соединения с цианидной солью с образованием соединений формулы I, где R ³ означает CH₂CN.

11. Соединение формулы I по п.1, полученное путем взаимодействия соединения формулы II

где R¹, R ^1.1, R^1.2, R²¹ , R²², R²³, R ⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R ^* означает водород или C₁-С ₆алкил, с амином формулы H₂N-R ⁵, где R⁵ имеет значение, указанное в п.1, с образованием соединений формулы I, где R ³ означает -С(O)N(Н)СН₃.

12. Соединение формулы I по п.1, полученное путем восстановления соединения формулы II

где R¹, R ^1.1, R^1.2, R²¹ , R²², R²³, R ⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R ^* означает водород или C₁-С ₆алкил,

с образованием соединения формулы III

и взаимодействие указанного соединения с цианидной солью с образованием соединений формулы I, где R ³ означает CH₂CN.

13. Соединение общей формулы I

где R¹ означает галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, циано, C₁-С₆алкокси или галоген(С₁-С₆ )алкокси,

R²¹, R²² , R²³ и R²⁴ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород и галоген,

R³ означает -CONHR⁵ , -CH₂CN или -CN,

R ⁴ означает водород,

R⁵ означает метил, а

n равно 0, 1, 2 или 3,

а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров.

14. Фармацевтическая композиция, ингибирующая моноаминооксидазу В, содержащая соединение по п.1 или 13 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

15. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.

16. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и сенильной деменции.

17. Соединение по п.1 или 13, а также его фармацевтически приемлемые соли, ингибирующие моноаминооксидазу В.

18. Применение соединения по п.1 или 13, а также его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.

19. Применение по п.18, где заболевание означает болезнь Альцгеймера или сенильную деменцию.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.