способ подбора средства для лечения дерматологических больных

Формула изобретения

Способ подбора средства для лечения дерматологических заболеваний с аллергией, отличающийся тем, что проводят пробы с гистамином, при которой пациенту наносят на предплечье капельно гистамин с интервалом между пробами и под каждой пробой кожу скарифицируют, далее на пробы наносят исследуемые дерматологические средства, кроме контрольной, через 15-20 мин регистрируют величину образовавшейся папулы и гиперемии, и для лечения выбирают средство, которое обеспечивает наибольшее подавление реакции на гистамин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к проведению клинических испытаний в фармацевтическом производстве и представляет собой экспресс-метод оценки эффективности противоаллергических и противовоспалительных дерматологических средств как у взрослых, так и у детей.

Из известных способов подбора дерматологических средств существует практика назначения препарата и оценки его силы действия через несколько дней, при получении положительной клинической динамики лечение продолжается, при отсутствии эффекта - производится смена препарата, который, в свою очередь, также назначается на несколько дней. Таким образом, для оценки эффективности используемого средства в ряде случаев требуется длительное время, занимающее от нескольких дней до нескольких недель (Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) / Под ред. Короткого Н.Г. - Тверь. «Губернская медицина», 2001.) Дополнительные компоненты, такие как салициловая кислота, могут ухудшать состояние кожи у чувствительных лиц. Длительное аллергическое воспаление кожных покровов является риском развития вторичного инфицирования и ухудшения состояния больного (Savolainen, J., P.Lintu, J.Kosonen, О.Kortekangas-Savolainen, M.Viander, J.Pene, К.Kalimo, E.О.Terho, and J.Bousquet. Pityrosporum and Candida specific and non-specific humoral, cellular and cytokine responses in atopic dermatitis patients. // Clin. Exp. Allergy 2001. 31:125-134), A., T.Horikawa, M.Itchihashi, T.Takashima, and A.Komura. Role of Candida allergen in atopic dermatitis and efficacy of oral therapy with various antifungal agents. // Arerugi 1999.48: 719-725). Кроме того, применение различных мазевых основ меняет эффективность основного действующего средства, что должно учитываться как при разработке новых дерматологических средств, так и при применении их у пациентов.

Индивидуальный подбор наиболее активных дерматологических средств не проводится.

Задачей изобретения является сокращение времени оценки эффективности применяемых дерматологических средств индивидуально для каждого пациента, повышение эффективности лечения больных с воспалительными (специфическими и неспецифическими) и аллергическими заболеваниями кожи, снижение риска развития побочных реакций и осложнений.

Сущность заявленного способа состоит в том, что

способ подбора средства для лечения дерматологических больных характеризуется тем, что пациенту наносят на предплечье капельно гистамин с интервалом между пробами, затем под каждой пробой кожу скарифицируют, далее на каждую пробу наносят исследуемые дерматологические средства, кроме контрольной, через 15-20 минут регистрируют величину образовавшейся папулы и гиперемии и по формуле

рассчитывают коэффициент, и по наибольшему процентному подавлению реакции на гистамин выбирают средство.

Например, результат на гистамин = папула 5 мм, гиперемия 17 мм, гистамин с дерматологическим средством = папула 5 мм, гиперемия 11 мм. Процент эффективности равен

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Двенадцати пациентам с различными иммунными заболеваниями кожи проводили тесты с гистамином и дерматологическими средствами: мазь Акридерм - бетаметазона дипропионат 0,64 г (0,64%), салициловой кислоты 0,3 г; сложная мазь - мометазон 0,0025 г (0,0025%), гепарин 6000 ЕД, клотримазол 0,01 г (1%); сложная мазь - синафлан 0,0025 г (0,0025%), гепарин 6000 ЕД, клотромазол 0,01 г (1%); мазь Гиоксизон - окситетрациклина гидрохлорид 0,03 г, гидрокортизона ацетат 0,1 г (1%) и мазь Синафлан - флуоцинолона ацетонид 0,025 г (0,025%). Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Показатели величины папулы и гиперемии в результате реакции на гистамин при использовании различных дерматологических средств (мм).
пациенты	гистамин		мазь акридерм		Сложная мазь с мометазоном		Сложная мазь с синафланом		мазь синафлан		мазь гиоксизон
	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия
1	10	29	11	34	6	25	8	23	10	30	10	32
2	10	25	12	50	6	27	10	30	9	45	10	30
3	8	30	6	35	5	17	6	23	6	30	7	27
5	10	45	12	31	7	27	9	34	8	35	9	35
6	7	42	10	28	5	35	5	40	5	25	8	37
7	10	40	8	28	5	35	5	40	5	35	7	32
8	8	37	6	25	10	30	8	30	7	38	10	42
9	6	35	6	40	8	50	5	50	10	40	10	35
10	10	35	6	25	10	25	5	35	10	40	10	35
11	8	50	4	25	5	33	7	45	8	45	5	46
12	10	47	5	23	5	38	6	40	6	30	5	35

Полученные данные обработаны по предложенной математической формуле и полученные результаты для каждого пациента и каждого дерматологического средства представлены в таблице 2 и на чертеже.

Таблица 2. Процент эффективности дерматологических средств.
пациенты	гистамин	крем клотримазол	мазь ацикловир	мазь акридерм	Сложная мазь с мометазоном	Сложная мазь с синафланом	мазь синафлан	мазь гиоксизон
1	19,7	1,5	0,5	-13,2	27,4	20,3	-1,5	-5,1
2	18,3	0,5	0,8	-56,8	18	-9,3	-31,1	-9,3
3	18	0,3	0,1	-1,7	40,6	23,9	11,1	11,1
5	25	0,9	0,4	10,8	36	18,8	21,2	17,2
6	21	0,7	0,7	8,1	28,3	12,9	36,7	3,3
7	23,3	0,9	0,5	25,8	28,3	21,5	28,3	24
8	20,3	1,0	0,9	29,6	1,5	11,3	3	-18,2
9	17,7	1,7	1,9	-9	-7,62	-22,6	-31,6	-22,6
10	21,7	0,2	0,8	34,1	15,7	23	-7,4	0
11	24,7	0,4	0,3	12,3	35,2	10,9	6,9	17,8
12	25,7	0,9	0,5	12,7	31,1	24,9	37,7	35
средняя величина % эффективности снижения реакции на гистамин	19,6	0,75	0,62	4,39166	21,2	11,3	6,1083 33	4,43333

Таким образом, предложенный способ позволяет сделать сравнительную оценку эффективности дерматологических средств в целом между отдельными препаратами, содержащими разные активные компоненты, так и оценить эффективность различных средств индивидуально для каждого пациента.

Пример конкретного применения оценки эффективности дерматологических средств.

Пациент Ю. 19 лет, с диагнозом: атопический дерматит, тяжелое течение. Тяжесть заболевания обусловлена распространенностью процесса и отсутствием ремиссий заболевания, высокой степенью сенсибилизации к пищевым и бытовым аллергенам, низкой эффективностью применения антигистаминных препаратов per os и малой эффективностью мазей, содержащих глюкокортикостероиды. Применение метода оценки эффективности кремов, содержащих ГКС, показал, что такие мази, как Акридерм, Синафлан и Гиоксидин, не препятствуют развитию аллергического воспаления, а сложная мазь с мометазоном, гепарином и клотримазолом снижает аллергическое воспаление на 27,4% и сложная мазь с синафланом, гепарином и клотримазолом на 20,3% (таблица 3, 4). Применение указанных кремов дало положительный эффект.

Таблица 3 Показатели величины папулы и гиперемии в результате реакции на гистамин при использовании различных дерматологических средств
гистамин		мазь акридерм		Сложная мазь с мометазоном		Сложная мазь с синафланом		мазь синафлан		мазь гиоксизон
папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия
10	29	11	34	6	25	8	23	10	30	10	32

Таблица 4 Процент эффективности дерматологических средств
гистамин	мазь акридерм	Сложная мазь с мометазоном	Сложная мазь с синафланом	мазь синафлан	мазь гиоксизон
19,7	-13,2	27,4	20,3	-1,5	-5,1

Пациент О. 22 г., с диагнозом: аллергические реакции на укусы насекомых, атонический дерматит, тяжелое течение. Тяжесть заболевания обусловлена распространенностью процесса на 20% поверхности кожи. Проведенное исследование показало, что мазь Акридерм усиливает реакцию на гистамин на 56,8%, сложную мазь с синафланом, гепарином и клотримазолом и на мазь Гиоксизон на 9,3%, мазь Синафлан на 31,1%. У данного пациента эффективным оказалась только сложная мазь с мометазоном, гепарином и клотримазолом, снижение реакции на гистамин равно 18% (таблица 5, 6), остальные использованные дерматологические средства ухудшают состояние поврежденной кожи.

Таблица 5 Показатели величины папулы и гиперемии в результате реакции на гистамин при использовании различных дерматологических средств
гистамин		мазь акридерм		Сложная мазь с мометазоном		Сложная мазь с синафланом		мазь синафлан		мазь гиоксизон
папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия	папула	гиперемия
10	25	12	50	6	27	10	30	9	45	10	30

Таблица 6 Процент эффективности дерматологических средств
гистамин	мазь акридерм	Сложная мазь с мометазоном	Сложная мазь с синафланом	мазь синафлан	мазь гиоксизон
18,3	-56,8	18	-9,3	-31,1	-9,3

Применение в дальнейшем сложного крема с мометазоном, гепарином и клотримазолом привело к улучшению состояния и достижению ремиссии заболевания.