применение атипичного нейролептика эглонила и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико при лечении экземы

Формула изобретения

Применение атипичного нейролептика эглонила и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико при лечении экземы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано при лечении экземы.

Известны способы лечения экземы с применением седативных препаратов и нейролептиков (препараты брома, валериана, тиоридазин) для нормализации психоэмоционального состояния и сна [Экзема // Руководство по лечению кожных болезней / А.Л.Машкиллейсон. Под ред. А.Л.Машкиллейсона. - М., 1990. - С.262-277].

Недостатками этих способов являются: 1 - невысокая эффективность лечения в связи с неселективным не учитывающим спектр невротических расстройств воздействием данных препаратов; 2 - опасность возникновения осложнений (сонливость, явления «бромизма», экстрапирамидные нарушения, аллергические реакции, токсическая ретинопатия и др.); 3 - большая продолжительность лечения и частые рецидивы заболевания.

Цель изобретения состоит в повышении эффективности, устранении осложнений лечения, снижении продолжительности лечения и сокращении частоты рецидивов заболевания путем нормализации психических реакций и состояния вегетативной нервной системы больных экземой.

Цель достигается тем, что для лечения применяют атипичный нейролептик эглонил и антидепрессант - селективный ингибитор обратного захвата серотонина триттико.

Атипичный нейролептик эглонил (сульпирид) обладает широким спектром действия: нейролептическими, антидепрессивными, анальгетическими и противорвотными свойствами. В отличие от типичных нейролептиков (аминазин, тиоридазин) эглонил характеризуется как препарат с «регулирующим» влиянием на ЦНС, у которого умеренная нейролептическая активность сочетается с некоторыми антидепрессивными и стимулирующими свойствами. По этой причине у эглонила отсутствуют такие побочные эффекты, как сонливость, нейролептический синдром, депрессия, снижение артериального давления, аллергические реакции, диспепсия, желтуха, агранулоцитоз. Эглонил обычно хорошо переносится. Могут, однако, наблюдаться пирамидные нарушения, возбуждение, повышение артериального давления, нарушение менструального цикла. При использовании малых терапевтических доз эти эффекты не наблюдаются.

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина триттико (тразодон) относится к новому поколению антидепрессантов. В отличие от неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов (трициклических - амитриптилин, имипрамин и др. и тетрациклических - мапротилин, миансерин и др.) он не обладают холинолитической активностью. По этой причине у селективного ингибитора обратного захвата серотонина отсутствуют побочные эффекты, связанные с влиянием на вегетативную нервную систему, такие как ортостатическая гипотензия, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания и др., которые сопровождают прием неселективных антидепрессантов. Побочные явления, возникающие при приеме триттико - сонливость, головная боль, головокружение, бессонница, снижение артериального давления, встречаются относительно редко и проходят при уменьшении дозы. При использовании малых терапевтических доз эти эффекты не наблюдаются. [Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: В 2 т.Т.1 / Пер. с англ. - М. - СПб.: Бином - Невский Диалект, 1998. - С.550-557; Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч. / Науч. ред. А.З.Байчурина. - 2 изд., перераб. и. доп. - М: МЭОТА МЕДИЦИНА, 1999. - С.447-460; Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.1. - 14-е изд. - М.: Новая волна, 2002. - С.55-119].

Способ реализуется следующим образом. Больным экземой назначают комбинированный прием эглонила и триттико. Препараты используются в минимальных терапевтических дозах по следующей схеме: табл. эглонила 100 мг утром и 100 мг вечером, табл. триттико 150 мг перед сном. Продолжительность приема эглонила 30 суток, триттико - 60 суток.

Нами проведена сравнительная оценка эффективности лечения больных экземой по стандартной схеме (седативные, антигистаминные, десенсибилизирующие, стабилизаторы мембран тучных клеток, иммуномодуляторы, ангиопротекторы, физиотерапия, наружные средства в соответствии со стадией процесса) и с помощью комплексной терапии, включающей эглонил и триттико. Для этого были сформированы следующие группы пациентов: 1 группа - больные экземой, в терапию которых входили эглонил и триттико (тразодон) (n=19); 2 группа - больные экземой, получавшие обычную терапию (n=20). Эффективность комплексной терапии оценивалась по динамике клинической картины - дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС), психологического состояния больных, состояния вегетативной нервной системы.

У больных, получавших стандартное лечение, по сравнению с группой получающей комплексное лечение, на протяжении первых трех недель отмечено более медленное снижение ДИШС. Кроме того, в группе больных, получавших комплексное лечение, на 7 дней раньше происходило снижение ДИШС на 80,0%, что соответствует клинической оценке «значительное улучшение», чем в группе стандартного лечения (таблица 1).

Динамика ДИШС больных экземой в процессе лечения

Таблица 1
Индекс	Гр.	До лечения	7 день лечения	14 день лечения	21 день лечения	28 день лечения
ДИШС	1	21,6±0,8	15,3±2,2*	10,8±2,4**	4,2±1,3**	2,1±1,1*
	2	20,3±0,7	18,5±2,2	15,7±2,4	9,5±2,3	5,3±2,1
Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001.

В процессе лечения наблюдалась положительная динамика психологического состояния больных экземой в обеих группах. Дополнительно отмечена более выраженная положительная динамика психологического состояния в группе больных, получавших комплексное лечение. Так через 7 дней снижались ситуационная тревожность, количество соматических жалоб, повышался уровень внимательности и настроения; после курса лечения достоверно снижался уровень депрессии, количество соматических жалоб и повышался уровень бодрости и настроения. В группе больных, получавших стандартную терапию, после лечения сохранялся повышенный уровень депрессии, личностной тревожности, сниженный уровень бодрости по сравнению с группой здоровых лиц (р<0,05) (таблицы 2, 3).

Динамика психологического состояния больных экземой (1 группа) в процессе лечения (М±m)

Таблица 2
Показатель	Ед. изм.	Больные экземой (2 группа) (n=19)			Здоровые (n=30)
		До лечения	7 день лечения	После лечения
Бодрость	балл	3,9±0,3#**	4,2±0,2*	5,1±0,3	5,3±0,2
Интерес	балл	4,8±0,2*	4,8±0,2	5,1±0,2	5,2±0,3
Внимательность	балл	4,9±0,1*	5,9±0,2	6,1±0,2	6,1±0,2
Настроение	балл	4,0±0,2**	4,8±0,1*	5,7±0,1	5,8±0,1
Самочувствие	балл	5,1±0,2*	5,3±0,2*	6,1±0,2	6,3±0,2
Спокойствие	балл	4,6±0,2*	4,8±0,3*	5,6±0,3	5,7±0,1
Уверенность	балл	5,2±0,3*	5,5±0,2*	6,4±0,2	6,3±0,2
Психологический комфорт	балл	33,5±0,9*	35,7±1,3*	39,9±1,2	40,7±0,6
Жалобы	кол-во	2,9±0,4#***	2,4±0,4*	1,5±0,4	1,4±0,2
Ситуационная тревожность	балл	45,2±1,3#*	42,1±1,5	41,2±1,3	40,5±0,7
Личностная тревожность	балл	51,1±1,2#**	45,8±1,1*	42,3±1,2	42,5±0,5
Шкала депрессии	балл	50,7±1,3#**	50,3±1,2*	42,4±1,1	41,2±1,5

Динамика психологического состояния больных экземой (2 группа) в процессе лечения (М±m)

Таблица 3
Показатель	Ед. изм.	Больные экземой (4 группа) (n=20)			Здоровые (n=30)
		До лечения	7 день лечения	После лечения
Бодрость	балл	3,8±0,2#**	3,9±0,2#**	4,2±0,3*	5,3±0,2
Интерес	балл	4,7±0,2*	4,9±0,2*	5,0±0,2	5,2±0,3
Внимательность	балл	4,8±0,1*	5,1±0,3*	5,9±0,2	6,1±0,2
Настроение	балл	4,1±0,2**	4,3±0,1**	5,0±0,1	5,8±0,1
Самочувствие	балл	5,0±0,2*	5,1±0,2*	6,0±0,2	6,3±0,2
Спокойствие	балл	4,7±0,2*	4,8±0,3*	5,2±0,3	5,7±0,1
Уверенность	балл	5,1±0,3*	5,3±0,2*	6,0±0,2	6,3±0,2
Психологический комфорт	балл	33,7±0,9*	33,9±1,2*	37,3±1,4	40,7±0,6
Жалобы	кол-во	2,8±0,4#***	2,7±0,3#**	1,9±0,4	1,4±0,2
Ситуационная тревожность	балл	45,4±1,4#*	44,3±1,7#*	42,5±1,2	40,5±0,7
Личностная тревожность	балл	51,4±1,3#**	46,8±1,2#**	45,8±1,1*	42,5±0,5
Шкала депрессии	балл	50,8±1,3#**	51,2±1,2#**	48,2±1,3*	41,2±1,5
Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001

В процессе лечения наблюдается положительная динамика состояния вегетативной нервной системы больных экземой в обеих группах, но более выраженная в группе больных, получавших комплексное лечение. Через 7 дней и после лечения достоверно изменяются показатели вариационной пульсометрии, спектрального анализа ритма сердца, вызванного кожного вегетативного потенциала. Характер этих изменений свидетельствует о нормализации состояния вегетативной нервной системы - снижении повышенных центральных эрготропных и гуморальных влияний и парасимпатической активности (таблицы 4 и 5).

Динамика физиологических показателей больных экземой (1 группа) в процессе лечения (М±m)

Таблица 4
Показ атель	Ед. изм.	Больные экземой (3 группа) (n=19)			Здоровые (n=30)
		До лечения	7 день лечения	После лечения
SDNN	мс	48,7±5,4*	52,3±3,2*	56,7±3,1	59,8±5,3
АМо	%	29,6±4,2**	37,9±4,0*	43,9±4,13	46,0±4,0
ИВР	у.е.	102,7±12,7**	111,3±6,4*	142,4±6,3	148,2±29,1
ИН	у.е.	66,1±10,3***	94,2±4,1#**	127,3±4,2	131,0±10,0
HF ф.	н. е.	50,2±5,8#**	44,7±3,6#*	33,1±3,7*	29,0±3,0
ЧСС о.	уд./м	90,3±2,6**	90,5±2,4**	86,4±2,4*	75,2±2,5
САД о	Hg	110,5±4,3**	104,8±2,3*	101,2±2,4	97,8±1,6
ТР к.	мс	3838,5±871,4*	3018,7±434,7	2809,3±436,5	2304,1±371,4
Vlf к.	%	44,3±4,1**	38,2±1,2*	31,4±1,1	28,1±3,1
Lf к.	%	41,1±3,5*	36,1±3,3*	33,8±3,4	31,4±2,7
S1 п.	с	0,94±0,06**	0,78±0,05*	0,75±0,05*	0,63±0,06
А2 п.	мВ	1,78±0,17***	1,88±0,06*	2,47±0,07*	3,16±0,24
S2 п.	с	1,13±0,08*	1,19±0,15*	1,31±0,14*	1,41±0,10

Динамика физиологических показателей больных экземой (2 группа) в процессе лечения (М±m)

Таблица 5
Показатель	Ед. изм.	Больные экземой (4 группа) (n=20)			Здоровые (n=30)
		До лечения	7 день лечения	После лечения
SDNN	мс	48,8±5,5*	49,8±3,2*	50,1±3,2*	59,8±5,3
АМо	%	29,8±4,1**	31,2±4,3#**	36,1±4,1#*	46,0±4,0
ИВР	у.е.	102,9±12,8**	116,2±6,8***	130,4±6,2*	148,2±29,1
ИН	у.е.	66,0±10,4***	75,1±4,5#***	98,1±4,1#**	131,0±10,0
НР ф.	н.е.	50,3±5,9#**	45,1±3,2#*	39,2±3,4#*	29,0±3,0
ЧСС о.	уд./м	90,1±2,5**	89,1±2,7**	88,2±2,4*	75,2±2,5
САД о.	Hg	110,4±4,4**	108,2±2,3**	106,8±2,4*	97,8±1,6
ТР к.	мс	3840,1±875,8*	3403,4±442,1*	3101,6±432*	2304,1±371,4
VLF к.	%	44,4±4,0**	42,8±1,3*	38,4±1,3*	28,1±3,1
LF к.	%	41,2±3,4*	38,7±3,2*	34,3±3,2	31,4±2,7
S1 п.	с	0,95±0,07**	0,94±0,07**	0,87±0,07*	0,63±0,06
А2 п.	мВ	1,79±0,18***	1,80±0,18***	1,91±0,16**	3,1б±0,24
S2 п.	с	1,14±0,09*	1,16±0,16*	1,22±0,15*	1,41±0,10
Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001.

Таким образом, в результате комплексного лечения больных экземой с применением эглонила и триттико сроки лечения сокращаются на 7 дней, сроки нормализации психологического состояния и вегетативного дисбаланса сокращаются на 14 дней. В отдаленном периоде ремиссия в течение более года в группе, получившей комплексное лечение, наблюдалась у 82,4% больных, со стандартной схемой лечения - у 49,3% (р<0,05). Помимо указанных преимуществ предлагаемого метода лечения в виде повышения эффективности, устранения осложнений лечения, снижения продолжительности лечения и сокращения частоты рецидивов заболевания, необходимо принимать во внимание улучшение качества жизни пациентов, обусловленное восстановлением психофизиологического состояния.