зубная паста

Формула изобретения

Зубная паста, содержащая биологически активную добавку, а также сорбитол, диоксид кремния, лаурилсульфат натрия, ароматизатор, натрий карбоксиллитилцеллюлозу, сахаринат натрия, пищевой краситель и воду, отличающаяся тем, что в качестве биологически активной добавки она содержит комплекс гидрохлорид хитозана с молекулярной массой 10-40 кДа, триклозана и монофторфосфата и дополнительно полиэтиленгликоль-400, тринатрий фосфат, метилпарабен и пропилпарабен при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гидрохлорид хитозана с молекулярной массой 10-40 кДа	0,1-0,4
монофторфосфат натрия	0,5-0,9
триклозан	0,1-0,2
сорбитол	62,0-70,0
диоксид кремния	15,0-25,0
полиэтиленгликоль-400	3,0-5,0
лаурилсульфат натрия	1,0-2,0
ароматизатор	0,7-1,2
тринатрий фосфат	0,1-0,6
натрий карбоксиметилцеллюлоза	0,1-0,5
сахаринат натрия	0,1-0,2
метилпарабен	0,05-0,2
пропилпарабен	0,05-0,2
пищевой краситель	0,001-0,003
вода	остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицинской биотехнологии, в частности к стоматологии, и касается лечебно-профилактических зубных паст, используемых для ухода за зубами и полостью рта в качестве средств личной гигиены. Эффективность лечебно-профилактических зубных паст зависит от присутствия в них биологически активных веществ. Так, фторсодержащие компоненты (например, фториды, монофторфосфаты и пр.) определяют их кариеспрофилактический эффект, а некоторые биологически активные соединения (различные экстракты растений, химические вещества и т.п.) оказывают противовоспалительное действие, а вспомогательные компоненты отвечают за очищающий и дезодорирующий эффект.

Известен целый ряд зубных паст, содержащих мел (например, SU 957906, А61К 7/16, 1982; SU 982692, A61K 7/16, 1982; SU 1223910, A61K 7/16, 1986; SU 1759422, А61К 7/16, 1992; SU 1263247, А61К 7/16, 1986; SU 1500307, A61K 7/16, 1989; SU 1782589, A61K 7/16, 1992; RU 1837867, A61K 7/16, 1993; RU 2014829, A61K, 1994 и др.) в состав которых включены добавки в виде настоев, водно-спиртовых, углекислотных, масляных экстрактов из природного, в том числе и растительного сырья. Однако указанные зубные пасты, как и другие пасты, изготавливаемые на меловой основе обладают сильным абразивным действием, что приводит к травмированию слизистых оболочек ротовой полости и зубной эмали. Кроме того, фтор разрушается в меловой основе, поэтому кариеспрофилактическая активность меловых паст с фтором снижается. Меловая основа также является технологически неудобной для введения биологически активных компонентов.

Известна гелевая зубная паста (RU 2012329, А61К 7/16, 1994), содержащая аэросил, глицерин, натрий карбоксиметилцеллюлозу, лакрис, натрий лаурилсульфат, лимонную кислоту, сахарин, спиртоглицериновый экстракт плодов конского каштана, сангвиритрин, отдушку и воду. Однако данная зубная паста обладает слабой лечебно-профилактической активностью.

Наиболее близким аналогом заявляемому изобретению (прототип) является гелевая зубная паста (RU 2113842, А61К 7/16, 1998), где в качестве биологически активных компонентов предложено сочетание сукцината хитозана и монофторфосфата, а в качестве основы глицерин, сахарин, сорбит, натрий карбоксиметилцеллюлоза, лаурилсульфат натрия 30%-ный, бензоат натрия или метиловый эфир, диоксид кремния, отдушка фруктовая, пищевой краситель и вода при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Глицерин	5,0-10,0
Сахарин	0,04-0,1
Сорбит	50,0-60,0
Натрий карбоксиметилцеллюлоза	0,7-1,0
Сукцинат хитозана	0,2-0,5
Монофторфосфат натрия	0,5-0,8
Лаурилсульфат натрия 30%-ный	4,0-5,0
Бензоат натрия или метиловый эфир	0,05-0,5
Диоксид кремния	5,0-9,0
Отдушка фруктовая	0,2-1,0
Пищевой краситель	0,001-0,003
Вода	до 100

Однако и данная зубная паста имеет следующие недостатки: изготовление данной зубной пасты сопряжено с трудностями ввода сукцината хитозана, который образует комкообразные частицы, что затрудняет проведение технологического процесса получения пасты и ведет к ее удорожанию, данная зубная паста не обладает достаточной лечебно- профилактической активностью, так как качественный и количественный состав компонентов пасты не позволяет достигнуть оптимального их синергизма. Нами установлен синергизм действия триклозана с низкомолекулярными формами хитозана с молекулярной массой от 10-40 кДа.

Технический результат заявляемого изобретения состоит в повышении лечебно-профилактической активности зубной пасты, снижении ее себестоимости и упрощении способа изготовления препарата. Указанный технический результат достигается за счет использования низкомолекулярных форм хитозана с молекулярной массой 10-40 кДа и его производных в определенном сочетании с триклозаном и фторидами. В качестве сырья возможно использование различных производных хитозана низкомолекулярных форм с молекулярной массой от 10 до 40 кДа: гидрохлорид хитозана, глутамат хитозана и пр., а также различных фторидов: фторид натрия, монофторфосфат натрия, аминофторид и пр. Также высокий лечебно-профилактический эффект достигается за счет синергического действия триклозана и низкомолекулярных форм хитозана (10-40 кДа), так как при изготовлении зубной пасты-геля хитозан образует микрогранулы с заключенным в них антибактериальным агентом - молекулами триклозана. При попадании в ротовую полость микрогранулы с антибактериальным агентом благодаря своему размеру и липкости проникают в межзубные щели и под десна, покрывающие зубную коронку, и оседают там. Под действием воды и температуры в ротовой полости, гранулы постепенно распадаются, освобождая триклозан - широко используемое антибактериальное средство. Поскольку гранулы находятся в местах наибольшего скопления патогенных организмов, выделение триклозана происходит четко по адресу, повышая эффективность их действия и позволяя сократить их концентрацию в зубной пасте. Пролонгация действия триклозана наблюдается в течение 12 часов. Кроме того, низкомолекулярный хитозан сам по себе оказывает высокий противовоспалительный эффект.

Сущность изобретения состоит в том, что впервые предложена гелевая зубная паста, содержащая в качестве биологически активных компонентов комплекс низкомолекулярных форм хитозана с молекулярной массой 10-40 кДа, триклозана и фторида, а также сорбитол, диоксид кремния, ПЭГ-400, лаурилсульфат натрия, ароматизатор, тринатрийфосфат, натрий карбоксиметилцеллюлозу, сахаринат натрия, метилпарабен, пропилпарабен, пищевой краситель и воду в эффективном количестве при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидрохлорид хитозана или его производное
с молекулярной массой 10-40 кДа	0,1-0,4
Монофторфосфат натрия или другой фторид	0,5-0,9
Триклозан	0,1-0,2
Сорбитол	62,0-70,0
Диоксид кремния	15,0-25,0
Полиэтиленгликоль-400	3,0-5,0
Лаурилсульфат натрия	1,0-2,0
Ароматизатор	0,7-1,2
Тринатрий фосфат	0,1-0,6
Натрий карбоксиметилцеллюлоза	0,1-0,5
Сахаринат натрия	0,1-0,2
Метилпарабен	0,05-0,2
Пропилпарабен	0,05-0,2
Пищевой краситель	0,001-0,003
Вода	остальное

Технологический процесс получения зубной пасты включает несколько стадий:

1. Подготовка сырья.

2. Смешивание компонентов.

3. Парфюмирование и выстаивание.

4. Фасование.

Способ получения зубной пасты осуществляют следующим образом.

Пример 1. Получение пасты с оптимальным количественным соотношением компонентов. Взвешивают рецептурное количество всех компонентов в мас.%. Загружают в реактор при перемешивании сорбитол 67,0; монофторфосфат натрия 0,7; гидрохлорид хитозана с мол. массой 25 кДа 0,2; триклозан 0,15; полиэтиленгликоль-400 4,0; натрий карбоксиметилцеллюлозу 0,25; воду; метилпарабен 0,1; пропилпарабен 0,1; пищевой краситель 0,0025. Все компоненты тщательно перемешивают. Затем загружают диоксид кремния 20,0; тринатрий фосфат 0,3; лаурилсульфат натрия 1,5; сахаринат натрия 0,15; ароматизатор 0,9. Все компоненты тщательно перемешивают. Полученная зубная паста представляет собой однородную гелеобразную массу с приятным запахом, цветом и вкусом.

Пример 2. Получение пасты с минимальным количественным соотношением компонентов осуществляют аналогично примеру 1 только с минимальным количественным соотношением компонентов, указанных в описании и формуле изобретения. Полученная зубная паста представляет собой однородную гелеобразную массу с приятным запахом, цветом и вкусом.

Пример 3. Получение пасты с максимальным количественным соотношением компонентов осуществляют аналогично примеру 1, только с максимальным количественным соотношением компонентов, указанных в описании и формуле изобретения. Полученная зубная паста представляет собой однородную гелеобразную массу с приятным запахом, цветом и вкусом.

Пример 4. Получение пасты с нижеминимальным количественным соотношением компонентов осуществляют аналогично примеру 1 только с нижеминимальным количественным соотношением компонентов, указанных в описании и формуле изобретения. Полученная паста не обладает нужной консистенцией, растекается и не пригодна к употреблению, кроме того она не обеспечивает нужного лечебно-профилактического действия.

Пример 5. Получение пасты с вышемаксимальным количественным соотношением компонентов осуществляют аналогично примеру 1, только с вышемаксимальным количественным соотношением компонентов, указанных в описании и формуле изобретения. Полученная паста не обладает нужной консистенцией и непригодна к употреблению, так как образуется нерастекаемая жесткая структура пасты, кроме того она не обеспечивает нужного лечебно-профилактического эффекта.

Были проведены экспериментально-клинические исследования заявляемой зубной пасты по сравнению с прототипом. Испытания зубной пасты выполнены в соответствии с требованиями «Методических указаний МЗ СССР по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию профилактических лечебных зубных паст», 1983 г., а также «Временного перечня показателей, подлежащих обязательному контролю при проведении гигиенической сертификации средств гигиены полости рта и парфюмерно-косметических средств», утвержденному Роспотребнадзором 21 декабря 1993 г.

Клинические испытания зубной пасты:

1. Оценка органолептических свойств.

2. Изучение очищающего действия.

3. Изучение противовоспалительного эффекта.

4. Изучение возможного аллергезирующего и местнораздражающего действия.

Клинические испытания зубной пасты: материал и методика.

Исследования пасты проводили среди лиц в возрасте 14-40 лет обоего пола в количестве 80 человек. Отобранные лица имели одинаковый уровень гигиенических навыков, обеспечивались одинаковыми зубными щетками. Чистка зубов с помощью исследуемой пасты проводилась два раза в сутки (утром и вечером) в течение трех минут по комбинированной методике самостоятельно. Перед началом исследования всем пробантам была проведена профессиональная гигиена полости рта, удалены мягкие и твердые зубные отложения, отполированы пломбы. В течение и по окончании испытаний пробанты давали отзыв о свойствах зубной пасты, основанные на субъективных ощущениях.

1. Оценка органолептических свойств.

При изучении органолептических свойств пасты учитывали оценку пробантами внешнего вида, цвета, вкуса и запаха. Исследуемая паста, по отзывам пробантов, обладает приятным вкусом, цветом, ароматом и нормальным пенообразованием.

2. Изучение очищающего действия пасты.

2.1. Изучение разового очищающего действия пасты.

Общепринятым критерием оценки очищающих свойств зубных паст является наличие после чистки мягкого зубного налета. Для количественного определения его используют индексы зубного налета, так называемые индексы гигиены, которые определяют до и после пользования зубной пасты. Для оценки очищающего действия изучаемой пасты использовали изменения индекса гигиены по Грину-Вермиллиону, который определяли до и после чистки зубов.

Для выявления зубного налета вестибулярные поверхности 16, 11, 26 и 31 зубов и язычные поверхности 12 и 30 зубов окрашивали раствором иод-иодида калия. Количественную оценку проводили по четырехбальной системе:

окрашивание всей поверхности коронки зуба	3
окрашивание 2/3 поверхности коронки зуба	2
окрашивание 1/3 поверхности коронки зуба	1
отсутствие окрашивания поверхности зуба	0

Индекс гигиены рассчитывали по формуле:

Кор.-к/б, где кор - количественный гигиенический индекс, к - сумма значений индекса у всех зубов, б - число зубов.

Определение разового очищающего действия пасты проводили после однократной чистки зубов в течение 3 минут. Гигиенический индекс определяли до и после чистки.

На основании полученных результатов рассчитали разовую редукцию зубного налета (табл.1), которая равна для обр. 1 (пример 1) - 52,0, для обр. 2 (пример 2) - 43,1, для обр. 3 (пример 3) - 50,5 и для контр. (прототип) 41,4.

2.2. Изучение очищающего действия пасты в течение 1 месяца.

Изучение очищающего действия пасты в течение месяца также проводили с использованием гигиенического индекса Грина-Вермиллиона. Пробанты утром и вечером чистили зубы зубной пастой самостоятельно. Индекс определяли 1 раз в неделю. Эффективность очищающего действия зубной пасты за месяц использования определяли путем сравнения индексов первого и последнего осмотра (табл.2). Очищающий эффект за месяц составил: обр. №1 - 65,4%, обр. №2 - 51,6%, обр. №3 - 63,2%, контр. - 48,9%.

3. Изучение противовоспалительных свойств зубной пасты.

Противовоспалительные свойства испытываемой пасты оценивали путем определения индекса РМА. Осмотр десен проводили последовательно с вестибулярной поверхностью. Исследования проведены при контролируемой чистке зубов в течение месяца. Индекс РМА рассчитывали по формуле

в которой показатели определяли по трехбалльной шкале

воспаление десневого сосочка	1
воспаление края десны	2
воспаление альвеолярного
отростка челюсти	3

Индекс РМА получали путем сложения оценки состояния парадонта у каждого зуба, при этом учитывали, что среднее число зубов в возрасте старше 15 лет - 30, а младше 15 лет - 28.

Для более четкого выявления границы воспалительной реакции слизистой оболочки десны, наряду с визуальным осмотром использовали пробу Шиллера-Писарева (окраска десны раствором йода в йодиде калия). Оценку противовоспалительного действия проводили на основании динамики индекса РМА, который определяли при контрольных осмотрах один раз в неделю в течение месяца.

После использования исследуемой пасты в течение месяца состояние пародонта заметно улучшилось. Противовоспалительный эффект пасты (табл.3), определенный как редукция индекса РМА, составил для обр. №1 - 49%, для обр. №2 - 42%, для обр. №3 - 47%, для контроля - 41%.

4. Изучение возможного аллергезирующего и местнораздражающего действия зубной пасты.

При обследовании полости рта осматривали губы, язык, небо, слизистую оболочку десен, внутреннюю поверхность щек, ротовое дно. В период испытаний не выявлено раздражающего и аллергезирующего действия испытуемой пасты.

Таким образом, применение зубной пасты образцов №1 (пример 1), №2 (пример 2), №3 (пример 3) не выявило местного раздражающего и аллергического действия. Паста соответствует требованиям безопасности, предъявляемым к этому виду средств гигиены полости рта. Данное исследование выявило, что зубная паста образца №1 обладает лучшим очищающим и противовоспалительным действием (наивысший технический результат) по сравнению с контрольной пастой и образцами №2 и №3, а также противокариесным эффектом, который выражается в реминерализующей способности пасты за счет содержания 0,1-0,4 гидрохлорида хитозана с мол. массой 10-40 кДа, монофторфосфата 0,5-0,9 и триклозана 0,1-0,2. Зубная паста может быть рекомендована к использованию как хорошо очищающее, противовоспалительное средство. Она проста в изготовлении и имеет более низкую себестоимость.

Таблица 1 Разовый очищающий эффект зубных паст
Эффект - средняя редукция зубного налета
Доверительная вероятность Р>99%
Количество пробантов 80
Название средства	№ осмотра	Очищающий эффект
Обр. 1	I осм. 1,19±0,12	52%
	II осм. 0,58±0,06
Обр.2	I осм. 1,03±0,10	43,1
	II осм. 0,57±0,06
Обр.3	I осм. 1,13±0,10	50,5
	II осм. 0,60±0,06
Контр.	I осм. 1,09±0,09	41,4
	II осм. 0,62±0,07

Таблица 2 Очищающий эффект зубной пасты
Редукция (%)-100×[ОН1(1)-ОН1(2)]/ОН1
Эффект(%)-100×[ОН1(1,1)-ОН 1(1,4)]/ОН/(1,1)
Доверительная вероятность Р>99%
ОН 1 (1,1) - индекс перед чисткой зубов при 1 осмотре
ОН 1 (1,4) - индекс перед чисткой при 4 осмотре
(Длительность испытаний 1 месяц).
Название средства		Номер осмотра				Очищающий эффект (%)
		1	2	3	4
Обр.1	ОН I (1)	1,19±0,12	0,77±0,08	0,51±0,05	0,44±0,04
	ОН I (2)	0,58±0,06	0,71±0,07	0,48±0,05	0,42±0,04	65,4
	Ред, %	52%	11,2%	6,4%	3,9%
Обр.2	ОН I (1)	1,03±0,1	0,87±0,09	0,72±0,07	0,54±0,05
	ОН I (2)	0,57±0,06	0,80±0,08	0,67±0,07	0,50±0,05	51,6
	Ред, %	43,1%	17,3%	8,9%	7,0%
Обр.3	ОН I (1)	1,13±0,10	0,91±0,10	0,69±0,07	0,49±0,05
	ОН I (2)	0,60±0,06	0,85±0,08	0,65±0,06	0,47±0,04	63,2
	Ред, %	50,5%	13,1%	7,2%	4,8%
Контр.	ОН I (1)	1,09±0,09	0,71±0,07	0,60±0,06	0,55±0,05
	ОН I (2)	0,62±0,07	0,63±0,06	0,56±0,05	0,51±0,05	48,9
	Ред, %	41,4%	18,4%	9,4%	7,2%

Таблица 3 Противовоспалительный эффект зубных паст
Эффект (%)-100×РМА(1)-РМА(5)/РМА(1)
Доверительная вероятность Р>99%
(Длительность испытания 1 месяц)
Название средства	Номер осмотра				Противовоспалительный эффект (%)
	1	2	3	4
Обр.1	5,71±0,07	5,09±0,07	3,62±0,06	3,21±0,07	49
Обр.2	3,99±0,09	3,76±0,08	3,15±0,07	2,51±0,06	42
Обр.3	5,62±0,08	4,99±0,07	3,51±0,06	3,14±0,07	47
Контроль	3,92±0,09	3,71±0,08	3,12±0,07	2,42±0,06	41