способ прогнозирования преждевременной недостаточности яичников у женщин репродуктивного возраста с олигоменореей

Классы МПК:G01N33/74 с использованием гормонов
C12Q1/68 использующие нуклеиновые кислоты
A61B8/00 Диагностирование с использованием ультразвуковых, инфразвуковых или звуковых волн
A61B8/06 измерение тока крови
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Федерального агентства по высокотехнологической медицинской помощи" (ФГУ "НЦ АГ и П Росмедтехнологий") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-12-01
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано в отделениях бесплодия и вспомогательных технологий в лечении бесплодия. Способ включает эхографическое определение объема яичников и числа антральных яичников. При выявлении наличия одного из аллелей DRB1*01, DRB*04, DRB1*03, DQB1*302, DQB1*501 HLA II класса, флюктуирующего уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне еще сохраненного ритма менструации или первых задержек менструации и объема яичников менее 5 см 3, числа антральных фолликулов менее 10, повышения пульсационного индекса более 1,1 и индекса резистентности 0,71 в воротах и паренхиме более 0,9 и 0,55 соответственно сосудистого кровотока яичников прогнозируют преждевременную недостаточность яичников. Использование изобретения позволяет повысить точность прогнозирования.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"3beta-hydroxysteroid dehydrogenase autoimmunity in premature ovarian failure. J. Clin Endocrinol Metab. 1999 Mar;84(3): 1056-60, PMID: 10084595, (реферат), [он-лайн] [18.07.2007], найдено из БД PubMed. WEISE Н.С. et al. Rational hormonal diagnosis of oligomenorrhea. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1989 Aug; 49(8):694-700, PMID: 2529165, (реферат), [он-лайн] [18.07.2007], найдено из БД PubMed.

Формула изобретения

Способ прогнозирования преждевременной недостаточности яичников у женщин репродуктивного возраста с олигоменореей, включающий эхографическое определение объема яичников и числа антральных яичников, отличающийся тем, что определяют наличие одного из аллелей DRB1*01, DRB*04, DRB1*03, DQB1*302, DQB1*501 HLA II класса, флюктуирующего уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне еще сохраненного ритма менструации или первых задержек менструации, и при объеме яичников менее 5 см, числе антральных фолликулов менее 10, повышении пульсационного индекса более 1,1 и индекса резистентности 0,71 в воротах и паренхиме более 0,9 и 0,55 соответственно сосудистого кровотока яичников прогнозируют преждевременную недостаточность яичников.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может найти применение в отделениях бесплодия и вспомогательных технологий в лечении бесплодия.

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) - это симптомокомплекс, характеризующийся вторичной аменорей, симптомами гипоэстрогении и повышением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) у женщин в возрасте до 40 лет.

Частота встречаемости данной патологии колеблется от 1 до 3% в женской популяции и составляет 10% в структуре аменорей. Это состояние описывается как «многофакторный синдром», в развитии которого могут принимать участие хромосомные, генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, ятрогенные, психологические факторы, дефекты в структурах гонадотропинов.

Среди причин, приводящих к развитию ПНЯ, отмечаемыми пациентками, являются стрессовые ситуации, перемена климата, тяжелые физические и психические нагрузки.

Наиболее широко используемым способом диагностики ПНЯ является определение в плазме крови гипофизарных (ФСГ, ЛГ), яичниковых (Е2, Т) и надпочечниковых (кортизол, ДГАС, 17-ОП) гормонов [1].

Указанный способ является диагностическим и не может быть использован для прогноза ПНЯ.

К числу пассивных способов прогнозирования ПНЯ относится определение уровня ингибинов А и В, а также антимюллерова гормона в плазме крови и сравнение полученных результатов с показателями женщин репродуктивного возраста и регулярным менструальным циклом [2].

Недостатком способа является высокая стоимость и его трудоемкость.

К числу функциональных методов прогнозирования ПНЯ относится способ определения ФСГ и эстрадиола после нагрузки кломифеном цитратом или ФСГ соответственно [3].

Недостатком способа является малая точность, т.к. при проведении его в различные менструальные циклы результаты исследования могут значительно варьировать.

Недостатком способа является его сравнительно невысокая точность.

Лапароскопия с последующей биопсией яичников является, по мнению большинства специалистов, «золотым стандартом» прогнозирования ПНЯ [4].

Недостатком способа является его хирургический характер, необходимость использования специального инструментария.

Наиболее близким к предлагаемому способу и наиболее используемым является способ трансвагинальной эхографии с вычислением объема яичников и числа антральных фолликулов [5]. Снижение объема яичника менее 3 см3 и числа антральных фолликулов менее 5 указывает на возможность развития ПНЯ.

Недостатком способа является сравнительно низкая прогностическая значимость.

Задача изобретения - повышение точности способа прогнозирования ПНЯ.

Поставленная задача решается способом прогнозирования преждевременной недостаточности у женщин репродуктивного возраста с олигоаменореей, заключающимся в том, что определяют наличие одного из аллелей DRB1*01, DRB*04, DRB1*03, DQBP302, DQBP501 HLA II класса, флюктуирующего уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне еще сохраненного ритма менструации или первых задержек менструации, и при объеме яичников менее 5 см3, числе антральных фолликулов менее 10, повышении пульсационного индекса более 1,1 и индекса резистентности 0,71 в воротах и паренхиме более 0,9 и 0,55 соответственно сосудистого кровотока яичников прогнозируют преждевременную недостаточность яичников.

Пример 1.

У больной А., которая в детстве перенесла эпидемический паротит, олигоменорея с менархе, ритм менструального цикла 35-60 дней, чаще 45 дней по 5 дней. При первичном обследовании в возрасте 25 лет уровень ФСГ - 8,0 МЕ/мл, Е2 - ПО пмоль/л, носительство DRB1*01, DQB 1*302 аллелей главного комплекса гистосовместимости II типа.

При УЗИ - объем правого яичника - 3,0 см3, левого - 3,5 см 3 с визуализацией до 6 антральных фолликулов в каждом.

При ЦДК в яичниковых артериях ПИ справа - 1,8+0,08, слева - 1,9+0,07, ИР слева - 1,0+0,2, справа - 0,7+0,1. В строме: ПИ справа - 2,02+0,1, слева - 1,8+0,13. ИР справа - 0,8+0,09, слева - 0,67+0,08.

Указанные показатели позволили прогнозировать у пациентки преждевременную недостаточность яичников.

Через 4 года у пациентки наступила стойкая аменорея. ФСГ - 120 МЕ/л, Е2 - 60 пмоль/л.

При УЗИ объем правого яичника - 1,37+0,3 см3, левого - 1,75+0,4 см 3 с единичными фолликулами диаметром менее 0,5 см в обоих яичниках.

При ЦДК яичниковой артерии ПИ справа - 2,3+0,3, слева - 2,8+0,1, ИР слева - 1,46+0,2, справа - 0,81+0,1. В сосудах стромы ПИ справа - 3,49+0,2, слева - 2,9+0,13, ИР справа - 1,3+0,09, слева - 0,88+0,08, что подтвердило правильность прогноза.

Пример 2.

У больной В., которая в детстве перенесла краснуху, страдающей аутоимунным тиреоидитом, олигоменорея с 19 лет, ритм менструального цикла 35-40 дней, по 5 дней. При первичном обследовании в возрасте 23 лет при нормальном уровне ФСГ и эстрадиола (7,6 МЕ/мл и 138 пмоль/л), выявлено носительство DRB1*01, DQB1*501 аллелей главного комплекса гистосовместимости II типа.

При УЗИ - объем правого яичника - 3,6 см 3, левого - 3,8 см3 с визуализацией до 5 антральных фолликулов в каждом.

При ЦДК в яичниковых артериях ПИ справа - 1,2+0,08, слева - 1,7+0,07, ИР слева - 0,9+0,2, справа - 0,8+0,1. В строме: ПИ справа - 1,9+0,1, слева -1,5+0,13. ИР справа - 0,7+0,09, слева - 0,6+0,08.

На основании полученных данных у пациентки прогнозировалась преждевременная недостаточность яичников.

Через 3 года у пациентки наступила стойкая аменорея. ФСГ - 92 МЕ/л, Е2 - 45 пмоль/л.

При УЗИ объем правого яичника - 1,05+0,3 см3, левого - 1,07+0,4 см 3 с единичными фолликулами диаметром менее 0,5 см в обоих яичниках. При ЦДК яичниковой артерии ПИ справа - 2,5+0,3 слева - 2,7+0,1, ИР слева - 1,89+0,2 справа - 0,07+0,1. В сосудах стромы ПИ справа - 3,65+0,2 слева - 3,1+0,13, ИР справа - 1,6+0,09 слева - 0,98+0,08. Полученные данные подтвердили правомерность прогноза.

Анализ динамики лабораторных показателей демонстрирует прогностическую значимость заявляемого способа в оценке овариального резерва комбинации данных УЗ исследования с ЦДК (а именно уменьшение объемов яичников, числа антральных фолликулов и увеличение индексов сопротивления сосудистого русла яичникового кровотока) еще при сохраненном ритме менструации, позволяет предвидеть формирование преждевременной недостаточности яичников задолго до появления клинических признаков заболевания и могут быть рекомендованы для использования в клинической практике без определения уровня ингибина В.

Источники информации

1. Lamp T., Schultz-Lobmeyr I., Obruca A., Huber J.C. et al. Premature ovarian failure: etiology and prospects. Gynecol Endocrinol 2000; 14: 292-302.

2. Licciardi F.L., Liu H.C. and Rosenwaks Z. (1995) Day 3 estradiol serum concentrations as prognosticators of ovarian stimulation response and pregnancy outcome in patients undergoing in vitro fertilization. Fertil. Steril., 64, 991-994.

3. Scott, R.T., Leonardi, M.R., Hofmann, G.E. et al. (1993) A prospective evaluation of clomiphene citrate challenge test screening in the general infertility population. Obstet. Gynecol., 82, 539-545.

4. Lass A., Siley R., Abrams D.C. et al, (1997b), Follicular density in ovarian biopsy of infertile woman: a novel method to asses ovarian reserve. Hum. Reprod., 12 1028-1031.

5. Ming-Yang Chang et al. (1998) Use of the antral follicle count to predict the outcome of assisted reproductive technologies. Fertil. Steril, 69, 505-510.

Класс G01N33/74 с использованием гормонов

способ диагностики функционального почечного резерва -  патент 2528903 (20.09.2014)
способ диагностики клинически скрытого гиперкортицизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или ожирением -  патент 2521387 (27.06.2014)
твердофазный иммуноферментный анализ (elisa) для фактора роста эндотелия сосудов (vegf) -  патент 2517301 (27.05.2014)
способ оценки степени тяжести хронической обструктивной болезни легких -  патент 2516971 (20.05.2014)
способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом -  патент 2504782 (20.01.2014)
способ прогнозирования возникновения рецидивов при немелкоклеточном раке легкого -  патент 2498305 (10.11.2013)
способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки -  патент 2485523 (20.06.2013)
способ оценки ароматазной активности -  патент 2481587 (10.05.2013)
способ определения направленности патологического процесса при перстневидноклеточном раке желудка -  патент 2480771 (27.04.2013)
способ прогнозирования рецидивов полипов эндометрия у женщин в постменопаузе -  патент 2478959 (10.04.2013)

Класс C12Q1/68 использующие нуклеиновые кислоты

способ идентификации вызывающих муковисцидоз мутаций в гене cftr человека, набор праймеров, биочип, набор мишеней и тест-система, используемые в способе -  патент 2529717 (27.09.2014)
аптамер, специфичный к опухолевым тканям легкого человека -  патент 2528870 (20.09.2014)
способ выявления микобактерий туберкулеза генотипа веijing в режиме реального времени -  патент 2528866 (20.09.2014)
способ проведения пцр и пцр-пдрф для идентификации аллельных вариантов waxy-генов пшеницы -  патент 2528748 (20.09.2014)
синтетические олигонуклеотидные праймеры для идентификации вируса блютанга нуклеотипа в (3, 13 и 16 серотипы) методом от-пцр -  патент 2528745 (20.09.2014)
способ проведения пцр-пдрф для генотипирования крупного рогатого скота по аллелям а и к гена dgat1 -  патент 2528743 (20.09.2014)
синтетические олигонуклеотидные праймеры и способ выявления генотипов для идентификации личности с помощью системы микросателлитных днк-маркеров y-хромосомы -  патент 2528742 (20.09.2014)
способ оценки чувствительности клеток рака легкого к доксорубицину на основании уровней экспрессии маркерных генов и набор для его осуществления -  патент 2528247 (10.09.2014)
биологический микрочип для выявления и многопараметрического анализа противохолерных антител -  патент 2528099 (10.09.2014)
набор синтетических олигонуклеотидов для амплификации и секвенирования its1-5.8s-its2 сосудистых растений -  патент 2528063 (10.09.2014)

Класс A61B8/00 Диагностирование с использованием ультразвуковых, инфразвуковых или звуковых волн

способ диагностики увеличения щитовидной железы у мужчин и женщин -  патент 2529630 (27.09.2014)
способ диагностики функционального значения внутренней сонной артерии -  патент 2529379 (27.09.2014)
способ дородовой оценки адаптации плода к повторной гипоксии по н.а. ураковой -  патент 2529377 (27.09.2014)
способ определения риска развития тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных в процессе специального лечения -  патент 2528974 (20.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ диагностики метаболического синдрома у детей -  патент 2527847 (10.09.2014)
улучшенный катетер -  патент 2527668 (10.09.2014)
способ оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у женщин перименопаузального периода -  патент 2527356 (27.08.2014)
способ дифференциальной диагностики полипов уретры у женщин -  патент 2527173 (27.08.2014)
способ исследования механических свойств кожи молочных желез -  патент 2526428 (20.08.2014)

Класс A61B8/06 измерение тока крови

способ диагностики функционального значения внутренней сонной артерии -  патент 2529379 (27.09.2014)
способ оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у женщин перименопаузального периода -  патент 2527356 (27.08.2014)
способ дифференциальной диагностики полипов уретры у женщин -  патент 2527173 (27.08.2014)
способ определения показания к хирургическому лечению нормотензивной гидроцефалии -  патент 2525730 (20.08.2014)
способ диагностики ишемической болезни сердца методом стресс-эхокардиографии с комбинированной изометрической и психоэмоциональной нагрузкой -  патент 2525510 (20.08.2014)
способ прогнозирования медико-социальной эффективности комплексного лечения больных артериальной гипертонией -  патент 2522389 (10.07.2014)
способ диагностики значимых коронарных стенозов у пациентов с нарушениями миокардиальной перфузии по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99mtc-технитрилом -  патент 2518536 (10.06.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
способ оценки цереброваскулярной реактивности -  патент 2515751 (20.05.2014)
способ объективной оценки результатов ортопедического лечения стоматологических больных с цереброваскулярной патологией -  патент 2513247 (20.04.2014)
Наверх