замещенные гетероциклические производные и их применение

Классы МПК:C07D249/06 с арильными радикалами, непосредственно связанными с атомами кольца
C07D233/58 только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, связанными с атомами азота кольца
C07D271/06 1,2,4-оксадиазолы; гидрированные 1,2,4-оксадиазолы
C07D263/32 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
A61K31/4192  1,2,3-триазолы
A61K31/4164  1,3-диазолы
A61K31/4245  оксадиазолы
A61K31/42  оксазолы
A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-07-08
публикация патента:

Изобретение относится к новым замещенным гетероциклическим производным, которые могут найти применение для лечения диабета и снижения холестерина. В формуле

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

m имеет значение 1; n имеет значение 1; Q представляет собой С; А представляет собой - (СН2) х 2-O-(СН2) х 3-, где х2 имеет значение от 1 до 3 и х3 имеет значение 0; В представляет собой связь или представляет собой (СН 2)х 4, где х4 имеет значение от 1 до 2; Х представляет собой СН или N; X2, Х3 , Х4, Х5, Х 6 представляют собой С, N, О; при условии, что по крайней мере один из X2, Х3 , Х4, X5 и Х 6 представляет собой N; и по крайней мере один из Х 2, Х3, Х4, Х5 и Х6 представляет собой С; R1 представляет собой Н или C 16алкил; R2 представляет собой Н; R2a, R 2b и R2c могут быть одинаковыми или различными и выбраны из Н, C1 6алкила, C16 алкокси, галогена или циано; R3 выбран из фенилоксикарбонила, C1 6алкилоксикарбонила, фенилкарбонила, фенила, алкоксифенилоксикарбонила; Y представляет собой CO2R 4 (где R4 представляет собой Н или C16алкил); (CH 2)m может быть необязательно замещен 1 заместителем. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения и к применению соединений изобретения для получения фармацевтических композиций для лечения диабета и снижения холестерина. 3 н. и 10 з.п.ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения

1. Замещенные гетероциклические производные формулы:

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

где m имеет значение 1; n имеет значение 1;

Q представляет собой С;

А представляет собой - (СН 2)x 2-О-(СН 2)x 3-, где х2 имеет значение от 1 до 3 и х 3 имеет значение 0;

В представляет собой связь или представляет собой (СН2) х 4, где х4 имеет значение от 1 до 2;

Х представляет собой СН или N;

Х2 представляет собой С, N, О;

Х3 представляет собой С, N, О;

Х4 представляет собой С, N, О;

Х 5 представляет собой С, N, О;

Х6 представляет собой С, N, О;

при условии, что по крайней мере один из X2, Х3 , Х4, X5 и Х 6 представляет собой N; и по крайней мере один из Х 2, Х3, X4, Х5 и Х6 представляет собой С,

R1 представляет собой Н или C16алкил;

R2 представляет собой Н;

R 2a, R2b и R2c могут быть одинаковыми или различными и выбраны из Н, C 16алкила, C16алкокси, галогена или циано;

R 3 выбран из фенилоксикарбонила, C16алкилоксикарбонила, фенилкарбонила, фенила, алкоксифенилоксикарбонила;

Y представляет собой CO2R4, где R4 представляет собой Н или C16алкил;

(СН2)m может быть необязательно замещен 1 заместителем;

включая все его стереоизомеры, эфиры и фармацевтически приемлемые соли,

за исключением структуры:

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

где X2=N, Х 3=С, Х4=O или S, Z=O или связь.

2. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой СН.

3. Соединение по п.1, в котором А представляет собой - (СН 2)x 2-О-.

4. Соединение по п.1, в котором В представляет собой связь.

5. Соединение по п.1, в котором

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 представляет собой замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 , замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 , замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 или замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

6. Соединение по п.1, которое имеет формулу:

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

7. Соединение по п.1, которое имеет формулу:

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

8. Соединение по п.7, в котором R 2a, R2b и R2c каждый представляет собой Н; R1 представляет собой C16алкил, х2 имеет значение от 1 до 3; R 2 представляет собой Н; (СН2) m представляет собой СН2, Х 2, Х3, Х4, Х5 и Х6, представляют в сумме 1, 2 или 3 атома азота, (СН2) n представляет собой СН2 и R 3 представляет собой алкоксифенилоксикарбонил.

9. Соединение по п.8, в котором R1 представляет собой СН3 и R3 представляет собой метилоксифенилоксикарбонил.

10. Соединение по п.1, в котором

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 представляет собой замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 , замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 , замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 или замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

11. Соединения по п.1, имеющие формулу:

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

12. Фармацевтическая композиция для лечения диабета и снижения холестерина, содержащая соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемый носитель.

13. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтических композиций для лечения диабета и снижения холестерина.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381 замещенные гетероциклические производные и их применение, патент № 2325381

Класс C07D249/06 с арильными радикалами, непосредственно связанными с атомами кольца

1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
производные 1,2,4-триазола в качестве ингибиторов сигма рецептора -  патент 2451015 (20.05.2012)
триазолзамещенные аминобензофеноновые соединения -  патент 2394818 (20.07.2010)
гексафторизопропанол-замещенные производные простых эфиров -  патент 2383524 (10.03.2010)
соединение, обладающее действием против hcv, и способ его получения -  патент 2346933 (20.02.2009)
способ получения 2-фенил-1,2,3-триазола -  патент 2344130 (20.01.2009)

Класс C07D233/58 только с атомами водорода или радикалами, содержащими только атомы водорода и углерода, связанными с атомами азота кольца

гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2) -  патент 2479577 (20.04.2013)
композиции для активации липопротеинлипазы, включающие производные бензола -  патент 2466725 (20.11.2012)
синтез олигонуклеотидов -  патент 2465280 (27.10.2012)
способ получения 5-(4-метил-1н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)бензамина (варианты) -  патент 2446162 (27.03.2012)
способ получения ониевых солей с тетрафторборатным анионом, имеющих низкое содержание галогенидов -  патент 2415843 (10.04.2011)
производные тетралина и индана и их применения -  патент 2396255 (10.08.2010)
новые производные гексафторизопропанола -  патент 2389718 (20.05.2010)
способ получения [18f]фторорганических соединений в спиртовых растворителях -  патент 2357947 (10.06.2009)
способ получения моногидроперфторалканов, бис(перфторалкил)фосфинатов и перфторалкилфосфонатов -  патент 2319705 (20.03.2008)
фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводные в качестве антагонистов глутаматного рецептора -  патент 2284323 (27.09.2006)

Класс C07D271/06 1,2,4-оксадиазолы; гидрированные 1,2,4-оксадиазолы

содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
способ получения этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов -  патент 2512293 (10.04.2014)
способы получения 1,2,4-оксадиазолбензойных кислот -  патент 2495030 (10.10.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)
кристаллические формы 3-[5-(2-фторфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензойной кислоты, их применение и способы получения -  патент 2474577 (10.02.2013)
новое производное катехина, фармацевтическая композиция, содержащая производное катехина, применение производного катехина и применение фармацевтической композиции -  патент 2459812 (27.08.2012)
улучшенный способ получения 4-(бензимидазолилметиламино)-бензамидов и их солей -  патент 2455292 (10.07.2012)
фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов -  патент 2442780 (20.02.2012)
производные нитрокатехола в качестве ингибиторов сомт -  патент 2441001 (27.01.2012)
оксадиазолидиндионовое соединение -  патент 2440994 (27.01.2012)

Класс C07D263/32 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Класс A61K31/4192  1,2,3-триазолы

спиропроизводные партенина в качестве новых противораковых агентов -  патент 2499798 (27.11.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2498982 (20.11.2013)
ингибиторы карбоангидразы iх -  патент 2498798 (20.11.2013)
производные аминотриазола в качестве агонистов alх -  патент 2492167 (10.09.2013)
5-замещенные индазолы в качестве ингибиторов киназы -  патент 2487873 (20.07.2013)
профилактическое или терапевтическое вещество при воспалительных болезнях кишечника -  патент 2469724 (20.12.2012)
применения карбоксиамидотриазолов и их солей -  патент 2448704 (27.04.2012)
новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение -  патент 2440351 (20.01.2012)
производные карбамоилбензотриазола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз -  патент 2430096 (27.09.2011)
азольные соединения с нейтротерапевтической активностью -  патент 2418792 (20.05.2011)

Класс A61K31/4164  1,3-диазолы

способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом -  патент 2527330 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола -  патент 2518740 (10.06.2014)
способ лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта -  патент 2514109 (27.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов -  патент 2489147 (10.08.2013)

Класс A61K31/4245  оксадиазолы

четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов -  патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61K31/42  оксазолы

Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение -  патент 2523905 (27.07.2014)
способ профилактики и лечения нарушений обмена веществ по типу липидемии в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом методом питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды -  патент 2523886 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением -  патент 2523558 (20.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии -  патент 2523384 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств -  патент 2521284 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения -  патент 2519744 (20.06.2014)
композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию -  патент 2519043 (10.06.2014)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)
Наверх