производные диарилметилиденпиперидина, их применение, способы и промежуточное соединение для их получения
Классы МПК: | C07D211/70 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D409/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца A61K31/433 тиадиазолы A61K31/4436 содержащие гетероциклическое кольцо с серой в качестве гетероатома A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их A61P25/24 антидепрессанты A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы |
Автор(ы): | БРАУН Уильям (CA), ГРИФФИН Эндрю (CA), УОЛПОЛ Кристофер (CA) |
Патентообладатель(и): | АстраЗенека АБ (SE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2004-01-13 публикация патента:
20.05.2008 |
Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям:
где R1 выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила; R2, R3 и R 4 независимо представляют собой C1-3 алкил или галогенированный C1-3алкил; и R5 представляет собой водород. А также к новым промежуточным соединениям формулы III:
где R2, R 3 и R4 независимо представляют собой С1-3алкил или галогенированный C 1-6алкил; и R5 представляет собой водород.
Изобретение также относится к способу получения соединения формулы I, к их применению. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих -агонистической активностью. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;
R2, R3 и R 4 независимо представляют собой С1-3 алкил или галогенированный C1-3алкил; и
R5 представляет собой водород.
2. Соединение по п.1,
где R1 выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;
R2 и R 3 представляют собой этил;
R4 представляет собой С1-3алкил; и
R5 представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, выбранное из
4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(тиен-2-илметил)пиперидин-4-илиден]-метил}-N,N-диэтилбензамида;
4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(2-фурилметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамида;
4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(фенилметил)-4-пиперидинилиден]метил]-N,N-диэтилбензамида;
4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(3-тиенилметил)-4-пиперидинилиден]-метил]-N,N-диэтилбензамида;
4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(3-пиридинилметил)-4-пиперидинилиден]-метил]-N,N-диэтилбензамида;
4-[[3-(ацетиламино)фенил][1-(4-пиридинилметил)-4-пиперидинилиден]-метил]-N,N-диэтилбензамида;
4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-илиден]-метил}-N,N-диэтилбензамида;
4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамида;
4-{[3-(ацетиламино)фенил][1-(1,3-тиазол-5-илметил)пиперидин-4-илиден]метил}-N,N-диэтилбензамида;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп.1-3 для применения в качестве лекарства, обладающего -агонистической активностью.
5. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении лекарства, обладающего -агонистической активностью, для лечения боли, тревоги или функциональных желудочно-кишечных расстройств.
6. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении лекарства, обладающего -агонистической активностью, для лечения боли.
7. Применение соединения по любому из пп.1-3 в изготовлении лекарства, обладающего -агонистической активностью, для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств.
8. Способ получения соединения формулы I
включающий взаимодействие соединения формулы II
с X-C(=O)-R4 или R 4C(=O)-OC(=O)R4,
где R 1 выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;
R2, R 3 и R4 независимо представляют собой С1-3алкил или галогенированный С 1-6алкил;
R5 представляет собой водород; и
X представляет собой Cl, Br или I.
9. Способ получения соединения формулы I
включающий взаимодействие соединения формулы III
с R1-CHO или R 1-СН2Х,
где R 1 выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила;
R2, R 3 и R4 независимо представляют собой С1-3алкил или галогенированный С 1-6алкил;
R5 представляет собой водород; и
X представляет собой Cl, Br или I.
10. Соединение формулы III
где R2, R 3 и R4 независимо представляют собой С1-3алкил или галогенированный С 1-6алкил; и
R5 представляет собой водород.
11. Способ по любому из пп.8 и 9, где R 2 и R3 представляют собой этил;
R4 представляет собой C 1-3алкил; и R5 представляет собой водород.
12. Способ по п.10, где R2 и R3 представляют собой этил; R 4 представляет собой С1-3алкил; и R5 представляет собой водород.
Описание изобретения к патенту
Класс C07D211/70 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
Класс C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D409/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D417/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс A61K31/427 не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
Класс A61K31/4436 содержащие гетероциклическое кольцо с серой в качестве гетероатома
Класс A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
Класс A61P25/24 антидепрессанты
Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Класс A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы