способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
| Классы МПК: | A61K31/155 амидины , например гуанидин (H2N-C(=NH)-NH2), изомочевина (HN=C(OH)-NH2), изотиомочевина (HN=С(SH)-NH2) A01N33/02 амины; четвертичные аммониевые соединения C08L75/02 полимочевины C08G73/00 Высокомолекулярные соединения, получаемые реакциями образования связи, содержащей азот в сочетании с атомами кислорода или углерода или без них, в основной цепи макромолекулы, не отнесенные к группам 12/00 A61L2/16 с использованием химических веществ C07C279/02 гуанидин; его соли, комплексы или продукты присоединения A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства |
| Автор(ы): | Ефимов Константин Михайлович (RU), Гембицкий Петр Александрович (RU), Воинцева Ирина Ивановна (RU), Мартыненко Сергей Владимирович (RU) |
| Патентообладатель(и): | Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" (RU) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2006-06-27 публикация патента:
20.05.2008 |
Изобретение относится к химической технологии. Способ включает поликонденсацию 
,
-диамина с солью гуанидина. Используют гидрофобный , -диамин в смеси с гексаметилендиамином или в смеси с 4,9-диоксадодекадиамином H2N-(CH2) 3-O-(CH2)4-O-(CH 2)3-NH2 при следующих соотношениях, мас.%: гидрофобный , -диамин - 16-60, гексаметилендиамин или 4,9-диоксадодекандиамин - 84-40, причем в качестве гидрофобного , -диамина используют 1,10-декаметилендиамин H 2N-(CH2)10-NH 2 или 1,12-додекаметилендиамин (H2 N-(CH2)12-NH 2 или N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин
Биоцидный полигуанидин получают указанным способом. Он обладает гидрофильно-гидрофобными свойствами и представлен следующей формулой:
где n=30-50;
R1 и R 2 = H, CH3, C2 H5, C4H 9, C8H17, CH 2C6H5.
Изобретение позволяет получать растворимые в воде продукты. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Способ получения биоцидного полигуанидина, включающий поликонденсацию , -диамина с солью гуанидина, отличающийся тем, что используют гидрофобный , -диамин в смеси с гексаметилендиамином или в смеси с 4,9-диоксадодекадиамином Н2N-(СН2) 3-O-(СН2)4-O-(СН 2)3-NH2 при следующих соотношениях, мас.%:
| гидрофобный , -диамин | 16-60 |
| гексаметилендиамин или | |
| 4,9-диоксадодекандиамин | 84-40, |
причем в качестве гидрофобного , -диамина используют 1,10-декаметилендиамин H 2N-(CH2)10-NH 2 или 1,12-додекаметилендиамин (H2 N-(CH2)12-NH 2 или N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве гидрофобных заместителей в гуанидингидрохлориде используют диметил-, диэтил-, дибутил-, октил- и бензилрадикалы.
3. Биоцидный полигуанидин, полученный способом по п.1, обладающий гидрофильно-гидрофобными свойствами со следующей формулой
где n=30-50;
R1 и R 2 = H, CH3, C2 H5, C4H 9, C8H17, CH 2C6H5.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области химической технологии, а именно к способу получения антисептического средства - полигуанидина, который может быть использован в качестве дезинфекционного средства широкого спектра действия в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве.
Известен способ получения полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, включающий поликонденсацию гексаметилендиамина с гуанидингидрохлоридом при температуре 150-160°С в течение 10-15 час (Химическая промышленность, 1984 г., №2, с.82). Получают растворимый в воде биоцидный полимер полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) со следующей структурной формулой повторяющегося звена:
Известен способ получения поли-4,9-диоксадодекангуанидина поликонденсацией 4,9-диоксадодекан-1,12-диамина с гуанидин-гидрохлоридом (Пат. РФ №2137785, кл. С08G 73/00). Образуется растворимый в воде биоцидный полимер полидиоксадодекан гуанидингидрохлорид (ПДОДДГ) со структурной формулой повторяющегося звена:
Биоцидные свойства ПГМГ и ПДОДДГ и их растворимость в воде обусловлены наличием в повторяющихся звеньях их макромолекул гидрофильной физиологически активной гуанидиновой группировки. Наличие в макромолекуле гидрофобной углеводородной цепочки облегчает проникновение антисептика внутрь микробной клетки.
ПГМГ и ПДОДДГ используют в качестве дезинфицирующих средств, так как их разбавленные растворы быстро и эффективно подавляет широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий, грибов и плесеней.
Недостатком полигуанидинов является недостаточная активность для противотуберкулезной дезобработки: биоцидный эффект в отношении микобактерий туберкулеза (МБТ) достигается только после 5 часового воздействия 4% раствора препарата, что не приемлемо в дезинфекционной практике. Низкая активность известных полигуанидинов в отношении туберкулезной инфекции объясняется неоптимальной величиной гидрофильно-гидрофобного баланса молекулы полимера. Дело в том, что МБТ (и другие микобактерий - возбудители проказы, азотфиксирующие бактерии) имеют гидрофобную липидно-восковую оболочку (кислоты с С30-радикалом), через которую сильно затруднен проникновение внутрь клетки гидрофильных антисептиков, в том числе полигуанидинов.
Для повышения эффективности полигуанидинов в отношении МБТ необходимо усиливать их гидрофобные свойства, вводя в молекулу углеводородные заместители. Однако при этом существует вероятность понижения их активности в отношении других микроорганизмов, имеющих менее гидрофобную клеточную оболочку; в предельном случае полимер может потерять растворимость в воде.
Наиболее близким к предлагаемому способу является дезинфицирующее средство при туберкулезе, представляющее собой водный раствор полигуанидина, который получают поликонденсацией гексаметилендиамина или 4,9-диоксидодекан-1,12-диамина с гуанидингидрохлоридом в присутствии высших моноаминов (октадециламина, бензиламина) /Пат. РФ №2176523, кл. A61L 2/16, 2000 г./. В случае бензиламина реакция поликонденсации протекает по схеме:
Модифицированные высшими моноаминами полигуанидины подавляют МБТ в течение 10-15 мин при концентрации раствора 1%; в отношении прочих микроорганизмов их активность близка к ПГМГ.
Недостатком такого способа регулирования гидрофильно-гидрофобного баланса полиалкиленгуанидинов является тот факт, что в процессе поликонденсации высшие моноамины обрывают полимерные цепи, что приводит к резкому снижению молекулярной массы полимера. Так, введение 10 мол.% высшего моноамина в полимеризационную смесь снижает степень полимеризации полиалкиленгуанидина с n=30-50 до n
10, а введение 90 мол.% высшего моноамина снижает степень полимеризации до n 5.
Техническая задача данного изобретения заключается в получении растворимых в воде полиалкилен- и полиоксиалкиленгуанидинов с оптимальным гидрофильно-гидрофобным балансом макромолекулы, эффективно подавляющих как микобактерии с гидрофобной липидно-восковой оболочкой, так и другие болезнетворные бактерии.
Техническая задача решается тем, что в способе получения биоцидного полигуанидина, включающем поликонденсацию 
,
-диамина с солью гуанидина, используют гидрофобный , -диамин в смеси с гексаметилендиамином или в смеси с 4,9-диоксадодекадиамином Н2N-(СН2) 3-O-(СН2)4-O-(СН 2)3-NH2 при следующих соотношениях, мас.%:
| гидрофобный , - диамин | 16-60 |
| гексаметиледиамин или | |
| 4,9-диоксадодекандиамин | 84-40, |
причем в качестве гидрофобного , -диамина используют 1,10-декаметилендиамин H 2N-(CH2)10-NH 2 или 1,12-додекаметилендиамин (H2 N-(CH2)12-NH 2 или N,N-бис-(3-аминопропил) додециламин
В качестве гидрофобных заместителей в гуанидингидрохлориде используют диметил-, диэтил-, дибутил-, октил- и бензил-радикалы.
Биоцидный полигуанидин, полученный вышеуказанным способом, обладает гидрофильно-гидрофобными свойствами со следующей формулой:
где n=30-50;
R1 и R 2=Н, СН3, С2 Н5, С4Н 9, C8H17, СН 2С6Н5.
При таком подходе гидрофобный , -диамин встраивается в полимерную цепь полиалкиленгуанидина или полиоксиалкиленгуанидина, усиливая гидрофобные свойства полимера, но, в отличие от прототипа, не снижает степень его полимеризации.
Реакция протекает по схеме:
где n=30-50;
R1 и R2=H, СН3, С 2Н5, С4Н 9, C8H17, СН 2С6Н5
В качестве гидрофильных , -диамина и , -диаминоэфира используют гексаметилендиамин (ГМДА) H 2N-(CH2)6-NH 2 и 4,9-диоксадодекандиамин (ДОДДА) H2 N-(CH2)3-O-(CH 2)4-O-(CH2) 3-NH2.
В качестве гидрофобных , -диаминов используют 1,10-декаметилендиамин (ДМДА) H 2N-(CH2)10-NH 2, 1,12-додекаметилендиамин (ДДМДА) H2 N-(CH2)12-NH 2 и N,N-бис-(3-аминопропил)додециламин (БАЛДДА)
БАПДДА известен в качестве антисептического препарата, в том числе средства для борьбы с туберкулезной инфекцией. В молекуле БАПДДА, помимо шести СН2-групп в основной цепи (как в ГМДА), имеется гидрофильная третично-аминная группировка и при ней в боковой цепи гидрофобный додецильный заместитель, который является специфическим антимикробным заместителем и при введении в различные химические соединения (в том числе анионообменные смолы) придает им антимикробные свойства.
В качестве соли гуанидина используют гуанидингидрохлорид (ГГХ) или замещенный ГГХ, содержащий следующие заместители: диметил-, диэтил-, бутил-, октил- и бензил- гуанидингидрохлорид.
В качестве критерия для оценки биоцидных свойств полигуанидинов используют их минимальную подавляющую концентрацию (МПК) относительно (P.aerug.) (бактерия с гидрофильной оболочкой) и их активность в отношении МБТ (микобактерия с гидрофобной оболочкой).
Синтез модифицированных полигуанидинов осуществляют по общей методике термической поликонденсации соли гуанидина с , -диамином или , -диаминоэфиром с некоторыми вариациями температуры и продолжительности процесса, которые связаны с более высокой реакционной способностью аминоэфиров и полиаминов по сравнению с алкиламинами.
Некоторые из полученных полигуанидинхлоридов переводят в форму полиоснования, а затем фосфата. Для этого их последовательно обрабатывают спиртовым раствором NaOH и концентрированной фосфорной кислотой.
Полученные соединения испытывают по общей методике (Методы испытания дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности. Москва, 1998 г.) на стандартном штамме синегнойной палочки (P.aerug.) и на антитуберкулезную активность in vitro на сапрофитном штамме МБТ Micobacterium M-5 и Micobacterium terrae. Для проверки эффективности обеззараживания препаратом по истечении определенного времени делают контрольные смывы с поверхности. Для культивирования МБТ используют картофельно-глицериновый агар и среду Петраньяни. Для исключения статического действия в опытах используют нейтрализаторы: твин 80, сапонин, цистеин и гистидин. Критерием полного 99,9-100% обеззараживания поверхностей служат посевы с объектов, обработанных водопроводной водой.
В табл.1 приведена антимикробная активность в отношении P.aerug. гомо- и сополимеров, полученных при поликонденсации смеси гидрофильных ГМДА или ДОДДА с гидрофобными ДМДА, ДДМДА и БАПДДА (в качестве гуанидинового мономера использован незамещенный ГТХ). В этом случае регулирование гидрофильно-гидрофобного баланса макромолекулы полигуанидина осуществляют изменением длины или строения углеводородного радикала в , -диамине.
При содержании в поликонденсирующейся смеси 16-60 мас.% ДМДА или ДДМДА и 84-40 мас.% ГМДА (примеры 1-7, 10) получают хорошо растворимые в воде сополимеры, обладающие широким спектром антимикробной активности: для подавления МБТ в течение 10-20 минут требуется 0,5% раствор сополимера. В отношении P.aerug. активность заявленных сополимеров выше, чем у прототипа (МПК в 2-15 раз меньше). Наибольшую антибактериальную активность в отношении P.aerug. проявляют сополимеры, содержащие 22-30% ДДМДА (примеры 4-6). В повторяющихся звеньях таких сополимеров на одну гидрофильную гуанидиновую группировку приходится ˜7 гидрофобных -СН2-групп, что обеспечивает оптимальный гидрофильно-гидрофобный баланс макромолекулы.
В отличие от этого гомополимеры ДМДА и ДДМДА, содержащие в повторяющемся звене соответственно 10 и 12 групп -СН2 -, не растворяются в воде, поэтому не могут служить в качестве дезинфекционных средств (запредельные примеры 9* и 11*); это же относится и к сополимеру, содержащему более 60% ДДМДА (запредельный пример 8*).
В табл.1 (примеры 12-18) показано, что низкими значениями МПК в отношении P.aerug. обладают сополимеры, полученные поликонденсацией смеси гидрофильных , -диамина или , -диаминоэфира с гидрофобным БАПДДА (примеры 12-18). Гомополимер БАПДДА, а также его сополимеры с ГМДА и ДОДДА, содержащие 13-72 мас.% БАПДДА, хорошо растворимы в воде и биоцидны: 0,25% раствор БАПДДА в течение 10 минут подавляет МБТ; для подавления P.aerug. достаточна концентрация 0,012-0,003%, что в 10-30 раз меньше по сравнению с прототипом и в 2-8 раз меньше по сравнению с аналогом. Получение сополимеров на основе БАПДДА и , -диамина или диаминоэфира позволяет экономить дорогой и опасный в обращении БАПДДА.
Следует отметить, что БАПДДА («лонзабак») используется за рубежом в качестве антисептического препарата, в том числе и против туберкулезной инфекции. Однако этот препарат имеет высокую стоимость, и, самое главное, весьма опасен в обращении, высоко токсичен для гидробионтов, неустойчив при хранении. Большинство отрицательных свойств препарата обусловлено присутствием в его молекуле трех не протонированных аминогруппировок, придающих сильно щелочную реакцию и, как следствие, едкость, поражение кожи, глаз, слизистых оболочек, а также карбонизация при контакте с воздухом с образованием твердой белой соли.
Аналогичными свойствами обладают и другие использованные в работе , -диамины - ГМДА, ДОДДА, ДМДА и в меньшей степени ДДМДА. Три из указанных диаминов являются кристаллическими веществами и одно (ДОДДА) - жидким. Наиболее летучий ГМДА (температура кипения - 190°С, температура плавления - 45°С) является и наиболее опасным. Жидкий ДОДДА также карбонизируется в заметной степени при контакте с воздухом. Высококипящие и сравнительно высокоплавкие ДМДА И ДДМДА наиболее стабильны и безопасны в обращении.
В табл.2 приведена антимикробная активность и растворимость в воде полиалкилен- и полиоксиалкиленгуанидинов, полученных при поликонденсации ГМДА или ДОДДА с замещенными производными ГГХ. В этом случае регулирование гидрофильно-гидрофобного баланса макромолекулы полигуанидина осуществляют варьированием гидрофобных свойств гуанидинового мономера.
Гидрофобные производные ГГХ получают, замещая в его молекуле один или два атома водорода на углеводородный радикал. Для этого хлориды диметил-, диэтил-, дибутил-, октил- и бензиламина сплавляют с дициандиамидом при 150-200°С. Реакция протекает по схеме:
Хлориды замещенных гуанидинов представляют собой твердые, не летучие, гигроскопичные соли, напоминающие по свойствам незамещенный ГГХ.
Из табл.2 видно, что наибольшей антимикробной активностью обладают полимеры на основе диметил- и диэтилгуанидина (примеры 21-23). При использовании дибутил- и октил- ГГХ получены полигуанидины с ограниченной растворимостью в воде (запредельные примеры 20* и 24*).
Полученные гомо- и сополимеры нейтральны, нелетучи и значительно менее гигроскопичны, чем соли низкомолекулярных гуанидинов. Кожная токсичность их чрезвычайно низка (IV класс опасности).
Благодаря оптимальному гидрофильно-гидрофобному балансу макромолекулы водные растворы полученных полимеров и сополимеров могут быть использованы в качестве дезинфицирующих средств для борьбы с широким спектром болезнетворных микроорганизмов, включая микобактерии туберкулеза.
Пример 1. Поликонденсация смеси ГМДА/ДДМДА состава 84:16 мас.% с ГТХ.
В стеклянном стаканчике с механической мешалкой, пропущенной через перевернутую стеклянную воронку, покрывающую верхний обрез стакана, нагревают на силиконовой бане смесь, состоящую из 2 г ДДМДА, 10,5 г ГМДА и 9,6 г ГГХ. Температуру бани поддерживают 120°С в течение 1 часа, затем 3 часа при 150°С и 1 часа при 180°С. При этом выделение аммиака заканчивается, и расплав полученного полимера выливают в фарфоровую чашку для охлаждения. Примеры 2-9. Поликонденсация смесей ГМДА /ДДМДА состава от 82:18 до 37:63 мас.% (или ДДМДА) с ГГХ.
По указанной в примере 1 методике сплавляют следующие смеси ГГХ, ГМДА и ДДМДА:
| Пример № | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| ГГХ, г | 9,6 | 9,6 | 9,6 | 9,6 | 9,6 | 9,6 | 9,6 | 9,6 |
| ГМДА, г | 10,3 | 10,15 | 10,0 | 9,6 | 5,8 | 9,3 | 8,7 | - |
| ДДМДА, г | 2,2 | 2,5 | 2,8 | 3,4 | 10,0 | 4,0 | 5,0 | 20,0 |
Гомополимер ДДМДА, полученный по примеру 9, нерастворим в воде, но растворим в растворе HCl с рН=3. Сополимер ГМДА с ДДМДА, полученный по примеру 8, ограниченно растворим в воде, лучше растворяется в растворе HCl с рН 5.
Для превращения хлорида в фосфат порцию 10 г сополимера, полученного по примеру 6, растворяют в 50 мл спирта и добавляют раствор 2 г NaOH в 10 мл спирта, декантируют с осадка NaCl и добавляют по каплям 3,5 мл концентрированной Н3PO 4. Осадок фосфата высушивают на воздухе.
Примеры 10-11. Поликонденсация смеси ГМДА /ДМДА состава 40:60 мас.% (или ДМДА) с ГГХ.
По методике, описанной в примере 1, конденсируют смесь 8,5 г ДМДА, 5,8 г ГМДА и 9,6 г ГГХ. Сополимер растворим в воде.
По той же методике конденсируют смесь 17 г ДМДА и 9,6 г ГГХ. Полученный гомополимер ограниченно растворим в воде, лучше - в растворе HCl с рН 5.
Пример 12. Поликонденсация БАПДДА с ГГХ.
В описанном в примере 1 приборе нагревают (100-120-140°С) смесь 6 мл 50% водного раствора БАППДА и 1 г ГГХ. Наблюдают удаление воды и аммиака. Получают твердый стеклообразный слегка окрашенный в желтый цвет, растворимый в воде полимер.
Примеры 13-18. Поликонденсация смесей БАПДДА с ГМДА и ДОДДА, содержащих 13-72 мас.% БАПДДА.
В том же приборе сплавляют смеси ГМДА, БАПДДА и ГГХ следующих составов:
| Пример № | 13 | 14 | 15 |
| ГГХ, г | 2,0 | 10,0 | 18,0 |
| БАПДДА, г | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| ГМДА, г | 1,16 | 10,5 | 20,0 |
| | |||
Для превращения хлорида в фосфат порцию 20 г сополимера, полученного по примеру 15, растворяют в 40 мл спирта, добавляют раствор 4 г NaOH в 10 мл спирта, декантируют с осадка NaCl и добавляют 7,0 мл концентрированной Н3PO 4. Осадок фосфата сополимера высушивают на воздухе.
По такой же методике конденсируют смеси ДОДДА, БАПДДА и ГГХ следующих составов:
| Пример № | 16 | 17 | 18 |
| ГГХ, г | 2 | 4 | 10 |
| БАПДДА, г | 3 | 3 | 3 |
| ДОДДА, г | 2 | 6 | 18 |
Для превращения хлорида в фосфат порцию 20 г сополимера, полученного по примеру 18 фосфатируют согласно предыдущей методике с использованием 2 г NaOH и 3,5 мл Н3PO4 .
Примеры 19-25. Поликонденсация ГМДА и ДОДДА с замещенными ГГХ.
Сначала получают замещенные ГГХ. Для этого в стеклянном стаканчике, описанном в примере 1, сплавляют при 150-200°С порции по 1 молю хлоридов диметил-, диэтил-, дибутил-, октил- и бензиламина с 0,5 моля дициандиамида (ДЦДА):
| Хлорид моноамина | Диметиламин 81,5 г | Диэтиламин 109,5 г | Дибутиламин 165,5 г | Бензиламин 142,5 г | Октиламин 164,5 г |
| ДЦДА | 42 г | 42 г | 42 г | 42 г | 42 г |
После охлаждения до комнатной температуры расплав гуанидиновых солей закристаллизовывается.
Затем в том же приборе конденсируют смеси, состоящие из 29 г ГМДА и 0,25 моля полученных замещенных ГГХ:
| Пример № | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 |
| , -диамин (диаминоэфир) | ГМДА, 29 г | ГМДА, 29 г | ГМДА, 29 г | ГМДА, 29 г | ДОДД А,29 г | ГМД А, 29 г |
| R1=H; 46 г | R1 =H; R2=C8 H17 51,6 г | R1=R2=CH 3 31 г | R1 =R2=СН3 15,5 г | R1=R 2-C2H5 38 г | R1=R 2=С4Н9 52 г |
Полученные полимеры при охлаждении до комнатной температуры застывают в стеклообразные, слабо окрашенные смолы. Полимеры, полученные по запредельным примерам 20* и 24*, растворяются только в сильно кислой среде.
| Таблица 1. Антимикробная активность полиалкиленгуанидинов на основе гомополимеров гидрофобных , -диаминов и смеси гидрофобных и гидрофильных , -диаминов ( , -диаминоэфира) и ГГХ. | |||||
| Пример № | , -Диамин (диаминоэфир) | Состав смеси , - ди- амино в М1:М 2, мас.% | Растворимость | Минимальная подавляющая концентрация в отношении P.aerug., мг/мл | |
| M 1 | М2 | ||||
| Прототип | Полиалкиленгуанидин на основе ГМДА и бензиламина | Р | 0,090 | ||
| Аналог | ГМДА | - | 100 | Р | 0,023 |
| 1 | ГМДА | ДДМДА | 84:16 | Р | 0,049 |
| 2 | ГМДА | ДДМДА | 82:18 | Р | 0,049 |
| 3 | ГМДА | ДДМДА | 80:20 | Р | 0,049 |
| 4 | ГМДА | ДДМДА | 78:22 | Р | 0,022 |
| 5 | ГМДА | ДДМДА | 74:26 | Р | 0,011 |
| 6 | ГМДА | ДДМДА | 70:30 | Р | 0,006 |
| 7 | ГМДА | ДДМДА | 63:37 | Р | 0,049 |
| 8* | ГМДА | ДДМДА | 37:63 | ЧР | - |
| 9* | - | ДДМДА | 100 | HP | - |
| 10 | ГМДА | ДМДА | 40:60 | Р | 0,049 |
| 11* | - | ДМДА | 100 | HP | - |
| 12 | - | БАПДДА | 100 | Р | 0,006 |
| 13 | ГМДА | БАПДДА | 28:72 | Р | - |
| 14 | ГМДА | БАПДДА | 78:22 | Р | 0,003 |
| 15 | ГМДА | БАПДДА | 87:13 | Р | 0,003 |
| 16 | ДОДДА | БАПДДА | 40:60 | Р | 0,006 |
| 17 | ДОДДА | БАПДДА | 67:23 | Р | - |
| 18 | ДОДДА | БАПДДА | 86:14 | Р | 0,012 |
| | |||||
| Таблица 2 Антимикробная активность полигуанидинов на основе ГМДА и ДОДДА и гидрофобизованных производных ГГХ | |||
| Пример № | R3, R1, R 2 в | МПК, % P.aemg. | Растворимость в воде |
| 19 | | 0,090 | Р |
| 20* | R3=(СН2) 6; R1=H, R 2=C8H17 | - | ЧР |
| 21 | R3=(СН 2)6; R1 =R2=СН3 | 0,011 | Р |
| 22 | R3=(СН 2)3О(СН2) 4O(СН2)3; R1=R2=СН 3 | 0,022 | Р |
| 23 | R 3=(СН2)6; R1=R2=C 2H5 | 0,022 | Р |
| 24* | R3=(СН2) 6; R1=R2=C 4H9 | - | ЧР |
| * Запредельные примеры: HP - полимер не растворим в воде, ЧР - полимер частично растворим в воде. | |||
Класс A61K31/155 амидины , например гуанидин (H2N-C(=NH)-NH2), изомочевина (HN=C(OH)-NH2), изотиомочевина (HN=С(SH)-NH2)
Класс A01N33/02 амины; четвертичные аммониевые соединения
Класс C08G73/00 Высокомолекулярные соединения, получаемые реакциями образования связи, содержащей азот в сочетании с атомами кислорода или углерода или без них, в основной цепи макромолекулы, не отнесенные к группам 12/00
Класс A61L2/16 с использованием химических веществ
Класс C07C279/02 гуанидин; его соли, комплексы или продукты присоединения
Класс A61P31/00 Противоинфекционные средства, те антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства
