замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы

Классы МПК:	C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца A61K31/517 орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):	ЮНГ Фредерик Анри (FR), ПАСКЕ Жорж Рене (FR)
Патентообладатель(и):	АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
Приоритеты:	подача заявки: 2002-12-20 публикация патента: 27.04.2008

Изобретение относится к производным хиназолина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и in vivo гидролизуемым эфирам в качестве ингибиторов ауроракиназы и их применению, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу их получения. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных активностью ауроракиназы, например пролиферативных заболеваний, таких как рак. В общей формуле (I)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

Х представляет собой NR⁶, где R⁶ представляет собой водород или C_1-6алкил; R⁵ представляет собой группу формулы (а) или (б), где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I); R¹, R² , R³, R⁴, независимо, выбирают из водорода или -Х¹R⁹; X¹ представляет собой -O-; R⁹ выбирают из одной из следующих групп: 1) водород или С_1-5алкил; 3) C_1-5 алкилX³R²⁰ (где X³ представляет собой -О- или -NR²⁵ - (где R²⁵ представляет собой водород, C_1-3алкил или C_1-3 алкоксиC_2-3алкил) и R²⁰ представляет собой водород, C_1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где C_1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C_1-4алкокси, и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C_1-4алкила); 4) C_1-5алкилХ⁴C_1-5алкилХ⁵ R²⁶ (где X⁴ и X⁵, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR³¹- (где R³¹ представляет собой водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиC_2-3 алкил) и R²⁶ представляет собой водород или C_1-3алкил); 5) R³² (где R³² представляет собой 5-или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, С_1-4 алкила, C_1-4гидроксиалкила, C_1-4алкокси, C_1-4алкоксиC_1-4алкила); 6) C_1-5алкилR³² (где R³² является таким как определено ранее); 18) C_1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами; 19) C_1-5алкилХ¹⁰C_1-5алкилХ¹¹ R⁹⁰ (где X¹⁰ и X¹¹, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR⁹⁵- (где R⁹⁵ представляет собой C_1-5алкил, C_1-3алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C_1-4алкильными или C_1-4алкокси-группами (и где 2 C_1-4алкоксигруппы по C_1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C_2-5алкенил, С_2-5алкинил, C_3-6 циклоалкил, С_3-6циклоалкилС_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил) и R⁹⁰ представляет собой водород или C_1-3алкил); 22) C_1-5алкилR⁹⁶ (где R⁹⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые, независимо, выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C_1-4 гидроксиалкила, С_1-4алкила, гидрокси и C_1-4алкоксиC_1-4алкила); и где R⁶⁰ представляет собой водород; R⁶¹ представляет собой группу подформулы (k), где р представляют собой 0 или 1; q представляют собой 1; R₁ ' и R₁'' представляют собой, независимо, водород или C_1-10алкил; Т представляет собой С=O; V представляет собой N(R⁶³)R⁶⁴; R⁶³ представляет собой -(CH₂)_q'R⁷⁰ или фенил, необязательно замещеный 1 или 2 группами, независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, C_1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано; R⁶⁴ представляет собой водород или C_1-3алкил; q' равняется 0; R⁷⁰ представляет собой -K-J; К представляет собой связь; J представляет собой фенил, необязательно замещеный 1, 2 или 3 группами, которые выбирают из галогена, C_1-3алкила, циано, C_1-3алкокси; и R⁶² представляет собой водород. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир;

где Х представляет собой NR⁶, где R⁶ представляет собой водород или C_1-6алкил; R⁵ представляет собой группу формулы (а) или (б)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

где * указывает точку присоединения к группе Х в формуле (I);

R¹, R², R³, R⁴, независимо, выбирают из водорода или -Х¹ R⁹;

X¹ представляет собой -O-;

R⁹ выбирают из одной из следующих групп:

1) водород или С_1-5 алкил;

3) С_1-5алкилХ³R²⁰ (где Х³ представляет собой -О- или -NR²⁵- (где R²⁵ представляет собой водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил) и R²⁰ представляет собой водород, C_1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где C_1-3алкильная группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из оксо, гидрокси, галогена и C_1-4 алкокси и где циклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C_1-4алкила);

4) C_1-5алкилХ⁴C_1-5алкилХ⁵R²⁶ (где X⁴ и X⁵, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR³¹- (где R³¹ представляет собой водород, C_1-3алкил или C_1-3 алкоксиC_2-3алкил) и R²⁶ представляет собой водород или C_1-3алкил);

5) R³² (где R³² представляет собой 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из О, S и N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из гидрокси, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила, C_1-4алкокси, C_1-4 алкоксиС_1-4алкила);

6) C_1-5алкилR³² (где R³² является таким как определено ранее);

18) С_1-5алкил, необязательно, замещенный 1, 2 или 3 галогенами;

19) C_1-5алкилХ¹⁰ C_1-5алкилХ¹¹R⁹⁰ (где X¹⁰ и X¹¹ , которые могут быть одинаковыми или разными, каждый -О- или -NR⁹⁵- (где R⁹⁵ представляет собой С_1-5алкил, C_1-3 алкил (замещенный 1, 2 или 3 галогенами, C_1-4 алкильными или C_1-4алкокси-группами (и где 2 C_1-4алкоксигруппы по C_1-4алкильным группам алкокси могут вместе образовывать 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, которая имеет 2 атома кислорода)), C_2-5алкенил, С_2-5алкинил, C_3-6 циклоалкил, C_3-6циклоалкилC_1-3алкил или C_1-3алкоксиC_2-3алкил) и R⁹⁰ представляет собой водород или C_1-3алкил);

22) C_1-5алкилR⁹⁶ (где R⁹⁶ представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть насыщенной или ненасыщенной, (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа может нести 1 или 2 заместителя, которые выбирают из C_1-4 гидроксиалкила, C_1-4алкила, гидрокси и С_1-4алкоксиС_1-4алкила);

и где R⁶⁰ представляет собой водород;

R⁶¹ представляет собой группу подформулы (k)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

где р представляют собой 0 или 1;

q представляют собой 1;

R₁' и R₁'' представляют собой независимо водород или C_1-10алкил;

Т представляет собой С=O;

V представляет собой N(R⁶³)R⁶⁴;

R⁶³ представляет собой -(CH₂)_q'R⁷⁰ или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано;

R⁶⁴ представляет собой водород или С_1-3алкил;

q' равняется 0;

R⁷⁰ представляет собой -K-J;

К представляет собой связь;

J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2, или 3 группами, которые выбирают из галогена, С_1-3алкила, циано, С_1-3алкокси; и

R⁶² представляет собой водород.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁶³ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 группами независимо выбранными из галогена, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, трифторметила, трифторметокси, гидрокси, нитро, дифторметила, дифторметокси и циано.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁶¹ представляет собой -СН₂-CONR⁶⁴-J, в котором J представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 галогенами.

5. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NR⁶.

6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х представляет собой NH.

7. Соединение по п.1 формулы (IB)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир,

где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из галогена, метокси, трифторметила, нитро, циано и дифторметокси, а R¹, R² , R³ и R⁴ являются такими как определено в п.1.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁹ представляет собой группу, выбранную из 1), 3), 4), 5), 6), 18) 19) и 22), определенных в п.1.

9. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁹ представляет собой водород, - С_1-5алкил-О- С_1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С_1-4алкилом или R⁹ представляет собой -С_1-5алкилR³², -С_1-5 алкилR⁹⁶, С_1-5алкил, - С_1-5алкил-OR²⁰, - С_1-5алкил-NHR²⁰ , -С_1-5алкил-N(С_1-3 алкил)-R²⁰, -С_1-5 алкил-NH-С_1-5алкил-ОН, -С_1-5алкил-N(C_1-3алкил)-С_1-5алкил-ОН и -С_1-5алкил-NR⁹⁵-С_1-5алкил-OH и где R³², R⁹⁶, R²⁰ и R⁹⁵ являются такими как определено в п.1.

10. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R⁴ представляет собой водород.

11. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R² представляет собой водород или -Х¹ R⁹, где X¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой группу 1), определенную в п.1.

12. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R² представляет собой водород, гидрокси, метокси или -OC_1-3 алкил.

13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир в котором R² представляет собой водород или метокси.

14. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород, или -X¹ R⁹.

15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором Х¹ представляет собой -O-, а R⁹, как определенно в п.1.

16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород, или -Х¹R⁹, где X¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой водород, С_1-5алкил, -С_1-5алкил-О-С_1-3алкил или 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (присоединенную через углерод или азот) с 1 или 2 гетероатомами, которые независимо выбирают из N, где гетероциклическая группа является необязательно замещенной С_1-4алкилом.

17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород, метокси, N-(С_1-5алкил)пиперидин-4-илокси, проп-2-илокси или метоксиэтокси.

18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R¹ представляет собой водород.

19. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹.

20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹, где X¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой группу, выбранную из 3), 4), 6), 18) 19) или 22), определенных в п.1.

21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹, где X¹представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой -С_1-5алкилR³², -С_1-5 алкилR⁹⁶, С_1-5алкил, -С_1-5алкил-OR²⁰, -С_1-5алкил-NHR²⁰, -С_1-5алкил-N(С_1-3 алкил)-R²⁰, -С_1-5 алкил-NH-С_1-5алкил-ОН, -С_1-5алкил-N(С_1-3алкил)-С_1-5алкил-ОН и -С_1-5алкил-NR⁹⁵-С_1-5алкил-ОН.

22. Соединение по п.21 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой -X¹R⁹, где Х¹ представляет собой -O-, а R⁹ представляет собой -С_1-5алкилR³² (где R³² представляет собой пирролидинил, пиперидинил или пиреразинил, каждый из которых может быть необязательно замещен гидрокси, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, метил или 2-(трет-бутокси)этил), -С_1-5алкил-NHR²⁰, -С_1-5алкил-NH-С_1-5 алкил-ОН, -С_1-5алкил-N(С_1-3алкил)-С_1-5алкил-ОН и -С_1-5алкил-NR⁹⁵-С_1-5 алкил-ОН.

23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, или in vivo гидролизуемый эфир, в котором R³ представляет собой 3-морфолинопропокси, 3-хлорпропокси, 3-[N-этил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пропокси, 3-(пиперидин-1-ил)пропокси, 3-(пирролидин-1-ил)пропокси, 3-(N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси, 3-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметил-2-метилпропил)амино]пропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси, 3-[N-(4-гидроксибутил)амино] пропокси, 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси, 3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-2-(гидроксибутил)амино]пропокси, 3-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]пропокси, 3-[N-(1-гидроксиметилциклопент-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксипропил)амино]пропокси, 3-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пропокси, 3-[N-(2-фторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-пропиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-неопентиламино]пропокси, 3-[N-аллил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопропилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-циклопентил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-диметоксиэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(3,3,3-трифторпропил)амино]пропокси, 3-[N-циклобутилметил-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(2-метоксиэтил)амино]пропокси, 3-[N-(1,3-диоксолан-2-илметил)-N-(2-гидроксиэтил)амино]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2-гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси, 4-[Н-(2-гидроксиэтил)-N-изобутиламино]бутокси, 1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-илметокси, 3-[N-(2-гидроксиэтил)-N-(изобутил)амино]пропокси, 3-[N-2-(гидроксиэтил)-N-(трет-бутил)амино]пропокси, метокси и метоксиэтокси.

24. Соединение по п.1, выбранное из

2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-фенилацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(4-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гидроксиметил)циклопентил]амино}-пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2-фторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]этокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопропил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторэтил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(3,3,3-трифторпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2гидроксиэтил)(изобутил)амино]бутокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксибутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гидроксипропил]амино}пропокси)-6-метоксихиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

2-[3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3,5-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-Дифторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-Дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклопропилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиэтил)(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-[3-({7-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1H-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[аллил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-диоксолан-2-илметил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-[3-({7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-метоксифенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-фенилацетамида;

N-(4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-дихлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-гидроксифенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-нитрофенил)ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-1Н-индазол-5-илацетамида;

N-(4-бром-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлорфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,5-диметоксифенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(5-метилпиридин-2-ил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлор-2-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,5-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,4-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-хлор-4-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-[2-(дифторметокси)фенил]-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-цианофенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-бромфенил)-2-{3-[(7-{3-[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изопропил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]-пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]-пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропил)(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[3-({5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-5-ил]ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-[5-({7-метокси-5-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]хиназолин-4-ил}амино)-1Н-пиразол-3-ил]ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;

N-(2,3-дифторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-(3-{[5-изопропокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-2-{3-[(5-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;

2-{3-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;

2-(3-{[5,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}-1Н-пиразол-5-ил)-N-(3-фторфенил)ацетамида;

N-(3-фторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида; и

N-(2,3-дифторфенил)-3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(изобутил)амино]пропокси}-6-метоксихиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-карбоксамида;

или его фармацевтически приемлемой соли.

25. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, обладающего свойствами ингибитора ауроракиназы, для получения лекарственного средства.

26. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира, для получения лекарственного средства, для использования при ингибировании ауроракиназы.

27. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа А.

28. Применение по п.26, в котором ауроракиназой является ауроракиназа В.

29. Способ ингибирования ауроракиназы, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I), как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или in vivo гидролизируемого эфира.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора ауроракиназы, которая содержит соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемую соль, или in vivo гидролизируемый эфир в комбинации с фармацевтически приемлемым наполнителем.

31. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию

а) когда Х представляет собой NH, взаимодействие соединения формулы (VII)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

в которой R¹, R², R³ и R⁴ как определено в п.1, и R⁸⁵ представляет собой группу NR⁸⁶R⁸⁷ , где R⁸⁶ и R⁸⁷ независимо выбирают из С_1-4алкила, с соединением формулы (VIII)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

в которой R^5' представляет собой группу R⁵, как определено в п.1, или ее группу предшественник, и соответственно является желаемым или необходимым, превращение группы предшественника R^5' в группу R⁵ и/или модифицирование заместителей на группе R⁵.

32. Способ получения соединения по п.1, который включает стадию

а) когда Х является таким как определено в п.1, взаимодействие соединения формулы (X)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

в которой R^1', R^2'', R^3'' и R^4'' являются эквивалентами группы R¹, R², R³ и R⁴, как определено в п.1, и R⁸⁵ представляет собой уходящую группу с соединением формулы (XI)

замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, патент № 2323215

и R⁵ как определено в п.1.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)

замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ получения производного индолинона - патент 2525114 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение - патент 2518073 (10.06.2014)

Класс C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
новые производные пиримидина - патент 2528386 (20.09.2014)
диариловые эфиры - патент 2528231 (10.09.2014)
применение бис(2,4,7,8,9-пентаметилдипирролилметен-3-ил)метана дигидробромида в качестве флуоресцентного сенсора на катион цинка(ii) - патент 2527461 (27.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk - патент 2525389 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний - патент 2518369 (10.06.2014)
новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы - патент 2507202 (20.02.2014)
новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны - патент 2500680 (10.12.2013)

Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - патент 2527106 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd - патент 2526038 (20.08.2014)
антибактериальные соединения - патент 2525915 (20.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk - патент 2525389 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)

Класс A61K31/517 орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения - патент 2523890 (27.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
гидроксилированный пиримидил циклопентан в качестве ингибитора протеинкиназы (акт) - патент 2520735 (27.06.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения - патент 2510272 (27.03.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы - патент 2509764 (20.03.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний - патент 2509077 (10.03.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона - патент 2507204 (20.02.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки - патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте - патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств - патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа - патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения - патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf - патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы - патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)