способ ранней диагностики рака предстательной железы

Формула изобретения

Способ ранней диагностики рака предстательной железы от заболеваний незлокачественной природы, включающий в себя ультразвуковое исследование предстательной железы, определение уровня концентрации простатического специфического антигена в сыворотке крови, отличающийся тем, что определяют уровень общего простатического специфического антигена (ОПСА) и количество лейкоцитов в секрете предстательной железы и при значении первого показателя более 4 нг/мл, а второго более 20 лейкоцитов в поле зрения назначают этиотропное лечение, после которого вновь определяют уровень ОПСА, при наличии значения его уровня более 4 нг/мл определяют объем предстательной железы, при его значении более 50 см³ определяют уровень комплексного простатического специфического антигена (кПСА) и при его значении более 3,6 нг/мл диагностируют рак предстательной железы, а при значении кПСА менее 3,6 нг/мл отсутствие злокачественной природы заболевания.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при ранней диагностике больных раком предстательной железы с целью улучшения эффективности проводимой терапии.

Известно, что с целью скрининга рака предстательной железы наряду с инструментальными методами используют и определение уровня концентрации простатического специфического антигена в сыворотке крови. Уровень концентрации простатического специфического антигена в сыворотке крови более 4 нг/мл является подозрительным в отношении наличия рака предстательной железы (Catalona W.J., Partin A.W., Slawin К.М., Brawer М.К., Flanigan R.С., Patel., Richie J.P., deKernion J.В., Walsh P.С., Scardino P.Т., Lange P.H., Subong E.N., Parson R.E., Gasior G.Н., Loveland К.G., Southwick P.С. Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease: a prospective multicenter clinical trial. J. Am. Med. Assoc., 279: 1542-1547, 1998).

Новым подходом в диагностике заболеваний предстательной железы стало открытие молекулярных форм простатического специфического антигена. В настоящее время наиболее часто используемой молекулярной формой простатического специфического антигена является соотношение свободного простатического специфического антигена к общему. Несмотря на то что внедрение в урологическую практику вышеуказанных вариантов и молекулярных форм простатического специфического антигена значительно улучшило диагностику и дифференциальную диагностику рака предстательной железы, тем не менее, встречаются клинические ситуации, когда это заболевание на ранних стадиях остается не диагностированным.

В последнее время в литературе появились данные об использовании другой молекулярной формы простатического, специфического антигена - комплекс простатического специфического антигена с 1-антихимотрипсином.

Известно, что секреция 1-антихимотрипсина усиливается в раковых клетках предстательной железы, в то время как в нормальных клетках предстательной железы синтез 1-антихимотрипсина минимален (Oremek G.M., Sapoutzis N., Eden F. Complexed PSA in routine diagnosis. Anticancer Res. 2003. - 23. - 975-977. №13).

Несмотря на то что использование показателя соотношения свободного простатического специфического антигена к общему или комплексного простатического специфического антигена в диагностике рака предстательной железы дает высокие результаты, в литературе описано, когда в этих случаях данное соотношение превышает 15%, и при этом по результатам гистологического исследования выявляют рак предстательной железы. Это связано с тем, что в первом случае свободный простатический специфический антиген в сыворотке крови не стабилен и подвергается денатурации под воздействием различных факторов, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и в конечном итоге приводит к ошибке при его количественном определении, а во втором случае комплексный простатический специфический антиген составляет большую часть от общего простатического специфического антигена, что, в свою очередь, снижает вероятность диагностической ошибки при его количественном определении в сыворотке крови. Так как молекула комплексного простатического специфического антигена более стабильна при воздействии различных факторов по сравнению с молекулой свободного простатического специфического антигена, однако его специфичность также ограничена и имеется вероятность ошибки, особенно на раннем этапе развития злокачественного заболевания.

Целью настоящего изобретения стала разработка алгоритма дифференциальной диагностики рака предстательной железы, позволившая повысить точность дифференциации до 89%, при этом диагностика осуществлялась на более раннем этапе, что позволило своевременно назначить адекватную терапию и значительно улучшить отдаленные результаты проводимого лечения. Кроме того, данный способ может быть использован в профилактическом направлении, при массовом скрининге мужчин в возрасте после 50 лет, тем более что в настоящее время известно, что частота рака предстательной железы неуклонно растет по мере увеличения возраста. Исследователи считают, что латентные, доклинические формы рака предстательной железы имеют 80-90% мужчин в возрасте 80 лет.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом:

У мужчины в возрасте старше 50 лет определяется уровень концентрации общего простатического специфического антигена в сыворотке крови и количество лейкоцитов в секрете простаты. Больному забирается кровь в объеме 5 мл из вены. Кровь центрифугируется до получения сыворотки. В сыворотке крови определяется общий простатический специфический антиген (ОПСА). Секрет забирается после массажа предстательной железы, после чего в нем определяют количество лейкоцитов. При значении ОПСА более 4 нг/мл и количестве лейкоцитов в секрете более 20 в поле зрения назначается этиотропное лечение. Затем вновь определяют уровень ОПСА, и, если его значение также более 4 нг/мл, определяют объем предстательной железы и при его значении более 50 см ³ определяют уровень комплексного простатического специфического антигена (кПСА), и при его значении более 3,6 нг/мл диагностируют рак предстательной железы, а при значении кПСА менее 3,6 нг/мл - отсутствие злокачественной природы заболевания. В случаях когда ОПСА меньше 30 нг/мл и количество лейкоцитов менее 20 в поле зрения, пациенту определяют объем предстательной железы, и, если он более 50 см³, определяют кПСА, и при его значении менее 3,6 нг/мл осуществляют динамическое наблюдение, как и в случае значений ОПСА менее 4 нг/мл после проведенного этиотропного лечения.

Клинический пример №1.

При диспансерном обследовании у пациента В. 57 лет (история болезни №14382), в отсутствие каких-либо жалоб, была взята кровь для определения простатического специфического антигена, уровень которого составил 5,8 нг/мл. В секрете предстательной железы лейкоциты составили 25 в поле зрения. После проведения курса этиотропной терапии уровень общего простатического специфического антигена в сыворотке крови составил 5,2 нг/мл. По данным УЗИ объем предстательной железы составил 62 см³ . Соотношение свободного простатического специфического антигена к общему составило 20%, что не говорит в пользу рака предстательной железы. Комплексный простатический специфический антиген составил 4 нг/мл. При проведении биопсии обнаружена аденокарцинома предстательной железы. После стадирования заболевания стадия у данного больного составила T1cNoMo, что позволило выполнить пациенту радикальную простатэктомию и полностью излечить данного пациента.

Клинический пример №2.

Больной М. 57 лет (история болезни №1563), при диспансерном обследовании общий простатический специфический антиген в сыворотке крови составил 4,4 нг/мл, по данным УЗИ нет данных за наличие рака предстательной железы. В секрете предстательной железы лейкоциты составили 40-50 в поле зрения. После проведения курса этиотропной терапии уровень общего простатического специфического антигена в сыворотке крови составил 5,2 нг/мл. По данным УЗИ объем предстательной железы составил 58 см³ . При определении комплексного простатического специфического антигена оказалось, что комплексный простатический специфический антиген составил 4,8 нг/мл, что подтверждает наличие злокачественного процесса. При проведении биопсии предстательной железы обнаружена аденокарцинома предстательной железы.

Клинический пример №3.

У больного С. 69 лет (история болезни №16589) уровень общего простатического специфического антигена составил 6,2 нг/мл. В секрете предстательной железы лейкоциты составили 30-40 в поле зрения. После проведения курса этиотропной терапии уровень общего простатического специфического антигена в сыворотке крови составил 4,3 нг/мл. По данным УЗИ объем предстательной железы составил 42 см³, данных за наличие злокачественной опухоли получено не было. Показатель соотношения свободного простатического специфического антигена к общему составил 18%, что не говорит в пользу рака предстательной железы. Комплексный простатический специфический антиген составил 3,2 нг/мл, что говорило об отсутствии злокачественного процесса. При проведении биопсии была обнаружена доброкачественная гиперплазия простаты.

Клинический пример №4.

У больного К. 70 лет (история болезни №12461) по данным УЗИ обнаружена доброкачественная гиперплазия предстательной железы, общий простатический специфический антиген в сыворотке крови составил 5,8 нг/мл. В секрете предстательной железы лейкоциты составили 10 в поле зрения. По данным УЗИ объем предстательной железы составил 48 см³, данных за наличие злокачественной опухоли получено не было. Показатель соотношения свободного простатического специфического антигена к общему составил 18%, что не говорит в пользу рака предстательной железы. Был определен уровень комплексного простатического специфического антигена, который составил 4,2 нг/мл. При гистологическом исследовании обнаружена аденокарцинома предстательной железы.

Таким образом, был разработан способ интерпретации показателей простатического специфического антигена, его молекулярных форм, с внедрением новой молекулярной формы - комплексного простатического специфического антигена. Использование данного алгоритма позволяет улучшить диагностику рака предстательной железы у больных с уровнем общего простатического специфического антигена от 4 до 10 нг/мл и его дифференциальную диагностику с другими заболеваниями предстательной железы, а также позволяет проводить массовое обследование мужчин после 50 лет с целью выявления рака предстательной железы на его ранних стадиях, что значительно улучшает качество лечения данного злокачественного заболевания.

В настоящее время этот способ применяется в урологической клинике ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на базе урологического отделения 1-й городской клинической больницы им. Н.И. Пирогова г. Москвы. С использованием данного способа обследовано более 200 мужчин с подозрением на рак предстательной железы, основанного на повышении уровня общего простатического специфического антигена в интервале от 4 до 10 нг мл, в отсутствие у них каких-либо активных жалоб, из них у 42 был выявлен рак предстательной железы на его ранних стадиях, что позволило провести данным пациентам радикальное оперативное лечение с хорошими отдаленными результатами.

Заявленное изобретение, несмотря на кажущуюся простоту, не очевидно для специалистов, работающих в данной области.

Заявленное изобретение имеет важное социально-экономическое значение и позволяет качественно осуществлять диспансеризацию мужчин старше 50 лет, как в условиях поликлиники, так и в условиях стационара.