способ профилактики повреждения почек при дистанционной ударно-волновой литотрипсии
Классы МПК: | A61K31/787 содержащие гетероциклические кольца с атомами азота в качестве гетероатома A61B17/225 для экстракорпорального дробления камней ударной волной (ESWL), например с использованием ультразвуковых волн |
Автор(ы): | Назаров Тоирхон Хакназарович (RU), Александров Валерий Павлович (RU), Михайличенко Владимир Васильевич (RU), Тиктинский Олег Леонидович (RU), Кореньков Дмитрий Георгиевич (RU), Семенов Валерий Александрович (RU), Кривенко Алексей Евстигнеевич (RU), Карпищеко Анатолий Иванович (RU), Пастушенков Владимир Леонидович (RU), Трубникова Ксения Евгеньевна (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-11-29 публикация патента:
10.04.2008 |
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. В течение шести дней перед дистанционной ударно-волновой литотрипсией больному вводят Полиоксидоний по следующей схеме - по 6 мг внутривенно в 200 мл реополиглюкина ежедневно в течение 5 дней. Затем непосредственно перед проведением дистанционной ударно-волновой литотрипсии больному вводят Полиоксидоний в дозе 12 мг в 400 мл реополиглюкина. После проведения дистанционной ударно-волновой литотрипсии Полиоксидоний вводят ежедневно по 6 мг внутривенно в 200 мл реополиглюкина в течение 4 дней. Способ позволяет повысить эффективность профилактики повреждения почки при ДУВЛ за счет иммунокорригирующей терапии, снизить количество используемых лекарственных средств. 1 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. (в помощь практическому врачу). - М.: 2003, с.107. Руководство по урологии. Под ред. Лопаткина Н.А. - М.: Медицина, 1998, т.2, с.727-748. SARICA К. Limitation of shockwave-induced enhanced crystal deposition in traumatized tissue by verapamil in rabbit model. J Endourol. 1999, Jun; №13(5), P.343-347 (abstract).
Формула изобретения
Способ профилактики повреждения почки при дистанционной ударно-волновой литотрипсии, включающий введение лекарственных средств, отличающийся тем, что дополнительно в течение шести дней перед дистанционной ударно-волновой литотрипсией больному вводят Полиоксидоний по следующей схеме - по 6 мг внутривенно в 200 мл реополиглюкина ежедневно в течение 5 дней, затем непосредственно перед проведением дистанционной ударно-волновой литотрипсии больному вводят Полиоксидоний в дозе 12 мг в 400 мл реополиглюкина, после проведения дистанционной ударно-волновой литотрипсии Полиоксидоний вводят ежедневно по 6 мг внутривенно в 200 мл реополиглюкина в течение 4 дней.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано для профилактики повреждения почек при дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ).
Известен способ профилактики повреждения почки при ДУВЛ (Гулямов С.А. Диагностика, профилактика и лечение повреждения почки при дистанционной ударно-волновой литотрипсии // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 21 с.). направленный на защиту почечной паренхимы от воздействия ударных волн при ДУВЛ. Согласно способу проводят медикаментозную терапию не только в предоперационный период, но и в момент проведения операции и после проведения ДУВЛ (реабилитационный период).
В предоперационный период за 10 дней до предполагаемой ДУВЛ больному назначают: антиоксиданты и антигипоксанты (витамин Е, витамин С, витамин РР, милдронат, цитохром С). В день проведения ДУВЛ, непосредственно перед ней, больному вводят внутривенно плазмозамещающий раствор (реополиглюкин), за 3 часа до ДУВЛ бактерицидный препарат (монурал) и антигистаминный препарат (супрастин). Сразу после дробления конкремента больному вводят внутривенно осмотический диуретик (маннитол) и щелочные минеральные воды («Боржоми», «Ессентуки»). Через 24 часа после ДУВЛ бактерицидный препарат (монурал). Ранний послеоперационный этап: в течение 8 дней после ДУВЛ продолжают схему предоперационного этапа, антиоксиданты и антигипоксанты. С первого дня после ДУВЛ в течение 8 дней назначают плазмозамещающий раствор, в течение первых 4-х дней после ДУВЛ - антигистаминный препарат; через сутки после дробления в течение 8 дней внутривенно вводят препарат, улучшающий микроциркуляцию (трентал) и осмотический диуретик в дозировке интраоперационного этапа, а также ежедневно в течение 8 дней - щелочные минеральные воды.
Недостатком прототипа является низкая эффективность профилактической терапии, а также побочные эффекты, возникающие в ряде случаев, связанные с использованием большого количества лекарственных средств.
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в повышении эффективности профилактики повреждения почки при ДУВЛ.
Сущность изобретения заключается в достижении указанного технического результата в способе профилактики повреждения почки при ДУВЛ, включающем введение лекарственных средств, при этом дополнительно в течение шести дней перед ДУВЛ больному вводят Полиоксидоний по следующей схеме - по 6 мг внутривенно в 200 мл реополиглюкина ежедневно в течение 5 дней, затем, непосредственно перед проведением ДУВЛ, вводят Полиоксидоний в дозе 12 мг в 400 мл реополиглюкина, после проведения ДУВЛ Полиоксидоний вводят ежедневно по 6 мг внутривенно в 200 мл реополиглюкина в течение 4 дней.
Проведенные клинические исследования показали, что у больных уролитиазом с сопутствующим пиелонефритом нарушается иммунологический статус (клеточный и гуморальный иммунитет), что не может не сказаться на результатах любого лечения, в том числе и ДУВЛ. Нарушения иммунологического статуса характеризуются достоверным увеличением всех классов иммуноглобулинов (Ig), что требует иммунокорригирующего лечения. При изучении фармокинетики препарата Полиоксидоний установлено, что биодоступность препарата достигает 92% после 25 минут внутривенного капельного ведения. После метаболизама в организме препарат выводился преимущественно почками (в медленной фазе) примерно 26 часов. Таким образом, предварительное введение препарата до ДУВЛ в течение 5 суток создает максимальную концентрацию препарата в зоне ударной волны для прямого воздействия на фагоциты и естественные киллеры, а также стимуляцию антителообразования. Сочетание препарата Полиоксидоний с реополиглюкином является одним из ключевых моментов предложенного способа. Назначение иммуностимулирующего препарата в отдельности не дает желаемого эффекта в связи с выраженными нарушениями в системе микроциркуляции пораженной почки у больных с мочекаменной болезнью, которые выявляются при доплерографическом исследовании в 93% случаев. Реополиглюкин как плазмозамещающий раствор, повышающий суспензионные свойства крови, снижает ее вязкость и способствует восстановлению кровотока в капиллярах, где протекает вялотекущий воспалительный процесс, при этом препарат Полиоксидоний лучше проникает в почку в зону воздействия ударной волны, таким образом, положительно влияет на состояние клеточного и гуморального иммунитета, процессы свободнорадикального окисления. Именно такое сочетание дает максимальный эффект для профилактики осложнений ДУВЛ.
Повреждающее действие ударной волны на ткань проявляется разрывом и тромбозом венул, кровоизлияниями в области почечных канальцев. Предварительное (перед ДУВЛ) введение препарата Полиоксидония в дозе 12 мг и реополиглюкине (400 мл) «демпфирует» повреждающее действие ударной волны на почечную ткань.
Введение Полиоксидония после ДУВЛ обеспечивает поддержание клеточного и гуморального иммунитета и восстановление микроциркуляции, уменьшает число осложнений, потребность в других препаратах. Проведенные исследования показали, что из известной схемы профилактики (прототип) могут быть исключены витамины С, РР и милдронат. Для достижения антиоксидантного и антигипоксантного эффектов достаточным является применение витамина Е и цитохрома С. В ранний послеоперационный период исключается из схемы препарат трентал.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Полиоксидоний по 6 мг вводят внутривенно в 200 мл плазмозамещающего раствора - реополиглюкина по следующей схеме: 1, 2, 3, 4, 5 сутки до ДУВЛ, затем, непосредственно перед проведением ДУВЛ, больному вводят внутривенно Полиоксидоний в дозе 12 мг в 400 мл реополиглюкина. Далее после ДУВЛ ежедневно на 7, 8, 9, 10 сутки продолжают введение Полиоксидония по 6 мг внутривенно на 200 мл реополиглюкина. Всего выполняют 10 инъекций (курсовая доза - 66 мг).
Способ иллюстрируется следующим клиническим примером.
Пациент С.В.А. 34 лет. Поступил в клинику с диагнозом: мочекаменная болезнь, камень правой почки. Хронический калькулезный пиелонефрит, фаза ремиссии. Показатели иммунограммы до ДУВЛ: Лейкоциты (тыс.), - 11,6; Лимфоциты, %, - 21,6; СD3+лимф., %, - 51,2; СD4+лимф., %, - 33,4; CD8+лимф, %, - 21,5; нейтрофильный фагоцитоз, %, - 49,3; IgA, г/л, - 4,25, IgM, г/л, - 3,87; IgG, г/л, - 21,6.
Пациент получал Полиоксидоний по 6 мг внутривенно в 200 мл реополиглюкина по следующей схеме: 1, 2, 3, 4, 5 сутки до ДУВЛ, затем, непосредственно перед проведением ДУВЛ больному вводили внутривенно Полиоксидоний в дозе 12 мг в 400 мл реополиглюкина. Далее после ДУВЛ ежедневно на 7, 8, 9, 10 сутки продолжали введение Полиоксидония по 6 мг внутривенно на 200 мл реополиглюкина - всего 10 инъекций (курсовая доза - 66 мг).
В результате проведения сеанса ДУВЛ конкремент фрагментировался и отошел. В послеоперационном периоде осложнения не наблюдались. Показатели иммунограммы после ДУВЛ: лейкоциты (тыс.), - 6,3; лимфоциты, %, - 28,4; СD3+лимф, %, - 66,2; СD4+лимф, %, - 40,5; СD8+лимф., %, - 27,3; нейтрофильный фагоцитоз, %, - 69,8; IgA, г/л, - 2,21; IgM, г/л, - 2,52; IgG, г/л, - 12,7. Больной на 3 день после ДУВЛ в удовлетворительном состоянии был выписан домой под наблюдение уролога поликлиники.
Были проведены исследования 86 больных уролитиазом с локализацией камней в почках, которым была выполнена ДУВЛ. Возрастной диапазон для пациентов составил от 18 до 84 лет - в среднем 48,8 лет. Мужчин - 39, женщин - 47. Программа обследования включала комплексное исследование, пристальное внимание уделено иммунологическому статусу пациентов. Определяли содержание сывороточных иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+) методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител. Оценивали пролиферативную активность периферической крови, индуцированную ФГА в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ спонтанная, РБТЛ с ФГА, РТМЛ с ФГА). Определяли показатели фагоцитоза (нейтрофильный фагоцитоз и др.,).
Больные были разделены на 2 однородные группы.
Первая группа - основная - включала 36 человек, которым проводили профилактику повреждения почки в соответствии с заявленным способом.
Вторая группа - контрольная - составила 50 больных, которым проводили профилактику повреждения почки в соответствии с прототипом.
ДУВЛ проводилась на электромагнитном литотрипторе «Дорнье» (Германия) с рентгеновским и У3-наведением.
Показатели иммунного статуса больных приведены в таблице.
Таблица | ||||
Показатели, норма по данным Б.В.Пинегина (1996) | Группа больных | До ДУВЛ | После ДУВЛ | Значение Р |
Лейкоциты, (тыс.) (5,3±0,3) | Основная | 11,8±0,3 | 7,5±0,8 | <0,05 |
Контрольная | 11,2±0,7 | 12,4±2,8 | >0,05 | |
Лимфоциты, % 33±1,5 | Основная | 22±2,8 | 27±2,4 | <0,05 |
Контрольная | 23±2,6 | 21±1,8 | >0,05 | |
СО3+лимф., % 68,2±1,5 | Основная | 51,2±3,5 | 66,3±2,7 | <0,05 |
Контрольная | 52,8±4,4 | 51,7±5,2 | >0,05 | |
СD4+лимф., % 41,3±1,7 | Основная | 33,5±2,3 | 41,8±2,5 | <0,05 |
Контрольная | 32,8±2,9 | 34,8±3,2 | >0,05 | |
СD8+лимф., % 28,4±1,6 | Основная | 21,5±2,4 | 27,7±2,4 | <0,05 |
Контрольная | 22,3±2,8 | 23,8±3,1 | >0,05 | |
Нейтрофильный фагоцитоз, % 76,9±1,8 | Основная | 49±5,8 | 69,8±3,8 | <0,05 |
Контрольная | 51,5±4,3 | 53,2±3,4 | >0,05 | |
IgA, г/л 0,77-3,5 | Основная | 4,8±0,8 | 2,1±0,5 | <0,05 |
Контрольная | 4,6±0,4 | 3,8±1,8 | <0,05 | |
IgM, г/л 0,48-3,24 | Основная | 3,8±0,58 | 2,0±0,21 | <0,05 |
Контрольная | 3,7±0,84 | 3,5±0,34 | >0,05 | |
IgG, г/л 7,63-18,87 | Основная | 21,6±1,2 | 12,4±1,2 | <0,05 |
Контрольная | 20,8±1,4 | 22,3±1,7 | <0,05 |
Анализ показателей иммунного статуса выявляет выраженные нарушения параметров иммунограммы как в гуморальном, так и в клеточном звеньях иммунитета у всех больных.
Как видно из таблицы, у пациентов основной группы происходит нормализация показателей иммунного статуса, особенно фагоцитарного звена иммунитета. Положительная динамика иммунопрофилактики отчетливо отмечается на параметрах иммунограммы у пациентов, где имеется выраженный воспалительный процесс. У пациентов контрольной группы положительной динамики в параметрах иммунитета не выявлено. Иммунопрофилактические свойства препарата Полиоксидоний в основном обусловлены воздействием его на важнейшие популяции фагоцитов - это подвижные макрофаги тканей, циркулирующие фагоциты крови и оседлые фагоциты ретикулоэндотелиальной системы, которые приводят к активации миграции макрофагов, усилению фагоцитарной активности нейтрофилов, повышению их переваривающей способности в отношении патогенных микроорганизмов. У пациентов основной группы кроме активации фагоцитарного звена иммунитета также отмечается положительное влияние на Т- и В-лимфоциты, проявляющееся повышением процентного содержания CD3+ - и CD4+ -лимфоцитов, нормализацией антителообразования.
В основной группе в 72,7% случаев положительные результаты достигнуты после одного сеанса литотрипсии, в 19,8% - после двух и в 7,5% - после трех сеансов. В контрольной группе соответственно 42,5%, 31,8% и 25,7%. Положительные результаты в основной группе связаны с иммунопрофилактикой, проводимой до ДУВЛ.
Различные осложнения ДУВЛ выявлены у 21 (24,4%) больных: 5 (5,8%) пациентов основной группы и 16 (18,6%) контрольной (р<0,05). Наиболее опасными и серьезными являлись гнойно-септические осложнения. Гнойно-септические осложнения в виде острого или активной фазы хронического пиелонефрита отмечены у 16 пациентов, в группах соответственно 3 и 13 (р<0,01). Достоверно положительные результаты основной группы прежде всего связанны с активацией иммунного статуса. Осложнение после первого сеанса литотрипсии в виде «каменной дорожки», локализованной в нижней трети мочеточника, отмечено у 17 (19,8%) пациентов, в группах соответственно 5 и 12 (р<0,05). У всех пациентов «каменную дорожку» ликвидировали консервативными и инструментальными методами. Стойкая макрогематурия продолжительностью более 24 часов наблюдалась лишь у 4 (4,7%) пациентов, 1 пациент в основной группе и 3 в контрольной. Средняя продолжительность пребывания в стационаре у пациентов основной группы составила 12,4±1,4 дня, в контрольной группе - 18,7±1,5 (р<0,05).
Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность профилактики повреждения почки при дистанционной ударно-волновой литотрипсии за счет иммунокорригирующей терапии, снизить количество используемых лекарственных средств.
Класс A61K31/787 содержащие гетероциклические кольца с атомами азота в качестве гетероатома
Класс A61B17/225 для экстракорпорального дробления камней ударной волной (ESWL), например с использованием ультразвуковых волн