способ профилактики рецидивного камнеобразования
Классы МПК: | A61K38/47 действующие на гликозидные компоненты (32), например целлюлазы, лактазы A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен |
Автор(ы): | Назаров Тоирхон Хакназарович (RU), Александров Валерий Павлович (RU), Михайличенко Владимир Васильевич (RU), Тиктинский Олег Леонидович (RU), Скрябин Геннадий Николаевич (RU), Карпищеко Анатолий Иванович (RU), Пастушенков Владимир Леонидович (RU), Трубникова Ксения Евгеньевна (RU), Саад Элиас Инаам (RU), Бареева Роза Сибагатовна (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2006-11-29 публикация патента:
27.03.2008 |
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики рецидивного камнеобразования. Вводят конъюгат гиалуронидазы (Лидаза) с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (аналог полиоксидония) в дозе 3000 ME внутримышечно однократно за 3 дня до оперативного удаления конкрементов. После удаления конкрементов - в указанной дозе по следующей схеме - 1 раз в 3 дня 5 введений, затем 1 раз в 5 дней 15 введений, затем 1 раз в 10 дней 15 введений. Предлагаемое изобретение обеспечивает улучшение и нормализацию физико-химических и биохимических параметров мочи, что способствует уменьшению рецидивного камнеобразования. 1 табл.
Формула изобретения
Способ профилактики рецидивного камнеобразования, включающий введение лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства вводят конъюгат гиалуронидазы (Лидаза) с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (аналог полиоксидония) в дозе 3000 ME внутримышечно однократно за 3 дня до оперативного удаления конкрементов, а после удаления конкрементов - в указанной дозе по следующей схеме - 1 раз в 3 дня 5 введений, затем 1 раз в 5 дней 15 введений, затем 1 раз в 10 дней 15 введений.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано для профилактики рецидивного камнеобразования.
По данным ряда авторов (М.К.Алчинбаев, A.M.Малик и соавт. // Лабораторные методы прогнозирования первичного и рецидивного камнеобразования в почках. Журнал Урология. №5. - М.: Медицина, 2000, 9-10., Н.К.Дзеранов, А.Ф.Даренков и соавт. // Роль динамического наблюдения в профилактике рецидивов камнеобразования. Журнал Урология. №2. - М.: Медицина, 2000, 12-14.) у многих пациентов с мочекаменной болезнью (МКБ) после применения современных оперативных методов удаления конкрементов - дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) и чрескожной пункционной нефролитолапаксии (ЧПНЛ), в полосной системе почек, несмотря на проводимую литокинетическую терапию, остаются мелкие фрагменты камня, кристаллы мочевых солей, сгустки крови, а также слизь - продукт вялотекущего хронического процесса, которые способствуют быстрому рецидиву камнеобразования.
Для профилактики рецидивного камнеобразования предложены различные способы терапии. (Н.А.Лопаткин. // Руководство по урологии. М.: Медицина 1998 г., часть 3, Глава 29. стр.693-761) предлагает принимать цистинал, экстракт марены, уролит, спазмоцистинал и марелин для профилактики образования камней из фосфатов кальция. Важным свойством этих препаратов является способность подкислять мочу, а также оказывать легкий мочегонный и спазмолитический эффект.
Известно использование различных препаратов для профилактики рецидива камнеобразования: цистон - комбинированный препарат растительного происхождения, регулирующий кристаллоколлоидный баланс мочи, способствующий выведению мелких конкрементов, а также мочевой кислоты. Канефрон - растительный препарат, усиливающий отхождение кристаллов мочевых солей, оказывает диуретический и противомикробный эффект; блемарен - препарат, растворяющий уратные камни (О.Л.Тиктинский, В.П.Александров. // Мочекаменная болезнь. СПб, Питер, 2000 г., 384 стр.).
Известно использование дифосфонатов, в частности этидроновой кислоты, при гиперкальцийурии (Ю.Г.Аляев, В.И.Руденко, Е.В.Философова // Современные аспекты медикаментозного лечения больных мочекаменной болезнью. // Русский Медицинский Журнал (РМЖ), том 12, №8, 2004, стр.534-540). Препарат предотвращает кристаллообразование и рост кристаллов оксалатов и фосфата кальция в моче, поддерживает ионы кальция в растворенном состоянии и уменьшает возможность образования нерастворимых соединений кальция с оксалатом, мукополисахаридами и фосфатами, предупреждая тем самым рецидивы образования камней. Эффективность профилактики составляет 60%.
Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в повышении эффективности профилактики за счет улучшения и нормализации физико-химических и биохимических параметров мочи.
Сущность изобретения заключается в достижении указанного технического результата в способе профилактики рецидивного камнеобразования, включающем введение лекарственных средств, в котором в качестве лекарственного средства вводят конъюгат гиалуронидазы (Лидаза) с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (аналог полиоксидония) - препарат Лонгидаза - в дозе 3000 МЕ внутримышечно однократно за 3 дня до оперативного удаления конкрементов, а после удаления - в указанной дозе по следующей схеме - 1 раз в 3 дня 5 введений, затем 1 раз в 5 дней 15 введений, затем 1 раз в 10 дней 15 введений.
Препарат Лонгидаза обладает протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия, а также иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Благодаря протеолитической активности препарата Лонгидаза мелкие фрагменты камня, кристаллы мочевых солей, сгустки крови, а также слизи подвергается лизису и не могут вызывать зарождение нового кристалла. Нормализация физико-химических и биохимических параметров мочи предотвращает процесс насыщения, перенасыщения, зарождения кристалла, рост кристалла и его эпитаксии. Для активации коллоидной защиты мочи препарат нужно вводить до предполагаемого оперативного вмешательства, так как после операции из-за нарушения кровообращения, микроциркуляции, отека тканей и асептического воспаления невозможно достижение достаточной концентрации фермента Лонгидаза.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Пациентам за 3 дня до оперативного вмешательства - дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) или чрескожной пункционной нефролитолапаксии (ЧПНЛ) - однократно внутримышечно вводят 3000 МЕ препарата ЛОНГИДАЗА. Далее после вмешательства вводят внутримышечно 3000 МЕ 1 раз в 3 дня №5, далее 3000 МЕ 1 раз в 5 дней №15, далее 3000 МЕ 1 раз в 10 дней №15. Таким образом, пациент в течение 8 месяцев получает 36 инъекций препарата Лонгидазы для поддержания коллоидной защиты мочи.
Способ иллюстрируется следующим клиническим примером.
Пациент В.А.А. 36 лет. Поступил с диагнозом: Мочекаменная болезнь, камень правой почки. Хронический калькулезный пиелонефрит, фаза ремиссии. Клинико-биохимические анализы кровы в пределах нормы. Общий (микроскопия) анализ мочи - лейкоциты 5-10 в поле зрения, белок следы, эритроциты 5-6 в поле зрения, слизь - умеренно (++), кристаллы соли оксалата много (+++). На компьютерной томографии (мультиспиральной) - тень конкремента в проекции правой почки размерами 1,8×2,2 см. Экскреторная урография - камень нижней чашечки правой почки, выделительная функция почек своевременна, отмечается пиелонефритические изменения ЧЛС обеих почек. ЧЛС правой почки незначительно расширена. По данным ультразвуковой диагностики (УЗИ) конкремент размерами 2,0×2,0 см визуализируются в проекции нижней чашечки с четкой акустической тенью. За 3 дня до оперативного вмешательства - дистанционной ударно-волновой литотрипсии - больному однократно внутримышечно было введено 3000 МЕ препарата Лонгидаза. Произведено 2 сеанса ДУВЛ на электромагнитном литотрипторе «Дорнье» (Германия) с рентгеновским и УЗ-наведением. Пациент в стационаре принимал общую традиционную терапию: спазмалитики, анальгетики, литокинетическую терапию, а также по предложенному способу препарат Лонгидаза в течение 8 месяцев. В результате конкремент фрагментировался и отошел. Пациент выписался из стационара на 7 сутки после ДУВЛ. Через 1,5 года повторное комплексное обследование: На компьютерной томограмме (мультиспиральной) тень конкремента в проекции почек и мочевыводящих путей не отмечается. Экскреторная урография: выделительная функция почек своевременна, улучшился тонус и лучевая картина ЧЛС. УЗИ почек и мочевыводящих путей без особенности. Общий (микроскопия) анализ мочи: лейкоциты 1-2 в поля зрения, белок, эритроциты, слизь, кристаллы солей отсутствует. Клинико-биохимические анализы кровы в пределах нормы. Ведет активный образ жизни, находится под наблюдением уролога.
По заявленному способу была проведена профилактика у 36 пациентов (основная группа) с МКБ после ДУВЛ (18 пациентов) и ЧПНЛ (18 пациентов). Через 1,5 года после комплексного обследования рецидив уролитиаз наблюдался только у 1 (2,8%) пациента (после ДУВЛ), у остальных 35 (87,2%) пациентов признаки рецидива камнеобразования отсутствовали. В этот период обострение хронического калькулезного пиелонефрита не отмечалось ни у одного пациента.
В таблице приведены физико-химические и биохимические параметры мочи у больных мочекаменной болезнью основной и контрольной групп.
Таблица | |||||
Показатель | Здоровые люди n=28 | Контрольная группа до лечения n=30 | Основная группа до лечения n=36 | Контрольная группа через 1,5 года после лечения n=27 | Основная группа через 1,5 года после лечения n=34 |
Поверхностно-свободная энергия, дин/см. | 65,8+0,20 | 70,2±0,46* | 70,5±0,38* | 73,8±0,54 | 66,5±0,24** |
Кинематическая вязкость, сСт | 1,13+0,05 | 1,29±0,06* | 1,29±0,02* | 1,35±0,07 | 1,12±0,08** |
Электропроводность, Ом-1/ см-1 | 0,027+0.003 | 0,016±0,004* | 0,015±0,001 | 0,0151±0,003 | 0,0269±0,003** |
Осмотичность, мосм/л | 650,2+45,6 | 868,8±64,2* | 871,4±56,8* | 874,4±62,4 | 662,2±35,5** |
Потенциал седиментации, мв | 53,6+3,2 | 67,2±6,4* | 68,1±5,7* | 69,8±4,2 | 55,6±3,6** |
Кристаллоингибирующая активность, ед. | 1,45+0,05 | 1,29+0,07* | 1,29+0,02* | 1,22+0,07 | 1,47+0,03** |
Титруемая кислотность, ммоль | 33.7±1,6 | 27,5±2,2* | 28,1±1,7* | 25,1±1,2 | 32,7±1,5** |
цАМФ, пмоль/л | 232,5+12,6 | 312,7±12,8* | 311,5±10,8* | 307,4±13,5 | 238,6±11,3** |
а-Токоферол (мкмоль/сут) | 3,52±0,45 | 2,43±0,38* | 2,42±0,39* | 2,32±0,28 | 3,29±0,24** |
* - р<0,05 при сравнении со здоровыми, | |||||
** - р<0,05 при сравнении с контролем. |
Как видно из таблицы, у больных основной группы через 1,5 года физико-химические и биохимические параметры мочи достоверно улучшились и находились в пределах нормы.
Группа контроля состояла из 30 пациентов с МКБ после ДУВЛ (15 пациентов) и ЧПНЛ (15 пациентов). Пациенты контрольной группы после оперативного вмешательства до выписки из стационара принимали общую традиционную терапию: спазмалитики, анальгетики, литокинетическую терапию. Через 1,5 года повторное комплексное обследование достоверно показало рецидив камнеобразования у 22 (73,3%) пациентов: в виде микролитов у 7 пациентов и конкременты от 5 мм до 10 мм у 15 пациентов. В этот период у 18 пациентов отмечено от 1 до 3 раз обострение хронического калькулезного пиелонефрита.
Таким образом, использование заявленного способа обеспечивает улучшение и нормализацию физико-химических и биохимических параметров мочи, что способствует уменьшению рецидивного камнеобразования.
Класс A61K38/47 действующие на гликозидные компоненты (32), например целлюлазы, лактазы
Класс A61K31/496 не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен