способ лечения персистирующей формы фибрилляции предсердий

Формула изобретения

Способ лечения персистирующей формы фибрилляции предсердий, включающий применение традиционных антиаритмических препаратов: амиодарона в поддерживающей суточной дозе 200 мг по пятидневной схеме и бисопролола 2,5 мг ежедневно, отличающийся тем, что дополнительно одновременно с ними применяют аторвастатин в суточной дозе 10 мг постоянно.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к разделу кардиологии - аритмологии. Оно может быть использовано в комплексной антиаритмической терапии больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий.

Известны современные фармакологические способы лечения персистирующей фибрилляции предсердий, включающие применение антиаритмических препаратов в комбинации друг с другом. Высокоэффективной является комбинация амиодарона и бета-блокатора (Мазур Н.А. Фибрилляция и трепетание предсердий - М.: НД Медпрактика, 2003, с.17). Амиодарон применяют внутрь по 200 мг через 6-8 ч (600-800 мг/сут) в первые две недели, затем снижают дозу на 200 мг каждые 10 дней до достижения поддерживающей (200 мг/сут) и назначают бета-блокатор. При длительном курсе лечения амиодарон применяют по пятидневной схеме.

Недостатками указанного способа комбинированного антиаритмического лечения являются: отрицательный инотропный эффект, в большей степени за счет бета-блокатора, а также удлинение интервала Q-Т (независимого предиктора внезапной смерти) за счет амиодарона. Кроме того, при длительном лечении возникает феномен "ускользания" аритмии - постепенная потеря активности препаратов без изменения принимаемой дозы.

Таким образом, требуется постоянный мониторный контроль за продолжительностью интервала Q-Т (многие продукты питания, антигистаминные препараты и др. провоцируют дисперсию интервала Q-Т), инотропной функцией миокарда, что практически трудно.

Цель изобретения состоит в том, чтобы повысить эффективность и безопасность антиаритмического лечения персистирующей фибрилляции предсердий, увеличить инотропную функцию миокарда, уменьшить дисперсию интервала Q-Т.

Сущность изобретения состоит в том, что наряду с традиционным применением антиаритмических препаратов: амиодарона в поддерживающей дозе 200 мг/сут по пятидневной схеме и бета-блокатора (бисопролола 2.5 мг/сут) ежедневно, дополнительно одновременно применяют аторвастатин 10 мг/сут постоянно, независимо от липидного спектра пациента.

Применение аторвастатина в комплексной антиаритмической терапии персистирующей фибрилляции предсердий позволяет повысить эффективность и безопасность лечения (увеличить длительность ремиссии в результате кардиопротективного действия препарата, уменьшить длительность интервала Q-Т примерно на 14,3%), а также увеличить инотропную функцию миокарда за счет сенсебилизации рецепторов кардиомиоцитов к ионам Са2+. Кардиопротективный (мембраностабилизирующий) эффект липофильного аторвастатина связан, вероятно, с коррекцией тока ионов Na+ и перекисного окисления липидов. Эти эффекты проявились в первые несколько часов после приема аторвастатина и не были связаны с его гиполипидемическим действием, а являлись новыми плейотропными. Перечисленные свойства этого препарата выявлены впервые.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенту для купирования приступа фибрилляции предсердий назначают внутривенное капельное медленное введение амиодарона 300 мг 6.0 мл на 5% растворе глюкозы 200 мл. После стабилизации состояния амиодарон назначают по схеме насыщения: 600 мг/сут в течение первой недели, 400 мг/сут в течение второй недели, затем 200 мг/сут в течение третьей недели. Затем назначают амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме. При этом назначают бисопролол 2.5 мг/сут ежедневно. Одновременно дополнительно к этому лечению независимо от липидного спектра пациента назначают аторвастатин 10 мг/сут постоянно. Повторное сравнительное обследование пациенту проводят через 8 часов после приема аторвастатина, т.е. задолго до проявления его гиполипидемического эффекта; свойства препарата в этот период времени относятся к плейотропным (не связанным со снижением холестерина).

Пример. Пациент И.П. 1946 г.р., житель г.Смоленска, поступил на лечение в НУ санаторий "Красный Бор" 9.02.06. (история болезни №151). На четвертый день возник приступ фибрилляции предсердий, сопровождающийся ощущением перебоев в работе сердца, чувством «страха смерти», одышкой. Первый приступ возник в 2004 году, был купирован внутривенным введением амиодарона. Затем приступы повторялись с частотой примерно 4 раза в год. Данное обострение пациент связывает с психоэмоциональным напряжением. При осмотре: состояние удовлетворительное. Кожные покровы чистые. Отеков нет. АД - 140/80 мм/Hg. ЧСС - 84 в минуту. PS - 78 в минуту. ЧДД - 18 в минуту. Тоны сердца аритмичные, приглушенные. Акцент второго тона на аорте и легочной артерии. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. На ЭКГ: фибрилляция предсердий, ЧЖС ˜86 в минуту. ЭОС не отклонена. Поворот сердца против часовой стрелки. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Введено внутривенно капельно медленно S. Amiodaroni 5% - 6.0 ml+S. Glucosae 5% - 200,0 ml. Приступ купирован через 2 часа 15 минут. На ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС - 66 в минуту. ЭОС не отклонена. Поворот сердца против часовой стрелки. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Интервал Q-Т равен 420 мсек. УЗИ сердца: аорта уплотнена. Не расширена. АО=3,2 см. ЛП=4,4 см. КДР=5,0 см. КСР=3,0 см. Фракция выброса ЛЖ=54%. Зон гипо- и акинезии не выявлено. ТМЖП=1,5 см. Е>А. ПЗР=2,1 см. ТЗСЛЖ=1,4 см. СДЛА=28 мм/Hg. Недостаточность митрального клапана 0-1 степени. Недостаточность трикуспидального клапана 0-1. Заключение: дилатация левого предсердия. Диастолическая функция левого желудочка не нарушена. Трабекула левого желудочка. Липидограмма: ОХС=6,8 ммоль/л. ЛПВП=1,06 мм/л ЛПНП=3,9 ммоль/л. ТГ=2,5 ммоль/л. Индекс атерогенности равен 4,2. Холтеровское мониторирование ЭКГ: основной ритм синусовый. Максимальная ЧСС=112 в минуту, минимальная ЧСС=48 в минуту, средняя ЧСС=64 в минуту. Изменений интервала S-T по ишемическому типу не зарегистрировано. Вариабельность сердечного ритма достаточная.

К основному антиаритмическому лечению (амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме и бисопролол 2,5 мг/сут ежедневно) одновременно дополнительно назначен аторвастатин 10 мг/сут. Через 8 часов после приема аторвастатина сделано ЭКГ - исследование в 12 отведениях. Заключение: ритм синусовый, ЧСС=64 в минуту. ЭОС не отклонена. Поворот сердца против часовой стрелки. Интервал Q-Т: 360 мсек. УЗИ сердца: аорта уплотнена. Не расширена. АО=3,2 см. ЛП=4,3 см. КДР=4,9 см. КСР=2,9 см. Фракция выброса ЛЖ=68%. Зон гипо- и акинезии не выявлено. ТМЖП=1,4 см. Е>А. ПЗР=2,0 см. ТЗСЛЖ=1,3 см. СДЛА=2б мм/Hg. Недостаточность митрального клапана 0-1 степени. Недостаточность трикуспидального клапана 0-1. Заключение: дилатация левого предсердия. Диастолическая функция левого желудочка не нарушена. Трабекула левого желудочка. Липидограмма: ОХС=6,8 ммоль/л. ЛПВП=1,06 ммоль/л. ЛПНП=3,9 ммоль/л. ТГ=2,5 ммоль/л. Индекс атерогенности равен 4,2. Холтеровское мониторирование ЭКГ: основной ритм синусовый. Максимальная ЧСС=112 в минуту, минимальная ЧСС=48 в минуту, средняя ЧСС=64 в минуту. Изменений интервала S-T по ишемическому типу не зарегистрировано. Вариабельность сердечного ритма достаточная.

При проведении комплексного антиаритмического лечения (амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме, бисопролол 2,5 мг/сут и аторвастатин 10 мг/сут ежедневно) каких-либо осложнений или побочных эффектов не было. Описанного в литературе феномена "ускользания" аритмии не возникало.

Таким образом, было пролечено 23 больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий. Средний возраст исследованных пациентов составил 58,6±1,10 лет, длительность заболевания - 2,3±0,6 лет, продолжительность приступа - 3,2±2,3 дней. Для купирования приступа аритмии больным назначались внутривенные инъекции амиодарона в общепринятых дозах. Проводилось насыщение амиодароном с последующим назначением к его поддерживающей дозе 200 мг/сут по пятидневной схеме бисопролола 2,5 мг/сут ежедневно. Одновременно к этому антиаритмическому лечению дополнительно назначался аторвастатин 10 мг/сут ежедневно. Сроки наступления клинической ремиссии при проведении комплексного антиаритмического лечения с аторвастатином отмечены раньше, чем без него. При наблюдении за длительностью ремиссии отмечен меньший процент рецидивов у больных получающих комплексную антиаритмическую терапию по сравнению с лечащимися традиционно (амиодарон 200 мг/сут по пятидневной схеме и бисопролол 2,5 мг/сут ежедневно). Кроме того, у пациентов, получающих комплексное антиаритмическое лечение с аторвастатином 10 мг/сут, отмечено увеличение фракции выброса ЛЖ, по видимому, связанное с улучшением транспорта ионов Са2+. Интервал Q-Т у этих пациентов был менее длительным, чем у пациентов, лечащихся традиционно и приближался к группе контроля (пациентам, не получающим антиаритмического лечения), что связано, вероятно, с ингибированием Na+ канала сарколеммы кардиомиоцита в результате применения аторвастатина.

Таким образом, комплексное антиаритмическое лечение больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий, включающее применение амиодарона 200 мг/сут по пятидневной схеме, бисопролола 2,5 мг/сут и аторвастатина 10 мг/сут ежедневно является эффективным, экономически выгодным и безопасным для пациентов (позволяет достичь стойкой клинической ремиссии, не требующей в дальнейшем повышения дозы антиаритмиков и постоянного мониторного наблюдения, а также снижает риск внезапной смерти, развитие и прогрессирование сердечной недостаточности, тромбоэмболических осложнений).