способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии, включающий, что после установления диагноза при наличии показаний к стероидной терапии у больного до начала, через месяц и через год после начала глюкокортикоидной терапии определяют следующие параметры гемостаза: активность прокоагулянтов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, с), протромбиновый индекс (ПТИ), активность антикоагулянтов: аититромбин-III (AT-III, %), протеин-С (Пт-С), а также фибриноген (ФГ, г/л) и фибринолитическую активность крови (ФАК., мин) и их изменение на фоне действия дополнительного респираторного сопротивления (ДРС) 40% Pm_max в течение 3 мин и, если активность прокоагулянтов в ответ на ДРС до и в течение лечения снижается: ПТИ - уменьшается, а АЧВТ - увеличивается, активность антикоагулянтов АТ-Ш, ПтС возрастает, а ФАК и ФГ не изменяются особенно к концу года после начала лечения, прогнозируют благоприятное течение саркоидоза, если же до начала лечения и через месяц лечения глюкокортикоидами в ответ на предъявление ДРС возрастает активность прокоагулянтов: ПТИ увеличивается, а АЧВТ - уменьшается, через год их активность снижается, а значение показателей антикоагулянтов АТ-Ш, ПтС, а также ФАК и ФГ в течение всего времени исследования не изменяются, прогнозируют замедление регресса болезни и высокую вероятность формирования фиброзных изменений в легких.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может использоваться для прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания.

Известно, что кратковременное воздействие (3 мин) дополнительного респираторного сопротивления (ДРС) [1] средней интенсивности (40% Pm_max) у здоровых людей приводит к гипокоагуляции крови с активацией фибринолиза и противосвертывающих механизмов. [2]

По данным нашего исследования у больных саркоидозом органов дыхания ответ системы гемостаза на кратковременное воздействие ДРС изменяется, что и позволяет прогнозировать течение саркоидоза органов дыхания.

Цель изобретения: прогнозирование течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии.

Поставленная цель достигается тем, что у больных саркоидозом органов дыхания исследуют динамику ряда показателей коагулограммы до и в процессе лечения глюкокортакоидами на фоне кратковременного воздействие (3 мин) ДРС средней интенсивности (40% Pm_max ).

Прогнозирование производят следующим образом. После установления диагноза при наличии показаний к стероидной терапии у больного до начала лечения изучались следующие параметры гемостаза: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ, сек); протромбиновый индекс (ПТИ); тромбиновое время (ТВ, сек); каолиновое время (КВ, сек); фибриноген (ФГ, г/л); фибринолитическая активность крови (ФАК, мин), антитромбин-III (AT-III, %), протеин-С (Пт-С). Венозную кровь в количестве 5 мл забирали из локтевой вены утром натощак дважды, до и после предъявления ДРС (40% Pm _max 3 мин). В качестве стабилизатора использовали 0,5 мл 3,8% раствора цитрата натрия. Интервал между забором крови и началом исследования коагулограммы составлял 0,5-1 час. Повторные исследования коагулограммы с предъявлением ДРС выполнялись через месяц и через год после начала глюкокортикоидной терапии.

Нами в процессе исследования было установлено, что у 38 (84%) из 45 обследованных больных саркоидозом в начале болезни ДРС на показатели гемостаза не влияет. Далее было отмечено, что при благоприятном течении заболевания происходит восстановление адекватной реакции системы гемостаза (гипокоагуляция и активация фибринолиза) на воздействие ДРС (40% Pm_max в течение 3 мин), что мы и наблюдали у 29 (76%) больных. Если этого не происходит, то болезнь сопровождается замедленным регрессом клинико-рентгенологической симптоматики, формированием остаточных изменений в легких, которые требуют более длинного периода глюкокортикоидной или другой рассасывающей терапии.

Приводим клинические примеры благополучного и неблагополучного течения болезни у больных с восстанавливающимся ответом гемостаза на ДРС и с отсутствием реакции на ДРС в процессе и после лечения глюкокортикостероидами.

Пример 1.

Больная А., 52 года, (историй болезни №608), находилась на стационарном лечении в диагностическом отделении Рязанского противотуберкулезного диспансера с 8.04.2003 по 6.06.2003 гг.

По итогам комплексного обследования установлен диагноз саркоидоза ВГЛУ, легких и периферических лимфатических узлов в активной фазе.

Назначено лечение преднизолоном 35 мг/сут ежедневно. Длительность приема преднизолона составила свыше 11 месяцев.

Через 1,5 месяца лечения больная субъективно стала чувствовать себя лучше, слабость прошла. Но рентгенологически даже к концу стационарного лечения (11,5 мес) сохранялось незначительное увеличение бронхопульмональных лимфоузлов. К концу года размеры лимфоузлов нормализовались, но сохранилось усиление и деформация легочного рисунка в нижних отделах с обеих сторон.

Через два дня после поступления (10.04.03), через месяц лечения (19,05.2003) и через год после выявления заболевания и окончания лечения (22.04.2004) больной проводилось исследование параметров гемостаза.

Таблица 1 Динамика параметров гемостаза больной А., 52 года, за год наблюдения
Показатели	Фон		Через месяц		Через год
гемостаза	До ДРС	После ДРС	До ДРС	После ДРС	До ДРС	После ДРС
ПТИ	0,89	0,9	0,93	0,98	0,96	0,95
АЧТВ (сек)	33	31	35	33	30	31
КВ (сек)	37	38	38	40	37	36
ТВ (сек)	16	16	17	15	15	19
АТ-III (%)	75	76	73	73	71	70
Пт-С	0,87	0,86	0,92	0,85	0,81	0,82
ФАК (мин)	7	7	5	5	7	7
ФГ (г/л)	3,6	3,6	3,3	3,3	3,2	3,2

До начала и через месяц лечения в ответ на предъявление дополнительного респираторного сопротивления возрастала активность прокоагулянтов, об этом свидетельствует увеличение ПТИ и уменьшение значения АЧТВ. Через год наблюдения отмечена тенденция по снижению активности прокоагулянтов (уменьшение ПТИ, рост значения АЧТВ). В течение всего времени наблюдения практически не изменялась активность антикоагулянтов (АТ-III, Пт-С). ФАК и ФГ не изменялись под влиянием ДРС.

В данном случае тенденция рада гемостазиологических параметров к гиперкоагуляции в ответ на воздействие ДРС сопровождалась замедленным регрессом болезни и формированием фиброзных изменений в легких

Пример 2.

Больная Т., 35 лет, (история болезни №809), находилась на стационарном лечении в диагностическом отделении Рязанского противотуберкулезного диспансера с 13.05.2003 по 17.06.2003 гг.

По итогам комплексного обследования установлен диагноз саркоидоза ВГЛУ в активной фазе, синдром Лефгрена.

Назначено лечение преднизолоном 40 мг/сут ежедневно. Длительность приема преднизолона составила 8,5 месяцев.

Через 1,5 месяца лечения больная субъективно стала чувствовать себя лучше - исчезли слабость, недомогание, нормализовалась температура тела, перестали беспокоить боли в суставах, на месте узловатой эритемы остались участки гиперпигментации. Рентгенологически к концу стационарного лечения размеры бронхопульмональных лимфоузлов уменьшились, а к концу года нормализовались.

На следующий день после поступления (14.05.03), через месяц лечения (16.06.2003) и через год после выявления заболевания и окончания лечения (29.05.2004) больной проводилось исследование параметров гемостаза.

Таблица 2 Динамика параметров гемостаза больной Т., 35 лет, за год наблюдения
Показатели	Фон		Через месяц		Через год
гемостаза	До ДРС	После ДРС	До ДРС	После ДРС	До ДРС	После ДРС
ПТИ	1,0	0,95	0,87	0,86	0,83	0,82
АЧТВ (тек)	29	27	33	35	36	40
КВ (сек)	40	45	42	42	41	43
ТВ (сек)	17	18	14	15	16	17
АТ-III (%)	75	74	81	83	79	91
Пт-С	0,74	0,77	0,91	0,88	0,94	0,95
ФАК (мин)	11	11	10	10	8	6
ФГ (г/л)	3,8	3,8	3,7	3,7	3,2	3,2

Показатели гемостаза в ответ на действие респираторного сопротивления изменяются следующим образом: активность прокоагулянтов (по ПТИ и АЧВТ как наиболее информативных в данном исследовании) в фоне возрастает, а затем после лечения глюкокортикоидами неуклонно снижается. Активность антикоагулянтов под влиянием ДРС возрастает, особенно к концу года после выявления заболевания, после лечения глюкокортикоидами. На всех этапах исследования ДРС не оказывала влияния на ФАК и ФГ.

Таким образом, в данном примере показано восстановление нормальной реактивности системы гемостаза на ДРС после лечения глюкокортикоидами. Это следует расценивать как благоприятный прогностический признак, так как изменения в легких быстрее и без остаточных изменений.

Приводимые примеры подтверждают, что изучение влияния дополнительного респираторного сопротивления на параметры гемостаза позволяет надежно оценивать варианты течения болезни у больных саркоидозом органов дыхания.

Источники информации

1. 1. Бяловский Ю.Ю. Пневматический дозатор внешнего сопротивления дыханию: Описание изобретения к патенту Российской Федерации №2071790. Зарег. 20.01.97. - С.4. - (Ю.Ю.Бяловский, В.Н.Абросимов).

2. Бяловский Ю.Ю. Реакции системы гемостаза на дополнительное респираторное сопротивление / Ю.Ю.Бяловский, В.Н.Морозов // Физиология человека. - 1998. - №5. - С.40-43.