способ комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с helicobacter pylori

Формула изобретения

Способ комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, включающий введение омепразола в дозе 20 мг 2 раза в день, амоксициллина по 1000 мг 2 раза в день в течение 7 дней, кларитромицина по 500 мг 2 раза в день и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве местного иммуномодулятора вводят имудон по 8 таблеток в день для рассасывания в полости рта через 2-3 ч в течение 10 дней, омепразол вводят до приема пищи в течение 10 дней, амоксициллин - после завтрака и ужина, а кларитромицин - до приема пищи.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, к гастроэнтерологии и может быть использовано для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (H. pylori).

Известен способ комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с применением раствора бактиспорина [патент RU 2187318 С2], где больному перорально вводят раствор бактиспорина по 3 дозы 3 раза в день до еды в первые 3 дня, затем по 2 дозы в течение 7 дней. Способ позволяет воздействовать на H. pylori и стимулировать регенерацию слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, предупреждает развитие дисбактериоза.

С учетом прямой связи язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с инфекцией Helicobacter pylori, в данном случае предложен способ комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, позволяющий воздействовать на резервуар инфекции H. pylori в ротовой полости и способствующий улучшению иммунологических свойств слюны. По данным исследований В.Д.Пасечникова с соавт. (2001) H. Pylori - позитивный статус полости рта был выявлен у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в 75% случаев. Доказано нахождение H. pylori в зубном налете у больных язвенной болезнью (Desai H.G. et al., 1991): после курса антибактериальной терапии микроорганизмы исчезли из желудка, но выявлялись в зубном налете. Таким образом, зубной налет является главным резервуаром H. pylori - инфекции. Имеются сообщения об обнаружении

H. pylori в зубном налете при отсутствии микроорганизмов в желудке (Banatvala N. et al., 1993), что позволяет рассматривать зубной налет не только как важный резервуар H. pylori - инфекции, но и как место ее колонизации в человеческом организме.

Таким образом, большинство исследователей склоняется к мысли о возможности существования в полости рта перманентного источника самозаражения и реинфекции после успешной эрадикации Н. pylori из желудка (Nguyen А.М. N. et al., 1995).

Особое место среди факторов риска хронизации заболеваний органов пищеварения отводится подавлению иммунной защиты организма как срыву адаптационных возможностей, на фоне которого происходит снижение устойчивости организма к экзо- и эндогенным факторам.

При обострении язвенной болезни наблюдается достоверное снижение содержания лизоцима, IgA, IgG в слюне, что приводит к вторичной иммунологической недостаточности и способствует активации микробной флоры (Егорова Е.Н. с соавт., 2003).

По данным Н.М.Бурдули, С.К.Гутновой (2004) после стандартной терапии у больных не произошло восстановления IgA в слюне до значений, характерных для группы здоровых, что свидетельствовало о сохранившемся нарушении местного иммунитета.

Проблема изучения эффективности применения иммуномодуляторов в комплексной терапии заболеваний, ассоциированных с инвазией Н. pylori, является в настоящее время очень актуальной и дает основание для поиска новых рациональных путей эрадикации Н. pylori (Лазебник Л.Б. с соавт., 2003).

В связи с этим, авторами поставлена задача устранения источника инфекции (Н. pylori) и реинфекции в ротовой полости у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и иммунодефицита в секреторном звене иммунитета.

Таким образом, имеется опыт применения иммунотропных препаратов с целью воздействия на показатели клеточного, гуморального иммунитета, а в секреторном иммунитете только на лизоцимную активность слюны.

Поэтому в качестве прототипа выбраны два способа:

- способ лечения хеликобактерассоциированной хронической дуоденальной язвы [патент RU 22252777 С2], где к основной четырехкомпонентной схеме «омепразол - коллоидный субцитрат висмута - амоксициллин - фуразолидон» дополнительно применяли иммуномодулятор ликопид. В результате исследования было выявлено влияние иммуномодулятора на усиление эрадикации в слизистой оболочке желудка (с 73,7% до 95,5%), снижение вероятности нового обострения болезни (после лечения у пациентов не обнаружено кокковых форм Н. pylori), восстановление морфологических показателей слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, повышение клинической эффективности, большее увеличение лизоцимной активности слюны (у 95,2% больных против 78,9%). Однако недостаток способа в том, что он не отражает эффективности эрадикации Н. pylori в одном из главных резервуаров - зубодесневом налете и дает минимум информации об иммунологических показателях слюны.

- Способ комплексного лечения эрозивно-язвенных поражений с применением иммуномодулятора гепон, авторы Лазебник Л.Б. с соавт. «Применение иммуномордулятора гепон в лечении эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2003 - №3 - с.17-19.

Применение препарата гепон в комплексном лечении эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны ведет к улучшению показателей клеточного иммунитета, ускорению процессов регенерации. Недостаток способа в том, что не учитывается влияние препарата на иммунологические показатели слюны.

Задача настоящего изобретения заключается в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori, с включением в схему лечения местного иммуномодулятора имудон для устранения иммунодефицита в показателях слюны.

Технический результат изобретения заключается:

1) в расширении арсенала средств для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки путем применения препарата имудон в комплексной терапии;

2) в повышении эффективности эрадикации Н. pylori в зубодесневом налете и соответственно снижении вероятности реинфекции в слизистой оболочке желудка;

3) в улучшении иммунологических показателей слюны.

Указанная задача достигается тем, что в заявленном способе комплексного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной Н. pylori, включающем в схему эрадикации омепразол 20 мг 2 раза в день до приема пищи в течение 10 дней, амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день после завтрака и ужина в течение 7 дней, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день до приема пищи и отличающемся тем, что дополнительно в медикаментозную терапию включают местный иммуномодулятор имудон по 8 таблеток в день с интервалом 2-3 часа для рассасывания в полости рта в течение 10 дней.

Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с применением местного иммуномодулятора имудон не известен и не следует явным образом из изученного уровня техники, то есть соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Предлагаемый способ осуществляется с помощью известных методик:

Фиброэзофагогастродуоденоскопия проводилась по общепринятой методике гибким волоконным фиброэндоскопом «OLIMPUS» (Япония) с местной анестезией ротоглотки лидокаином 10% спрей.

Эндоскопический контроль проводили через 4 недели после окончания комплексного лечения.

Во время эндоскопии до и после лечения осуществлялась прицельная биопсия желудка в 2 точках из антрального отдела.

Биопсийный материал фиксировался в формалине и подвергался гистологическому исследованию.

Диагностику Н. pylori проводили несколькими методами: гистологическим, уреазным, дыхательным, полимеразной цепной реакцией.

Для выявления Н. pylori и др. микрофлоры применялась окраска 0,1% водным раствором метиленового голубого. Степень обсемененности слизистой оболочки желудка инфекцией Н. pylori оценивалась методом световой микроскопии по критериям Л.И.Аруин с соавт. (1993. Уреазный дыхательный тест (Корниенко Е.А., Милейко В.Е., 1996, патент РФ №2100010).

Оценивали прирост концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе. Если прирост превышал 0,5 mg/m³, то тест на Н. pylori считали положительным. Молекулярно-биологический метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) применялся с целью выявления в клиническом материале (биоптате слизистой оболочки желудка) специфических фрагментов геномной ДНК Н. pylori. Исследование проводили наборами реагентов «Хеликопол» НПФ «Литех» (Россия), состоящих из комплекта для детекции серии 03/39/03, комплекта для выделения ДНК серии 07/28.03.

Анализ регистрировали после электрофоретического разделения продуктов амплификации в направлении от катода (-) к аноду (+). Контроль за электрофоретическим разделением осуществляли визуально по движению полосы красителя. Окончательную регистрацию проводили в ультрафиолетовом трансиллюминаторе с длиной волны 310 нм. Положительные образцы содержали полосу, располагающуюся на одном уровне с полосой положительного контроля. Отрицательные образцы не содержали полос.

Для изучения H. pylori - статуса полости рта методом ПЦР использовали набор для выделения ДНК из зубодесневого налета Хеликопол II производства НПФ «Литех», Россия.

На сегодняшний день ПЦР для выделения ДНК Н. pylori в зубодесневом налете является наиболее оптимальным методом, так как существуют ограничения в применении других методов диагностики, в частности уреазные тесты неприемлемы из-за нейтральной среды и присутствия большого количества других уреазопродуцентов в полости рта, возможность применения бактериологического метода ограничивается техническими и экономическими трудностями, цитологический метод считается малоинформативным.

Исследуемый материал с помощью одноразовых стерильных зондов переносили в 100 мкл физиологического раствора в пробирку на 1,5 мл типа «Эппендорф», перемешивали. Пробирку плотно закрывали. Пробы в течение 2 часов доставлялись в лабораторию для проведения ПЦР-анализа.

Исследование слюны у больных проводилось утром натощак в одно и то же время до начала лечения и через 4 недели после комплексной терапии.

До взятия слюны пациент промывал рот деионизированной водой. Сбор слюны для анализа проводили в положении больного сидя, с открытыми глазами, без движений лицевой мускулатуры, слегка наклонив голову вперед (Navaresh M., 1993). Сбор слюны осуществляли в течение 5 минут методом накопления в ротовой полости без стимуляции и опорожнением ее через воронку в сосуд каждые 60 сек.

Иммунологическое исследование включало определение методом иммуноферментного анализа в слюне уровня фактора некроза опухоли (ФНО ), лактоферрина (ЛФ), интерлейкина - 6 (ИЛ-6), секреторного иммуноглобулина A (sIgA) с использованием тест систем для ФНО ЗАО «Вектор-Бест» А - 8756, для ИЛ-6 - тест - систем производства «Цитокин». Количество белка и муцина в слюне определяли с помощью метода А.Г.Кочетова (1980), активность компонентов комплемента определяли гемолитическим методом, на основе молекулярного титрования (Красильников А.П. с соавт., 1984, Tanaka S. et al., 1986) с выражением результата реакции в единицах эффективных молекул/мг белка × 10⁸.

Имудон (торговое название), Международное непатентованное название (INN): активным действующим компонентом препарата является смесь лизатов бактерий: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus fermentatum, Lactobacillus helveticus, Lactobacilluslactis, Streptococcus faecium, Streptococcus faecalis, Streptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphthetiticum, Fusiformis fusiformis, candida albicans. Вспомогательные вещества: лактоза, Д-маннитол, глицин, поливидон, натриевый сахарин, натрий бикарбонат, безводная лимонная кислота, порошок мяты, магний стеарат.

Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Регистрационный номер: П-8-242-1Т009497, лекарственная форма - таблетки для рассасывания в полости рта.

Описание: Таблетки имудон имеют круглую со скошенными краями форму диаметром 12,5 мм, гладкой блестящей поверхностью кремового цвета, имеют кисловатый вкус с привкусом мяты.

Фармакологические свойства: Иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения для местного применения. Имудон активирует фагоцитоз. Увеличивает содержание лизоцима слюны. Способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает содержание секреторного иммуноглобулина А в слюне.

Свойства:

1. Быстрый лечебный эффект при воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. Лечебный эффект реализуется через неспецифические факторы иммунной защиты, которые начинают вырабатываться сразу после применения препарата Имудон. Увеличение числа плазматических клеток в слизистой оболочке и выработка специфических sIgA начинается на 2-4 сутки, что усиливает лечебное действие и обеспечивает профилактический эффект препарата Имудон. Антибактериальные и противовоспалительные свойства препарата Имудон направлены в равной мере против следующих проявлений, сопутствующих заболеваниям слизистой оболочки, десен и пародонта: гноетечение, боль, эритема, повышение температуры, затрудненное открывание рта, отек, кровоточивость десен, изъязвления, дурной запах изо рта. Данный терапевтический эффект обусловлен в том числе способностью препарата Имудон влиять на окислительный метаболизм полиморфноядерных нейтрофилов.

2. Долгосрочный противорецидивный эффект.

Иммунологические свойства препарата Имудон создают иммунную память за счет выработки специфических sIgA, что позволяет повысить интенсивность и продолжительность защитных реакций на последующие заражения. Профилактический эффект сохраняется в течение 3-4 месяцев.

Способ применения и дозы: Для взрослых и подростков с 14 лет при острых воспалительных заболеваниях полости рта и обострении хронических заболеваний препарат принимают по 8 таблеток в день. Таблетки рассасывают в ротовой полости с интервалом 2-3 часа. Средняя продолжительность курса лечения 10 дней.

Схема исследования эффективности препарата ИМУДОН в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori

В исследование было включено 53 больных мужского пола с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки хронического течения, ассоциированной с Н. pylori в активной фазе. Средний возраст 39±4,63 года. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц мужского пола, сопоставимые по возрасту с группой больных.

После подписания информированного согласия, после проведения больным общеклинического, инструментального и иммунологического обследования, осмотра стоматолога (исключались острые воспалительные процессы слизистой оболочки полости рта), согласно плана, в три дня принималось решение о включении больного в исследование. Исследование носило характер «простого слепого» плацебо контролируемого, в форме «параллельного контроля».

В зависимости от метода лечения были сформированы две группы больных, сопоставимые по возрасту, анамнезу, клинико-иммунологической характеристике и базовой терапии (эрадикация Н. pylori), что позволило считать эти группы однородными.

В первой группе (n=24) больные получали эрадикационную терапию в сочетании с плацебо (таблетки глюкозы), во второй группе (n=29) - эрадикационную терапию в сочетании с препаратом имудон.

Предпосылками для назначения имудона были: выявленный иммунодефицит у больных геликобактерной инфекцией, доказанная эффективность данного препарата при ряде заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта у больных язвенной болезнью (Лепихина Е.А., 2004).

Препараты глюкоза и имудон назначались местно перорально для рассасывания в полости рта по 8 таблеток в день с интервалом 2-3 часа в течение 10 дней.

Результаты исследования выражали в виде М - среднее значение, достоверность различий оценивали по критерию Манна-Уитни, Уилкоксона, Фишера. Достоверными считали различия при р<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

Инфекция Н. pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка комбинацией трех методов исследования выявлена у 100% больных.

У 16,9% (9) больных в зубодесневом налете методом ПЦР определялась ДНК Н. pylori. В первой группе больных было 4 пациента с Н. pylori - позитивным стоматологическим статусом, во второй - 5 таких пациентов.

Зубной налет, по всей видимости, может служить естественным резервуаром Н. pylori в организме человека и источником обсеменения слизистой оболочки желудка. Соответственно большинство случаев неуспешной эрадикации у больных с Н. pylori - ассоциированной патологией гастродуоденальной зоны можно объяснить персистированием возбудителя в зубном налете, который может являться источником самозаражения и фактором, определяющим рецидивирующее и тяжелое течение заболевания. Следовательно, одной из важных задач на современном этапе является поиск фармакологических средств и их комбинаций, способных вызывать эрадикацию.

Результаты исследования иммунологических показателей слюны больных приведены в табл.1, 2.

Эффективность эрадикации Н. pylori в слизистой оболочке желудка (при контроле тремя методами диагностики) у больных групп №1 и №2 была 87% и 91% соответственно (р>0,05).

В группе больных №1 в зубодесневом налете ПЦР на ДНК Н. pylori была положительной у всех больных, в группе №2 у всех больных - отрицательной (р<0,001), несмотря на то, что в биоптатах слизистой оболочки желудка тест на Н. pylori у всех этих больных был отрицательным. Таким образом, у некоторой части больных не наблюдалось полной эрадикации Н. pylori в слизистой оболочке желудка и в ротовой полости.

Сравнение результатов лечения больных в группе №1 и №2 по иммунограмме слюны показало, что в группе №1 после эрадикационной терапии сохранялись признаки иммунодефицита и повышенный воспалительный потенциал в слюне, выражающийся в ослаблении комплементарной активности (СН50 30,07 у.ед. у больных против 32,74 у.ед. в контрольной группе), в активации комплемента по классическому пути с достоверным превышением уровня начальных его белков (С1, С4, С2), что свидетельствует о возможной продолжающейся антигенной стимуляции белков микробным агентом. Также сохранялись повышенными факторы противомикробной защиты (ЛФ, sIgA) и провоспалительные цитокины (ФНО , ИЛ-6).

У больных в группе №2 достоверно снижался уровень sIgA, повышалась комплементарная активность с преобладанием терминального компонента (С5), что могло свидетельствовать о переходе воспаления к 4-й неделе после комплексной терапии в завершающую фазу. Параллельно с этими явлениями наблюдалось достоверное снижение активности факторов противомикробной защиты и провоспалительных цитокинов. Таким образом, комплексная терапия, включающая эрадикационную схему, и местный иммуномодулятор имудон оказывают синергичное антимикробное действие на Н. pylori в зубодесневом налете и противовоспалительные эффекты на иммунологические показатели слюны у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori. Назначение только схемы эрадикации является не достаточным для подавления факторов воспаления в ротовой полости у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, и может служить одной из причин рецидивирующего течения заболевания.

Клинические примеры:

1. Больной Б., 43 года, поступил в терапевтическое отделение Городской больницы №4 г.Челябинска с жалобами на ноющие боли в эпигастральной области в вечернее и ночное время, снижение аппетита, массы тела. В анамнезе язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в течение 7 лет с ежегодными обострениями 2-3 раза в год. Проведено обследование: фиброгастродуоденоскопия: язва луковицы двенадцатиперстной кишки (6×8 мм), рубцовая деформация луковицы, признаки выраженного гастрита, бульбита; при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка выявлен Н. pylori (+++), при проведении уреазного дыхательного теста получен прирост концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе 1,2 мг/м³, что дало основание считать тест положительным. В зубодесневом налете при проведении ПЦР выявлен геном ДНК Н. pylori.

Иммунограмма слюны: sIgA - 1,27 мкг/л, белок 280 мг %, муцин 30 мг %, СН50 - 27,3, С1 - 0,7, С2 - 1,9, С3 2,9, С4 - 0,9, С5 - 0,8, лактоферрин - 712 нг/мл, ИЛ-6 - 12,3 пг/мл, ФНО 4,15 пг/мл.

Установлен диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Н. pylori, хроническое течение, средней степени тяжести, в стадии обострения.

Больному назначена эрадикационная терапия омепразол 20 мг 2 раза в день до приема пищи в течение 10 дней, амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день после завтрака и ужина в течение 7 дней, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день до приема пищи, дополнительно был включен местный иммуномодулятор имудон по 8 таблеток в день для рассасывания в полости рта с интервалом 2-3 часа в течение 10 дней.

Состояние больного после проведенного лечения значительно улучшилось: исчезли боли в эпигастральной области, улучшился аппетит.

Через 4 недели после окончания лечения проведено обследование: контрольная фиброгастродуоденоскопия - рубцово-язвенная деформация луковицы двенадцатиперстной кишки;

тест на Н. pylori в слизистой оболочке желудка гистологическим и уреазным методами отрицательный;

тест на Н. pylori в зубодесневом налете методом ПЦР отрицательный, иммунограмма слюны: sIgA - 0,61 мкг/л, белок 204 мг %, муцин 58 мг %, СН50 - 34,7, С1 - 2,8, С2 - 3,1, С3 3,0, С4 - 3,0, С5 - 2,1, лактоферрин - 125 нг/мл, ИЛ-6 - 11,7 пг/мл, ФНО 1,58 пг/мл.

2. Больной К., 34 года, госпитализирован в стационар с жалобами на резкие боли в эпигастральной области, рвоту съеденной пищей. В анамнезе язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в течение 12 лет с ежегодными обострениями 2 раза в год. Ухудшение самочувствия наступило вследствие нарушения диеты - употребления в пищу острого соуса. Проведено обследование: фиброгастродуоденоскопия: язва на верхней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки (8×10 мм), рубцовая деформация луковицы, признаки выраженного гастродуоденита, множественные эрозии в антральном отделе желудка. При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка выявлен Н. pylori (+++), уреазный дыхательный тест положительный - прирост концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе 1,7 мг/м ³, ПЦР на ДНК Н. pylori в биоптате из антрального отдела желудка положительная.

В зубодесневом налете при проведении ПЦР выявлен геном ДНК Н. pylori.

Иммунограмма слюны: sIgA - 0,81 мкг/л, белок 106 мг %, муцин 50 мг %, СН50 - 26,3, С1 - 0,4, С2 - 0,4, С3 - 0,9, С4 - 0,8, С5 - 0,6, лактоферрин - 553 нг/мл, ИЛ-6 - 36,2 пг/мл, ФНО - 3,54 пг/мл.

Установлен диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Н. pylori, хроническое течение, средней степени тяжести, в стадии обострения, эрозии антрального отдела желудка.

Больному назначена эрадикационная терапия омепразол 20 мг 2 раза в день до приема пищи в течение 10 дней, амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день после завтрака и ужина в течение 7 дней, кларитромицин по 500 мг 2 раза в день до приема пищи, дополнительно был включен местный иммуномодулятор имудон по 8 таблеток в день для рассасывания в полости рта с интервалом 2-3 часа в течение 10 дней.

Состояние больного на фоне проводимого лечения значительно улучшилось: рвота прекратились на 2-й день после начала лечения, боли в эпигастральной области купировались на 3-й день.

Через 4 недели после окончания лечения проведено обследование: контрольная фиброгастродуоденоскопия - красный рубец линейной формы 3 мм на верхней стенке луковицы, рубцово-язвенная деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, эрозии в антральном отделе желудка не обнаружены;

тест на Н. pylori в слизистой оболочке желудка гистологическим и уреазным и методом ПЦР отрицательный;

тест на Н. pylori в зубодесневом налете методом ПЦР отрицательный, иммунограмма слюны: sIgA - 0,58 мкг/л, белок 140 мг%, муцин 58 мг %, СН50 - 35,8, С1 - 0,7, С2 - 0,3, С3 0,3, С4 - 0,7, С5 - 2,8, лактоферрин - 199 нг/мл, ИЛ-6 - 21,0 пг/мл, ФНО 1,99 пг/мл.

Таким образом, на клинических примерах продемонстрирована положительная роль препарата имудон в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori.

Предложенный способ отличается высокой эффективностью, отражает положительную динамику иммунологических показателей слюны, их роль в эрадикации микробного агента у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, в ответ на комплексную терапию с включением препарата имудон, что может играть важную роль для профилактики обострений заболевания, отвечает современному уровню обследования и лечения гастроэнтерологического больного. Может быть применен в лечебном учреждении, оснащенном оборудованием для проведения морфологических, иммунологических исследований и полимеразной цепной реакции.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию "промышленная применимость".

Табл.1 Показатели иммунограммы слюны у больных группы №1
Показатели	Контроль n=20	Группа №1 (до лечения) n=24	Группа №1 (после лечения) n=24	p1	p2	p3
	М	М	М
sIgA, мкг/мл	0,95	1,96	1,78	<0,05	<0,05	>0,05
Белок, мг %	278,6	250,1	256,3	<0,05	<0,05	>0,05
Муцин, мг %	67,3	48,1	61,0	<0,05	>0,05	<0,05
СН50, у.ед.	32,74	28,03	30,07	>0,05	>0,05	<0,05
С1	2,48	2,48	3,08	>0,05	<0,05	<0,05
С2	2,89	2,05	3,30	<0,05	>0,05	<0,05
С3	2,13	2,21	2,48	>0,05	>0,05	>0,05
С4	2,92	1,83	2,11	>0,05	>0,05	<0,05
С5	1,78	1,61	1,63	>0,05	>0,05	>0,05
ФНО ,	0,17	2,70	3,32	<0,01	<0,001	>0,05
пг/мл
ЛФ, нг/мл	124,3	579,7	475,3	<0,01	<0,01	>0,05
ИЛ-6, пг/мл	2,7	16,6	17,2	<0,001	<0,001	>0,05
CH 50 комплементарная активность слюны С1-С5 измеряется в единицах эффективных молекул в 1 мл Сравнение показателей контрольной группы и группы больных до лечения и после лечения проводилось по критерию Манна-Уитни. Сравнение показателей группы больных №1 до лечения и после лечения проводилось по критерию Уилкоксона. р1 - достоверность различий между показателями контрольной группы и группой больных №1 до лечения р2 - достоверность различий между показателями контрольной группы и группой больных №1 после лечения р3 - достоверность различий между показателями группы больных №1 до лечения и после эрадикационной терапии с плацебо

Табл.2 Показатели иммунограммы слюны у больных группы №2
Показатели	Контроль n=20	Группа №2 (до лечения) n=29	Группа №2 (после лечения) n=29	p1	p2	p3
	М	М	М
sIgA, мкг/л	0,95	1,55	0,58	>0,05	<0,05	<0,01
Белок, мг %	278,6	225,35	278,0	>0,05	>0,05	>0,05
Муцин, мг %	67,3	50,15	73,5	<0,05	<0,01	<0,01
СН50, у.ед.	32,74	27,98	33,04	<0,05	>0,05	<0,01
С1	2,48	2,53	2,77	>0,05	>0,05	>0,05
С2	2,89	2,21	2,15	<0,05	<0,05	<0,05
C3	2,13	2,45	2,67	<0,05	<0,01	>0,05
С4	2,92	1,79	2,53	>0,05	>0,05	>0,05
С5	1,78	1,65	1,97	>0,05	>0,05	<0,05
ФНО , пг/мл	0,17	6,25	3,09	<0,001	<0,01	<0,01
ЛФ, нг/мл	124,3	840,4	313,7	<0,01	<0,05	<0,001
ИЛ-6, пг/мл	2,7	42,67	11,0	<0,001	<0,05	<0,001
CH 50 комплементарная активность слюны С1-С5 компоненты классического пути активации комплемента, измеряется в единицах эффективных молекул в 1 мл Сравнение показателей контрольной группы и группы больных до лечения и после лечения проводилось по критерию Манна-Уитни. Сравнение показателей группы больных до лечения и после лечения проводилось по критерию Уилкоксона. р1 - достоверность различий между показателями контрольной группы и группой больных №2 до лечения p2 - достоверность различий между показателями контрольной группы и группой больных №2 после лечения р3 - достоверность различий между показателями группы больных №2 до лечения и после эрадикационной терапии в комплексе с имудоном