способ комплексного лечения больных меланомой кожи

Формула изобретения

Способ лечения больных меланомой, включающий введение химиопрепаратов, инкубированных с аутоплазмой, дистанционную гамма-терапию и операцию, отличающийся тем, что в предоперационном периоде плазму крови больного инкубируют с химиопрепаратами: цисплатин - 10 мг, метотрексат - 25 мг, циклофосфана - 600 мг в термостате при 37°С в течение 30 мин и вводят больному в подкожную жировую клетчатку проколами с 4-х сторон через намеченные под контролем УЗИ точки вне сосудистого русла непосредственно под очаг злокачественного роста, в этот же день начинают гамма-терапию в дозе 2,4 г ежедневно в течение 15 дней, через два дня проводят операцию в объеме широкого иссечения первичного очага.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве неоадъювантного этапа при лечении больных меланомой кожи.

Известно, что в преобладающем большинстве случаев меланома обладает безудержной тенденцией к быстрому неуловимому распространению, т.е. ведет себя как системное заболевание (Джамалдинов Д. Оптимизация комплексного лечения злокачественной меланомы кожи // Онкология 2000. Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев 23-26 мая 2000 г. - V.22 Suppelement. - C.791). Автор предлагает комплексный подход к лечению. Была применена следующая схема лечения меланомы кожи: после цитологического подтверждения диагноза больной получает 3-дневный курс полихимиотерапии препаратами цисплатин - 50 мг в/в, винкристин - 1 мг в/в, метотрексат - 40 мг в/в, затем под внутривенным наркозом, отступая от видимых краев опухоли на 0,5-1,0 см, независимо от стадии процесса с подлежащей фасцией, иссекается первичная опухоль. На 14-15 сутки после операции проводится курс электронной терапии, отступая от края послеоперационного рубца на 4-5 см по 4 Гр до СОД 40 Гр для профилактики рецидива. Затем в течение 2 лет через каждые 1-2 месяца проводятся курсы адъювантной полихимиотерапии вышеназванными препаратами.

Однако авторам удалось добиться увеличения 3-летней выживаемости больных до 46,6% по сравнению с 20,1% в группе больных, которым химиотерапия не проводилась.

Основным недостатком системной химиотерапии является окружной путь доставки химиопрепарата к очагу поражения и минимальная разница между терапевтической и токсической дозами. Все это вынуждает к поиску более рациональных путей введения противоопухолевых химиопрепаратов.

Известен способ локальной химиотерапии при местнораспространенном раке предстательной железы (Шевченко А.Н. Внутриопухолевая аутоплазмохимиотерапия в комплексном лечении больных местнораспространенным раком предстательной железы // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2004. С.66-71). Интратуморально в предстательную железу и парапростатическое пространство вводили 50 мг циклофосфана, ассоциированного с аутологичной средой-плазмой больного.

Однако предложенная автором методика введения противоопухолевых препаратов проводится почти вслепую (под контролем пальца, введенного в задний проход) и вероятны случаи попадания большей части химиопрепаратов мимо очага поражения.

Целью настоящего изобретения является улучшение результатов лечения больных меланомой кожи.

Поставленная цель достигалась тем, что после осуществления общеклинических исследований, цитологической верификации диагноза больным меланомой кожи при цветовом и энергетическом допплеровском картировании (ЦДК и ЭДК) изучались качественные и количественные параметры гемодинамики образования, число и тип сосудов, сосудистый рисунок, скорости кровотока в различных участках опухоли. При этом применялась методика мультилокусной допплерометрии, трехмерная статическая и динамическая ангиография сосудистой сети образования в горизонтальной или вертикальной позициях для уточнения обзорной ориентации локализации образования относительно толщины кожи и мягких тканей. Производили на коже маркировку точек предполагаемых проколов для введения химиопрепаратов вне сосудистого русла.

Далее проводили пункцию локтевой вены, забирали 20 мл крови, которую центрифугировали и отбирали плазму. Затем первым этапом комплексного лечения больным вводили химиопрепараты, предварительно инкубированные с плазмой крови, в подкожную клетчатку, расположенную непосредственно под первичным очагом меланомы под контролем УЗИ. В этот же день больным начинали сеансы дистанционной гамма-терапии в очаговой дозе 2,4 Гр ежедневно в течение 15 дней. Вторым этапом лечения больным проводили оперативное вмешательство в объеме широкого иссечения первичного очага.

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении больных меланомой кожи.

Новизна изобретения заключается в том, что при комплексном лечении больных меланомой кожи неоадъювантно химиопрепараты вводят в подкожную клетчатку первичного очага на аутоплазме больного под контролем УЗИ через предварительно намеченные точки вкола вне сосудистого русла.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения результатов лечения больных меланомой кожи не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После осуществления общеклинических исследований, цитологической верификации диагноза больным меланомой кожи при ЦДК и ЭДК изучаются качественные и количественные параметры гемодинамики образования (число и тип сосудов, сосудистый рисунок, скорости кровотока в различных участках опухоли). Выполняется трехмерная статическая и динамическая ангиография сосудистой сети образования горизонтальной или вертикальной позициях для уточнения обзорной ориентации локализации образования относительно толщины кожи и мягких тканей. После производится на коже маркировка точек предполагаемых проколов для введения химиопрепаратов вне сосудистого русла.

Далее проводят пункцию локтевой вены, забирают 20 мл крови, которую центрифугируют в течение 30 мин при 1500 об/мин и отбирают плазму. Затем плазму крови инкубируют с цитостатиками: цисплатин - 10 мг, метотрексат - 25 мг, циклофосфана - 600 мг в термостате в течение 30 мин, при температуре 37°С, а затем вводят пациенту в подкожную жировую клетчатку непосредственно под очаг злокачественного роста, через намеченные под контролем УЗИ точки вне сосудистого русла. В этот же день начинают сеансы дистанционной гамма-терапии в очаговой дозе 2,4 Гр в течение 15 дней. Вторым этапом лечения больным проводят оперативное вмешательство в объеме широкого иссечения первичного очага.

Для доказательства приводим выписку из историй болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом.

Пример клинического применения способа

Больной Г., 1980 г.р., история болезни № 3389/к поступил в отд. радиологии РНИОИ 19.08.2004 г. с жалобами на наличие пигментного образования кожи спины. 2 месяца назад травмировал врожденный пигментный невус. St. localis: на коже спины (межлопаточная область) определяется образование темно-коричневого цвета, размер 2,5 см в диаметре, мультицикличной формы, гладкое, экзофит высотой около 0,8 см на одном из участков образования, мягко-эластической консистенции, с неравномерной пигментацией. Цитологический анализ соскоба № 32576-77 от 19.08.2004 г. - смешанноклеточная пигментная меланома. Больному был поставлен диагноз: Меланома кожи спины, st.II, клиническая группа 2.

УЗ-исследование № 1856 от 20.08.04 г.

На коже спины в межлопаточной области центрально определяется объемное пигментное образование с неровными контурами размерами 0,94-2,14-2,06 см, объемом 2,17 см ³, толщина кожи 0,33 см, субкутанный компонент образования размерами 0,48 см, внутрикожный компонент размерами 0,25 см.

При допплерографии в режимах ЦДК, ЭДК регистрируется гиперинтенсивный кровоток в сосудах центральной и периферической зон артерио-артериального типа. В энергетическом допплере отмечается идентификация патологической васкуляризации образования, кожи и прилежащей подкожной клетчатки.

Далее была проведена трехмерная ангиография для уточнения васкуляризации образования. В результате проведенного исследования было установлено, что образование имеет сосудистую ножку в основании, которая частично распространяется в подкожную клетчатку (Фиг.1). После произвели на коже маркировку точек предполагаемых проколов для введения химиопрепаратов вне сосудистого русла (Фиг.2).

Комплексное лечение заключалось в следующем: 20.08.2004 г. провели паратуморальную аутоплазмохимиотерапию: пунктировали локтевую вену, забрали 20 мл крови, центрифугировали ее в течение 30 мин при 1500 об/мин. Затем плазму крови инкубировали с цитостатиками: цисплатин - 10 мг, метотрексат - 25 мг, циклофосфана - 600 мг в термостате в течение 30 мин, при температуре 37°С, а затем ввели пациенту в подкожную жировую клетчатку непосредственно под очаг злокачественного роста, через намеченные под контролем УЗИ точки вне сосудистого русла, отступая 1,5 см от края опухоли проколами под углом 45° (Фиг.3, 4). В этот же день начали сеансы дистанционной гамма-терапии в очаговой дозе 2,4 Гр в течение 15 дней. Суммарная очаговая доза дистанционной гамма-терапии - 36 Гр. После окончания первого этапа лечения визуально уменьшился экзофитный компонент образования, появились очаги депигментации. При повторном УЗ-исследовании отмечена положительная динамика. 5.09.2004 г. больной был переведен в отд. реконструктивно-пластической хирургии, где ему была выполнена операция - широкое иссечение меланомы кожи спины с пластикой серповидным кожным лоскутом. Послеоперационный период протекал гладко, без особенностей. Швы сняты на 13-е сутки. Гистологический анализ от 5.09.2004 г. №733322-324 - меланома из эпителиоподобных и невусоподобных клеток с умеренным содержанием меланина, очагами изъязвления, фиброза. Инвазия III-IV уровня по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу - 4,5 мм, выраженная лимфоцитарная инфильтрация с наличием большого количества гигантских многоядерных клеток, типа инородных тел. Больной находится под наблюдением в течение двух лет без признаков рецидива.

Указанным способом было проведено лечение 32 больных меланомой кожи: 18 женщин и 14 мужчин. Трехлетняя выживаемость больных составила 67,8%.

Техническо-экономический эффект от использования "Способа комплексного лечения больных меланомой кожи" заключается в возможности увеличить продолжительность жизни больных; предотвращении диссеминации опухоли во время операции, снижении риска развития рецидивов заболевания после хирургического иссечения первичной опухоли; возможности непосредственного подведения химиопрепаратов к опухолевому очагу, создании условий для продолжительного их местного воздействия.