способ получения 3 -ацетокси-20-оксонортараксастана

Классы МПК:	C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца C07J63/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован расширением только одного из колец на один или два атома
Автор(ы):	Ахметова Внира Рахимовна (RU), Шакурова Эльвира Рифовна (RU), Халилова Алия Зуфаровна (RU), Халилов Леонард Мухибович (RU)
Патентообладатель(и):	Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)
Приоритеты:	подача заявки: 2006-04-24 публикация патента: 10.02.2008

Изобретение относится к новому способу получения 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316395/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана.

Способ заключается во взаимодействии хлороформного экстракта цветоложа цветков растения татарника колючего Onopordum acanthium L., содержащего 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316395/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастан с избытком озона в мольном соотношении 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316395/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастан : озон, равном 1:1.5, при комнатной температуре и перемешивании. Выход целевого продукта составляет 40%. Соединение может найти применение в качестве противоопухолевого и противовоспалительного средства.

Формула изобретения

Способ получения 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316395/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1) имеющего формулу

способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-6.gif" BORDER="0" TI="CF" HE="57" WI="67">

отличающийся тем, что хлороформный экстракт цветоложа цветков растения татарника колючего Onopordum acanthium L. содержащий 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316395/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастан взаимодействует с избытком озона в мольном соотношении 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316395/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1,5, при комнатной температуре и перемешивании, с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Me₂S в течение 24 ч при перемешивании.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана, имеющего формулу:

способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="" height=100 BORDER="0" TI="CF" HE="57" WI="65">

Пентациклические тритерпеноиды тараксастанового ряда могут найти применение в фармакологической промышленности в качестве потенциальных антибиотических препаратов, подавляющих развитие грамм-положительных бактерий (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas purida), а также в качестве средств противоопухолевой и противовоспалительной активности.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных нортараксастерилацетата, в частности 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1) и 20-альдегидотараксастерилацетата (2) взаимодействием 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастана (тараксастерилацетат) (3) с реактивом Джонса по схеме:

способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="" height=100 BORDER="0">

Известный способ не позволяет получить 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастан (1) селективно и приводит к получению смеси продуктов реакции 1 и 2.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных нортараксастерилацетата, в частности 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1) и 3 -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-гидрокситараксастерил-ацетата (4) взаимодействием 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастана (3) с m-хлорпербензойной кислотой (m-CPBA) по схеме:

способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="" height=100 BORDER="0">

Предлагается новый способ синтеза 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1).

Предлагаемый способ синтеза 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1) заключается во взаимодействии хлороформного экстракта цветоложа цветков растения татарника колючего Onopordum acanthium L. содержащем 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастан (3) с 1.5 мольным избытком озона при комнатной температуре и перемешивании. Образуется селективно 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастан (1). Реакция протекает по схеме:

способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="" height=100 BORDER="0">

Целевой 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастан (1) селективно образуется только в процессе озонолиза. При использовании других окислительных агентов (реактив Джонса, m-хлорпербензойная кислота) образование 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1) происходит неселективно. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения концентрации озона по отношению к 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастану (3) не приводит к существенному повышению выхода целевого 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве окислительного агента используется более дешевый и экологичный окислитель - озон, в известном способе в качестве окислителя используются реактив Джонса (CrO₃-Н₂SO₄) и m-хлорпербензойная кислота (m-CPBA) и образование 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1) происходит неселективно.

Преимущества предлагаемого способа.

Способ позволяет получать с высокой селективностью 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастан (1). Разработанный авторами способ отличается высокой селективностью, простотой проведения эксперимента, сокращением времени эксперимента и применением более дешевого и экологичного окислителя озона не приводящего к образованию вредных и побочных продуктов.

Способ поясняется примерами.

ПРИМЕР 1. Через смесь экстрактивных веществ хлороформного экстракта цветоложа цветков растения татарника колючего Onopordum acanthium L. 6.8 г, содержащую предположительно 1.7 г 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-метилентараксастана (3) (4 ммоль) в 15 мл CHCl₃, пропускают озонокислородную смесь при комнатной температуре со скоростью 30 л/ч (производительность озонатора 9.4 ммоль О₃ в 1 ч) до поглощения 6 ммоль О₃. Контроль реакции проводят по ТСХ и йод-крахмальной пробе на перекиси (в присутствии 2%-ного раствора KI и 1%-ного раствора крахмала). Продукты озонирования восстанавливают Ме₂S (6 ммоль) при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь упаривают на роторном испарителе. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (элюент - EtOAc-С₆Н₁₄ , 1:15). Получают 0,75 г (40%) 3 способ получения 3<img src= -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана (1) в виде белого кристаллическое вещества с т.пл. 250-251,5°С, Rf=0,50.

Спектральные характеристики * 3 -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="/images/patents/151/2316561/2316561-3.gif" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -ацетокси-20-оксонортараксастана:
-ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="" height=100 BORDER="0" TI="CF" HE="50" WI="60">	Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃). -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , м.д. (J, Гц): 0,91 с (6Н, Н²³ и Н²⁴), 0,86 с, (3Н, Н²⁵ ), 0,99 с (3Н, Н²⁶), 0,96 с (3Н, Н²⁷), 0,94 с (3Н, Н²⁸), 1,08 д (3Н, Н²⁹), 3,75 с (6Н, ОСН₃ ), 0,92-2,48 м (16Н, 8СН₂), 2,05 с (3Н, ОС(О)СН₃), 4.45 уш.с (1Н, Н³).
	Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), -ацетокси-20-оксонортараксастана, патент № 2316561" SRC="" height=100 BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , м.д.: 80.94 с (С³), 21,31 с (ОС(О)СН₃), 170,98 с (ОС=O), 27,92 и 16,48 к (С²³ и С²⁴), 15,86 и 16,32 к (С²⁵ и С²⁶), 14,70 к (С²⁷), 19,41 к (С²⁸), 25,17 к (С²⁹), 218,45 с (С²⁰).
* - Спектры ЯМР зарегистрированы на спектрометре "Bruker АМХ-300" (рабочая частота для для ¹H - 300.13 МГц, ¹³ С - 75 МГц), "Tesla BS-487" (для ¹ Н - 100 МГц), и на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl₃.

Класс C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца

способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов и их секоинтермедиатов - патент 2525546 (20.08.2014)
способ получения бетулина - патент 2524778 (10.08.2014)

способ получения бетулина (варианты) - патент 2523545 (20.07.2014)
способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты - патент 2522455 (10.07.2014)
способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина - патент 2520971 (27.06.2014)
способ получения бетулина из бересты - патент 2501805 (20.12.2013)
способ получения ацетата 16 ,17 -циклогексанопрегн-5-ен-3 -ол-20-она - патент 2495047 (10.10.2013)
средство, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической, гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями - патент 2487884 (20.07.2013)
способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - патент 2482126 (20.05.2013)
способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина - патент 2482125 (20.05.2013)

Класс C07J63/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован расширением только одного из колец на один или два атома

способ получения а-секотритерпеновых с-3(28) моно-и диамидов и их секоинтермедиатов - патент 2525546 (20.08.2014)
способ получения бетулина - патент 2524778 (10.08.2014)
способ получения бетулина (варианты) - патент 2523545 (20.07.2014)
способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты - патент 2522455 (10.07.2014)
способ получения производных 3,28-дисульфата бетулина - патент 2520971 (27.06.2014)
способ получения 3-ацетата-28-сульфата бетулина - патент 2477285 (10.03.2013)
средство, представляющее собой 3-o- -d-глюкуронопиранозил- -d-глюкуронопиранозид олеан-9( 11),12( 13)-диен-30-овой кислоты, проявляющее анти-вич-1 активность, и способ его получения - патент 2475246 (20.02.2013)
способ получения мороновой кислоты - патент 2472803 (20.01.2013)
способ получения 3,28-дисульфата бетулина - патент 2468031 (27.11.2012)
способ получения бетулина - патент 2465281 (27.10.2012)