способ диагностики 3-м синдрома в якутской популяции

Формула изобретения

Способ диагностики 3-М синдрома путем молекулярно-генетического анализа посредством ПЦР, отличающийся тем, что при диагностике 3-М синдрома в якутской популяции с аутосомно-рецессивным типом наследования с применением праймеров F-GTATGCACTTAGGGCCAGAG; R-CACACTCCTACAGGCTACAC проводят амплификацию геномной ДНК, выделенную из лейкоцитов периферической крови и анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов с использованием эндонуклеазы Hinfl, и при наличии фрагментов длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н. диагностируют носительство мутантного гена Куллин 7 (CUL7) с мутацией 4582 insT (Arg 1528 Ser) в гомозиготном состоянии (больной), при наличии фрагментов -218, 175, 114, 104 и 26 п.н. диагностируют носительство мутантного гена в гетерозиготном состоянии и при длине фрагментов 175, 114, 104, 26 п.н. диагностируют нормальный ген (здоровый).

Описание изобретения к патенту

Область применения относится к медицине, а именно к молекулярно-генетическим методам диагностики наследственных заболеваний.

Наиболее близким аналогом метода диагностики 3-М синдрома в якутской популяции является молекулярно-генетический способ идентификации мутации в гене Куллин 7 (CUL7) при 3-М синдроме, включающий определение методом ПЦР в гене CUL7, картированием в хромосоме 6р21.1., 25 различных мутаций у обследуемых из 29 семей с 3-М синдромом. В результате найдены нонсенс и миссенс - мутации R1445X и Н1464Р, играющие важную роль в задержке внутриутробного роста у человека (Huber С. et al. Identification of mutations in 3-M syndrome / Nat. Genet. - 2005. - Oct.37 (10). - P.1119-24).

Метод диагностики 3-М синдрома, описанный Huber и др., был применен для диагностики 3-М синдрома в якутской популяции на 39 больных с 3-М синдромом. Ни одна из описанных в данном источнике мутаций не характерна для якутской популяции. В гене CUL7 выявлена другая мутация 4582 insT (Arg 1528 Ser), характерная для якутской популяции. Данный метод не позволяет выявить мутацию 4582 insT (Arg 1528 Ser), характерную для якутской популяции, тем самым не позволяет выставить точный и окончательный диагноз заболевания, дать точный генетический риск заболевания для потомства в семье.

С целью устранения недостатков метода, описанного Huber и др., предложен способ диагностики 3-М синдрома путем молекулярно-генетического анализа посредством ПЦР реакции с применением оригинальных праймеров F-GTATGCACTTAGGGCCAGAG; R-CACACTCCTACAGGCTACAC для выявления мутации 4582 insT (Arg 1528Ser) в гене Куллин 7 (CUL7), характерной для якутской популяции, с последующим проведением анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов с использованием эндонуклеазы HinfI и при наличии фрагментов длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н. диагностируют носительство мутантного гена в гомозиготном состоянии (больной), при наличии фрагментов - 218, 175, 114, 104 и 26 п.н. диагностируют носительство мутантного гена в гетерозиготном состоянии (здоровый носитель мутации), а при длине фрагментов 175, 114, 104, 26 п.н. - норма (здоровый).

Описание метода

Предложенный способ диагностики 3-М синдрома в якутской популяции осуществляется следующим образом.

У больного производится забор крови из локтевой вены в пробирку, содержащую ЭДТА в количестве 7-10 мл.

Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови выполняют стандартным методом с помощью фенол - хлороформного метода.

Для диагностики 3-М синдрома в якутской популяции (быстрой идентификации мутации 4582 insT (Arg 1528 Ser) в гене CUL7, характерной для якутской популяции) амплификация необходимых фрагментов ДНК проводится методом ПЦР на программируемом термоциклере MJ Research РТС-200 в 25 мкл объеме реакционной смеси следующего состава: 0,1-1 мкг геномной ДНК; по 25 пкмоль оригинального олигопраймера (F-GTATGCACTTAGGGCCAGAG; R-CACACTCCTACAGGCTACAC), по 200 мкМ каждого нуклеозидтрифосфата; 0,5 единиц активности ДНК-полимеразы (Applied Biosystems), буфер для ПНР-реакции фирмы «Applied Biosystems» (500 мМ KCI, 100 мМ Tris-HCI, pH 8,3; 15 мМ МСI2; 0,01% gelatin), бетаин 1:2, 20-30 мкл минерального масла. ПНР проводится при следующих условиях: первоначальная денатурация - 95° - 15 минут, 35 циклов амплификации-: 94° - 1 минута, 50-55° - 1 минута, 72° - 1 минута. Заключительная элонгация - 72° - 10 минут. Результаты ПЦР оцениваются в 1% агарозном геле.

Установление гетерозиготного носительства мутантного гена у родственников пробанда проводится методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов с использованием эндонуклеазы Hinf I (Toyobo). Реакция проводится согласно протоколу фирмы-производителя. Результаты амплификации после ПДРФ - анализа оцениваются методом электрофореза в 2% агарозном Nusieve геле (чертеж).

В норме должны образовываться фрагменты 175, 114, 104, 26 п.н., в случае носительства в гомозиготном состоянии (больной) - вместо фрагментов 114 и 104 образуются фрагменты длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н. В случае гетерозиготного носительства мутации (здоровый носитель) длины фрагментов будут 218, 175, 114, 104 и 26 п.н.

Быстрый способ диагностики 3-М синдрома испытан на 39 больных с 3-М синдромом, 35 их родственниках и 20 здоровых индивидах якутской национальности. Все больные были гомозиготами по данной мутации и имели аллели длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н., 30 родственников из 35 были гетерозиготными носителями мутации и имели длины фрагментов 218, 175, 114, 104 и 26 п.н., остальные 5 из группы родственников и 20 здоровых имели фрагменты длиной 175, 114, 104, 26 п.н. Чертеж.

Данный способ диагностики 3-М синдрома в якутской популяции позволяет выставить точный диагноз, проводить пренатальную ДНК - диагностику и проспективное медико-генетическое консультирование для вступающих в брак. Предлагаемый нами способ диагностики 3-М синдрома прост в выполнении, точен и доступен для выполнения в молекулярно-генетической лаборатории.

Клинические примеры заболевания:

Пример 1

Пациент К.Р., 14 - 09 - 2001 г.р.

Адрес: Республика Саха, г.Якутск, ул. Крупская 3, кв.3

Национальность: саха

Жалобы на низкий рост, отставание в физическом развитии с рождения.

Анамнез болезни: Впервые был осмотрен в отделении патологии новорожденных врачами-генетиками медико-генетической консультации и выставлен диагноз: Метафизарная хондродистрофия, тип Маккьюсика. До 2006 года ребенок наблюдался в медико-генетической консультации Республиканской больницы №1 - НЦМ Минздрава Республики Саха(Якутия) с клиническим диагнозом: Метафизарная хондродистрофия, тип Маккьюсика. После проведения молекулярно-генетического анализа был выставлен окончательный диагноз: 3-М синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Анамнез жизни: Ребенок от 3 беременности, протекавшей без патологии, 2 физиологических родов в сроке 38 недель беременности с ростом - 44 см, весом - 2,980 кг. Закричал после реанимационных мероприятий, к груди приложен на 5 сутки, переведен на 5 сутки в отделение патологии новорожденных Республиканской больницы №1 - НЦМ.

Перенесенные заболевания: ОРВИ, ожоговая болезнь в 2, 5 года.

Аллергологический анамнез: спокоен.

Психомоторное развитие: головку удерживает с 5 месяцев, ходит с 12 месяцев. Говорит с 2,5 лет.

По родословной: наследственность не отягощена, родители не являются родственниками, в семье еще 1 ребенок - здоровый, от первого брака. Родители по национальности оба саха. Рост родителей- средний.

Фенотип

Телосложение непропорциональное, голова большая по отношению к туловищу. Рост низкий, нанизм. Голова гидроцефальной формы, лицо треугольное, большие миндалевидные глаза, гипоплазия средней трети лица, толстые губы, гипотелоризм, длинный фильтр. Короткий нос, гипоплазия скуловых костей. Деформация грудной клетки по типу «груди сапожника», широкая и укороченная грудина. Конечности пропорциональные, микромелия верхняя и нижняя. Поясничный гиперлордоз. Выступающие пятки на стопах. Мышечная гипотония. Сердечные тоны ритмичные, ясные. Живот большой, мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. НПО по мужскому типу. Стул и диурез в норме.

Антропометрические данные
Дата измерения	Возраст	Параметр	Значение	Оценка
14-09-2001	0 г 0 м	Рост (стоя),см	44	Нанизм
14-09-2001	0 г 0 м	Вес, кг	2,980	Гипотрофия III ст.
23-04-2002	0 г 7 м	Рост (стоя), см	58	Нанизм
23-04-2002	0 г 7 м	Вес, кг	5,600	Гипотрофия III ст.
10-06-2004	2 г 8 м	Рост (стоя), см	76	Нанизм
10-06-2004	2 г 8 м	Вес, кг	10	Гипотрофия III ст.
25-04-2005	3 г 7 м	Рост (стоя), см	82	Нанизм
25-04-2005	3 г 7 м	Вес, кг	10,9	Гипотрофия III ст.
25-04-2005	3 г 7 м	Окружность головы, см	54	Выше среднего
31-03-2006	4 г 6 м	Рост (стоя),см	89	Нанизм
31-03-2006	4 г 6 м	Вес, кг	12	Гипотрофия III ст.

Результаты лабораторных исследований:

Заключение № 21

по молекулярно - генетическому исследованию геномной ДНК

На базе отделения неврологии Института мозга Университета г.Ниигаты (Япония) проведена косвенная ДНК-диагностика следующих заболеваний:

1. Метафизарной хондродистрофии Маккьюсика (в гене RMPR, с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D9S163, 99АС, СА1, D9S1804).

2. Нанизма Мюллибрея (в локусе гена MUL с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D17S1606, 95-СА, 272а-СА, 52-CA, D17S924).

3. Болезни Ларона (в гене GH с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D5S628, D5S634).

Пациент в локусах генов этих заболеваний по данным полиморфным маркерам не является гомозиготой, следовательно, все эти заболевания исключены молекулярно-генетическим методом.

Проведено полное секвенирование гена Куллин 7 (Cullin7, CUL7). В 25 экзоне гена Куллин 7 (Cullin7, CUL7), вызывающего наследственное заболевание 3-М Синдром выявлена нонсенс мутация - инсерция Т (тимина) в положении 4582. Проведена ДНК-диагностика методом ПНР с последующим проведением ПДРФ - анализа и использованием рестриктазы HinfI и выявлено наличие фрагментов длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н., что является показателем носительства мутантного гена в гомозиготном состоянии (больной).

Заключение: Таким образом, по результатам молекулярно-генетического анализа диагноз метафизарной хондродисплазии Маккьюсика снят. В результате молекулярно-генетического анализа (найдена мутации в гене CULT) выставлен окончательный диагноз: 3 - М синдром (OMIM-273750).

Функциональная диагностика
Дата	Вид исследования		Результат
25-04-2002	Rg-графия нижн. конечности		Заключение: патологии не выявлено.
20-12-2004	Электроэнцефалография		Патологической активности не выявлено.
04-06-2005	Электрокардиография		Ритм синусовый. ЧСС 115 уд. в мин.ЭОС влево.
05-04-2006	УЗИ абдоминальное		Усиление сосудистого рисунка печени. Уплотнение стенок ЧЛС обеих почек (размеры внутренних органов соответствует росту и весу ребенка).
05-04-2006	Rg-графия костей кисти (костный возраст)		Рентген видимых отделах костей структуры без видимой патологии.
Консультация специалистов
Дата		Специальность	Результат
31-03-2005		Ортопед	Метафизарная хондродисплазия Маккьюсика. Деформация грудной клетки 1 степ. Плоскостопие 1 степ.
31-03-2005		Эндокринолог	Нанизм на фоне метафизарной хондродисплазии.
06-04-2005		Консультация окулиста	Ангиопатия сетчатки умеренной степени.
06-04-2005		Педиатр	Метафизарная хондродисплазия.
27-03-2006		Логопед	Заключение: ОНР 2, 3 уровень на фоне стертой дизартрии.
27-03-2006		Ортопед	Заключение: Деформация грудной клетки 1 степени. Плоскостопие 2 степени. Метафизарная хондродисплазия.
31-03-2006		Невропатолог	Заключение: РЭП, гипертензионно-гидроцефальный синдром в стадии субкомпенсации. Миатонический
			синдром. Метафизарная хондродисплазия.

Медицинское заключение

Диагноз метафизарной хондродисплазии, тип Маккьюсика на основании результатов ДНК-диагностики снят. Учитывая клинические данные(пренатальную и постнатальную гипоплазию, пропорционально низкий рост, лицевые дизморфии, нормальный интеллект и отсутствие эндокринных нарушений), лабораторно- функциональные исследования, молекулярно-генетический анализ (идентифицирована точковая мутацию - инсерцию тимина в 25 экзоне гена CUL7, ответственного за развитие 3-М синдрома) выставлен

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ: 3-М синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования (наследственный нанизм (OMIM - 73750). Генетический риск для сибсов 25%.

Пример 2.

Пациентка М.Т.

Дата рождения: 27-07-1999

Адрес: Республики Саха(Якутия), Верхневилюйский улус, село Хоро.

Жалобы на низкий рост, резкое отставание в росте с рождения.

Анамнез заболевания: Ребенок был осмотрен в возрасте 2 недель в медико-генетической консультации и выставлен диагноз: Метафизарная хондродистрофия, тип Маккьюсика. До 2006 года ребенок наблюдался в медико-генетической консультации Республиканской больницы - НЦМ Минздрава Республики Саха(Якутия) с клиническим диагнозом: Метафизарная хондродистрофия, тип Маккьюсика. После проведения молекулярно-генетического анализа был выставлен окончательный диагноз: 3-М синдром.

Анамнез жизни: Ребенок от 2 беременности, протекавшей во 2 половине с гестозом. Была направлена на стационарное лечение в сроке 37 недель, по УЗИ плода - задержка внутриутробного развития. От 2 оперативных родов на 38 неделе с весом - 1860, ростом - 35 см, Апгар - 2/6 баллов. Состояние при рождении тяжелое, переведен в отделение патологии новорожденных РБ №1-НЦМ.

Перенесенные заболевания: ОРВИ.

Аллергологический анамнез: спокоен.

Психомоторное развитие: Головку держит с 5 месяцев, сидит - с 8 месяцев, самостоятельно ходит - с 14 месяцев, первые зубы - с 6 месяцев.

Из родословной: Беременность-1 завершилась мертворожденным плодом женского пола, с весом - 1700 и гидроцефальной формой головы. Сибс с таким же фенотипом.

Фенотип

Телосложение непропорциональное, голова большая относительно туловища, макроцефалия, туловище укорочено. Низкий рост, нанизм. Кожные покровы смуглые, чистые. Голова ближе к гидроцефальной форме. Лоб выступает. Волосы темные. Лицо треугольное, переносье упрощено. Нос короткий с выступающими носовыми ходами. Фильтр длинный. Шея короткая. Грудная клетка широкая, укорочена. Микромелия верхняя и нижняя. ЧПС на обеих кистях. Сердечные тоны ритмичные, ясные, шумов нет. Живот увеличен, печень и селезенка не увеличены. Поясничный гиперлордоз. Выступающие пятки на стопах. НПО по женскому типу. Стул и диурез в норме

Антропометрические данные
Дата измерения	Возраст	Параметр	Значение	Оценка
27-07-1999	0 г 0 м	Рост (стоя), см	35	Нанизм
27-07-1999	0 г 0м	Вес, кг	1,860	Гипотрофия
02-09-1999	0 г 2 м	Вес, кг	2,100	Гипотрофия
07-08-2000	1 г 1 м	Рост (стоя), см	57	Нанизм
07-08-2000	1 г 1 м	Вес, кг	5,400	Гипотрофия
07-08-2000	1 г 1 м	Окружность гр. кл., см	39	Не соотв. Росту (стоя)
07-08-2000	1 г 1 м	Окружность головы, см	44	Ниже среднего
06-09-2004	5 г 1 м	Рост (стоя), см	83	Нанизм
06-09-2004	5 г 1 м	Вес, кг	11	Гипотрофия

Результаты лабораторных исследований:

Заключение N 23

по молекулярно-генетическому исследованию геномной ДНК

На базе отделения неврологии Института мозга Университета г.Ниигаты (Япония) проведена косвенная ДНК-диагностика следующих заболеваний:

1. Метафизарной хондродистрофии Маккьюсика (в гене RMPR, с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D9S163, 99АС, СА1, D9S1804).

2. Нанизма Мюллибрея (в локусе гена MUL с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D17S1606, 95-СА, 272а-СА, 52-CA, D17S924).

3. Болезни Ларона (в гене GH с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D5S628, D5S634).

Пациент в локусах генов этих заболеваний по данным полиморфным маркерам не является гомозиготой, следовательно, все эти заболевания исключены молекулярно-генетическим методом.

Проведено полное секвенирование гена Куллин 7 (Cullin7, CUL7). В 25 экзоне гена Куллин 7 (Cullin7, CUL7), вызывающего наследственное заболевание 3-М Синдром, выявлена нонсенс мутация - инсерция Т (тимина) в положении 4582. Проведена ДНК-диагностика методом ПЦР с последующим проведением ПДРФ - анализа и использованием рестриктазы Hinfl и выявлено наличие фрагментов длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н., что является показателем носительства мутантного гена в гомозиготном состоянии (больной).

Заключение: Таким образом, по результатам молекулярно-генетического анализа диагноз метафизарной хондродисплазии Маккьюсика снят. В результате молекулярно-генетического анализа (найдена мутации в гене CUL7) выставлен окончательный диагноз: 3-М синдром (OMIM-273750).

Медицинское заключение

Диагноз метафизарной хондродисплазии, тип Маккьюсика на основании ДНК-диагностики снят. Учитывая клинические данные исследований (пренатальную и постнатальную гипоплазию, пропорционально низкий рост, лицевые дизморфии, нормальный интеллект и отсутствие эндокринных нарушений), лабораторно-функциональные и молекулярно-генетический анализ (идентифицированную точковую мутацию - инсерцию тимина в 25 экзоне гена CUL 7, ответственного за развитие 3-М синдрома) выставлен

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ: 3-М синдром с аутосомно-рецессивным рецессивным типом наследования (наследственный нанизм (OMIM - 273750). Генетический риск для сибсов 25%.

Пациент М. Д, сибс М.Т.

Дата рождения: 27-07-1999

Адрес: Республики Саха(Якутия), Верхневилюйский улус, село Хоро,

Жалобы на низкий рост, резкое отставание в росте с рождения.

Анамнез заболевания: Ребенок был осмотрен в возрасте 4 месяцев в медико-генетической консультации и выставлен диагноз: Метафизарная хондродистрофия, тип Маккьюсика. До 2006 года ребенок наблюдался в медико-генетической консультации Республиканской больницы - НЦМ Минздрава Республики Саха(Якутия) с клиническим диагнозом: Метафизарная хондродистрофия, тип Маккьюсика. После проведения молекулярно-генетического анализа был выставлен окончательный диагноз: 3-М синдром.

Анамнез жизни: Ребенок от 3 беременности, протекавшей во 1 половине - с токсикозом, во 2 половине с гестозом. От 3 оперативных родов на 38 неделе с весом - 1860, ростом - 35 см, Апгар - 2/6 баллов. Состояние при рождении тяжелое, переведен в отделение патологии новорожденных РБ №1 - НЦМ.

Перенесенные заболевания: ОРВИ

Аллергологический анамнез: спокоен.

Психомоторное развитие: Головку держит с 3 месяцев, сидит - с 7 месяцев, самостоятельно ходит - с 14 месяцев, первые зубы - с 6 месяцев.

Из родословной: Беременность - 1 завершилась мертворожденным плодом женского пола, с весом - 1700 и гидроцефальной формой головы. Сибс с таким же фенотипом.

Фенотип

Телосложение непропорциональное, голова большая относительно туловища, макроцефалия, туловище укорочено. Низкий рост, нанизм. Кожные покровы смуглые, чистые. Голова ближе к гидроцефальной форме. Лоб выступает. Волосы темные. Лицо треугольное, переносье упрощено, гипоплазия средней части лица. Нос короткий с выступающими носовыми ходами. Фильтр длинный. Шея короткая. Грудная клетка широкая, укорочена. Микромелия верхняя и нижняя. ЧПС на обеих кистях. Выступающие пятки на стопах. Сердечные тоны ритмичные, ясные, шумов нет. Живот увеличен, печень и селезенка не увеличены. Поясничный гиперлордоз. НПО по мужскому типу. Стул и диурез в норме.

Антропометрические данные
Дата измерения	Возраст	Параметр	Значение	Оценка
24-03-2003	1 г 2 м	Рост (стоя), см	67	Нанизм
24-03-2003	1 г 2 м	Вес, кг	6,9	Гипотрофия III ст.
06-09-2004	2 г 7 м	Рост (стоя), см	73	Нанизм
06-09-2004	2 г 7 м	Вес, кг	8.3	Гипотрофия III ст.

Результаты лабораторных исследований:

Заключение N 24

по молекулярно-генетическому исследованию геномной ДНК

На базе отделения неврологии Института мозга Университета г.Ниигаты (Япония) проведена косвенная ДНК-диагностика следующих заболеваний:

1. Метафизарной хондродистрофии Маккьюсика (в гене RMPR, с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D9S163, 99АС, СА1, D9S1804).

2. Нанизма Мюллибрея (в локусе гена MUL с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D17S1606, 95-СА, 272а-СА, 52-CA, D17S924).

3. Болезни Ларона (в гене GH с использованием полиморфных динуклеотидных маркеров D5S628, D5S634).

Пациент в локусах генов этих заболеваний по данным полиморфным маркерам не является гомозиготой, следовательно, все эти заболевания исключены молекулярно-генетическим методом.

Проведено полное секвенирование гена Куллин 7 (Cullin7, CUL7). В 25 экзоне гена Куллин 7 (Cullin7, CUL7), вызывающего наследственное заболевание 3-М Синдром выявлена нонсенс мутация - инсерция Т (тимина) в положении 4582 / Проведена ДНК-диагностика методом ПЦР с последующим проведением ПДРФ - анализа и использованием рестриктазы Hinfl и выявлено наличие фрагментов длиной 218 п.н. и 175, 26 п.н., что является показателем носительства мутантного гена в гомозиготном состоянии (больной).

Заключение: Таким образом, по результатам молекулярно-генетического анализа диагноз метафизарной хондродисплазии Маккьюсика снят. В результате молекулярно-генетического анализа (найдена мутации в гене CUL7) выставлен окончательный диагноз: 3 М синдром (OMIM-273750).

Функциональная диагностика
Дата	Вид исследования	Результат
25-03-2003	Rg-графия нижн. конечности	Заключение: не исключается метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюсика.
01-09-2004	Rg-графия костей черепа	Заключение: Косвенные признаки В/ч гипертензии?
01-09-2004	Rg-графия костей кисти (костный возраст)	Заключение Соответствует 12-15 годам.
02-09-2004	УЗИ абдоминальное	Уплотнение стенок ЧЛС обеих почек.
02-09-2004	УЗИ щитовидной железы	Патологии не выявлено.
02-09-2004	УЗИ предстательной железы	Эхопризнаки гипоплазии яичек.
07-09-2004	ЭлектроКардиография	Ритм - умеренная синусовая, такихардия с ЧСС 136 уд/мин. Вертикальное положение ЭОС. Признаки гипертрофии левого предсердия. Выраженные нарушения процессов реполяризации по типу дистрофических изменений (сочетать с клиникой). ЭКГ - контроль.
08-09-2004	Rg-графия поясничного отдела позвоночника	Заключение: Патологии не выявлено.
09-09-2004	ЭхоКардиография с допплерографией	Дополнительная трабекула в полости ЛЖ. Полостная система сердца не расширена. Систолическая функция ЛЖ сохранена ФВ 65%
10-09-2004	ЭлектроЭнцефалография	БЭА гол. мозга по возрасту. Незначительные общемозговые изменения ирритативного характера. Очаговой, эпиактивности нгет.
Консультация специалистов
Дата	Специальность	Результат
26-03-2003	Невропатолог	Диагноз: Гидроцефальный синдром.
26-03-2003	Ортопед	Учитывая рентгенологические данные, рекомендовано наблюдение ортопеда не реже 1 раза в полгода.
08-09-2004	Невропатолог	Гидроцефальный с-м. Состояния компенсировано, в лечении не нуждается.
08-09-2004	Консультация окулиста	ДЗ: Ангиоретинопатия ОИ,
08-09-2004	Ортопед	Диагноз в данное время не противоречит диагнозу: Метафизарная дисплазия. Рекомендовано: - динамическое наблюдение; - ЛФК, массаж.

Медицинское заключение

Диагноз метафизарной хондродисплазии, тип Маккьюсика на основании ДНК-диагностики снят.Учитывая клинические данные (пренатальную и постнатальную гипоплазию, пропорционально низкий рост, лицевые дизморфии, нормальный интеллект и отсутствие эндокринных нарушений), лабораторно- функциональные исследований и молекулярно-генетический анализ (идентифицированную точковую мутацию - инсерцию тимина в 25 экзоне гена CUL7, ответственного за развитие 3-М синдрома) выставлен ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ: 3-М синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования, (наследственный нанизм (OMIM - 273750). Генетический риск для сибсов 25%.