способ лечения рака

Классы МПК:A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61K31/196  аминогруппа непосредственно связана с кольцом, например антраниловая кислота, мефенамовая кислота, диклофенак, хлорамбуцил
A61K35/16 плазма; сыворотка
A61P35/00 Противоопухолевые средства
A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU),
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Орловская Лидия Александровна (RU),
Емельянова Лариса Эрленовна (RU),
Донцов Владимир Александрович (RU),
Солдаткина Наталья Васильевна (RU),
Анапалян Валерия Хачатуровна (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-12-01
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака толстой кишки. В предоперационном периоде у больных берут кровь в количестве 200 мл; методом центрифугирования из крови выделяют плазму. В первый флакон помещают 40 мл аутоплазмы и химиопрепарат, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепарат. Отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при температуре 37°С. Затем выполняют операцию, во время которой до мобилизации толстой кишки субсерозно по периферии опухоли вводят инкубированную с химиопрепаратом аутоплазму из первого флакона. Параллельно проводят внутривенную капельную инфузию в периферическую вену инкубированной аутокрови с химиопрепаратом из первого флакона. Способ обеспечивает профилактику возникновения местных рецидивов рака в стенке толстой кишки и его отдаленных метастазов за счет формирования субсерозного депо химиопрепаратов и создания их активных форм на поверхности белков при инкубации с аутоплазмой.

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"13.07.1995, реферат. ОРЛОВСКАЯ Л.А. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта, автореф. дисс. д.м.н. - Ростов-на-Дону, 2004, с.37-38, 40-42. HASE Y. et al. Intra-operative administration of neocarzinostatin into the duodenal subserosa and levels found in the regional lymph nodes in pancreato-duodenal cancer // Gan To Kagaku Ryoho. 1987 Nov; 14(11):3119-24, реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com] [найдено 21.12.2006], PMID: 2960268 [PubMed - indexed for Medline].

Формула изобретения

Способ лечения рака толстого кишечника, включающий хирургическое лечение, химиотерапию, отличающийся тем, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования из крови выделяют плазму, в первый флакон помещают 40 мл плазмы и химиопрепарат, во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепарат, отдельно инкубируют флаконы в течение 40 мин при температуре 37°С, затем выполняют операцию, во время операции внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона, до мобилизации толстой кишки субсерозно по периферии опухоли вводят инкубированную аутоплазму с химиопрепаратом из первого флакона.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в комплексном лечении рака при профилактическом предупреждении частоты возникновения рецидивов и метастазов рака, в частности местно-распространенного рака толстой кишки.

Известна высокая частота возникновения отдаленных метастазов после применения основного хирургического метода лечения злокачественных солидных опухолей (см. Воробьев Г.И. и соавт. Внутрибрюшинная диссеминация опухолевых клеток при раке ободочной кишки. Колопроктология. №2 (8) 2004 с.30-31). Во время операции по поводу злокачественных новообразований происходит неизбежная травма опухоли, что ведет к рассеиванию клеток опухоли по кровеносным и лимфатическим путям, значительно увеличивается количество опухолевых клеток в регионарных венах зоны опухоли и в общем круге кровообращения. Понижение общей сопротивляемости организма, вызванное хирургическим вмешательством, повреждение органов во время операции ведут к усилению процессов метастазирования и рецидивирования.

Известен "Способ лечения рака прямой кишки" (см. кн. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия, г.Ростов-на-Дону: РГМУ,, 2002. с.178-187) путем аутогемохимиотерапии. Способ заключается в предоперационном введении противоопухолевых препаратов в стандартных дозах на аутокрови 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня в течение двух недель - 4 процедуры аутогемохимиотерапии на курс лечения. Лечение проводят в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией аппаратом "Яхта" с частотой 915 МГц при 41-42°C. Эффективность лечения заключается в выраженной регрессии опухоли, снижении осложнений предоперационного лечения. Отмечен симптоматический эффект: уменьшение болевого синдрома, патологических выделений, функциональных расстройств.

Известен "Способ неоадъювантной аутогемохимиотерапии при лечении больных местно-распространенным раком ободочной кишки" (см. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака ободочной кишки. Автореф. Дис.... канд. мед. наук. Ростов н/Дону, 2001). Больным местно-распространнным раком ободочной кишки проводили неоадъювантную аутогемохимиотерапию в стандартных дозах 2 раза в неделю с интервалами 2-3 дня в течение 2-х недель - 4 процедуры, что повысило резектабельность на 15,6%, увеличило общую выживаемость больных на 27,5% и безрецидивную выживаемость на 24,7%.

Известен "Способ профилактики и лечения метастазов рака желудка" (см. Kikuchi Kaneo et al. "Huxoh rah tupe rakkaucu J.Jap.Soc.Cancer Ther." 1976, №3. Способ заключается в субсерозном введении по периферии опухоли циклофосфана или митомицина С. При этом концентрация цитостатиков в регионарных лимфоулах превышает в несколько раз таковую при внутривенном введении этих же противоопухолевых препаратов.

Известен "Способ профилактики рецидивов и метастазов" (см. Снешко Л.И. Профилактика рецидивов и метастазов рака толстой кишки. Л., 1976. 176 с.), выбранный нами в качестве прототипа. Способ заключается в том, что с целью субоперационной химиопрофилактики в печень вводят 750-1000 мг 5-фторурацила в одну из вен портальной системы, чаще в вену большого сальника, после лапаротомии, до осмотра опухоли толстой кишки. За 5 лет наблюдения результатов данного метода лечения метастазы в печень возникли у 5,3% больных, в том числе в 41% случаев наблюдается сочетание местного рецидива с отдаленными метастазами (в 39,5% - диссеминация по органам брюшной полости и в 25,6% - солитарные метастазы в печени).

Целью изобретения является уменьшение частоты возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов, как гематогенных, так и лимфогенных, после хирургического лечения злокачественных солидных опухолей.

Поставленная цель достигается тем, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови из периферической вены, методом центрифугирования выделяют плазму или тромболейкомассу. В первый флакон помещают 40 мл аутоплазмы и химиопрепараты; во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови, плазму и химиопрепараты, отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при температуре 37°С. Затем выполняют операцию, до начала мобилизации опухоли толстой кишки субсерозно по периферии опухоли вводят инкубированную с химиопрепаратом аутоплазму из первого флакона, параллельно производится внутривенная капельная инфузия в периферическую вену инкубированной аутокрови с химиопрепаратом из второго флакона.

Изобретение "Способ лечения рака" является новым, так как неизвестно в области медицины при хирургическом и химиотерапевтическом лечении злокачественных опухолей, предупреждении возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов, как гематогенных, так и лимфогенных.

Новизна изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде у больных берут 200 мл крови, методом центрифугирования выделяют плазму, в первый флакон помещают 40 мл аутоплазмы и химиопрепараты), во второй флакон - оставшиеся форменные элементы крови и плазму; отдельно инкубируют флаконы в течение 40 минут при температуре 37°С. Затем выполняют операцию, во время операции внутривенно капельно вводят инкубированную кровь с химиопрепаратом из второго флакона; до мобилизации субсерозно по периферии опухоли вводят инкубированную аутоплазму с химиопрепаратом из первого флакона.

Таким образом, интраоперационная химиотерапия, внутривенная и местная субсерозная на аутологичных средах, способствует предупреждению возникновения рецидивов и метастазов при солидных злокачественных опухолях толстой кишки.

Изобретение "Способ лечения рака" является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских институтах.

Примеры конкретного применения "Способа лечения рака" на больных.

Пример 1. Больная С., 1955 г. рождения, история болезни №5618/р, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 21.04.2002 г. с диагнозом: Рак восходящей ободочной кишки ст. III кл. гр. II. При поступлении жалобы на общую слабость, потерю в весе, наличие опухоли в правой подвздошной области. Анамнез в течение 6 месяцев, обратилась к врачу по месту жительства в апреле 2002 г., при обследовании - рентгенологически и эндоскопически - опухоль восходящей ободочной кишки.

21.04.2002 г. - выполнена операция - правосторонняя гемиколэктомия. Интраоперационно введено: до мобилизации опухоли ободочной кишки субсерозно по периферии опухоли 40 мл аутоплазмы, инкубированной с 250 мг 5-фторурацила и 10 мг метотрексата; внутривенно капельно в периферическую вену на аутокрови введено 750 мг 5-фторурацила.

Послеоперационный гистологический анализ №689811-816 - низкодифференцированная аденокарцинома с инвазией глубоких мышечных слоев, в лимфатических узлах вдоль правых толстокишечных сосудов метастаз рака.

Течение наркоза и послеоперационного периода без осложнений. Уровень лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови не снижался, отклонений в биохимических анализах крови и общем анализе мочи не было. Швы сняты на 10 сутки. Больная выписана 06.05.2002 г. в удовлетворительном состоянии.

При контрольных явках в РНИОИ в течение 2-х лет данных за прогрессирование процесса не выявлено, самочувствие больной удовлетворительное.

Пример 2. Больная К., 1956 г. рождения, история болезни №9832/р госпитализирована в отделение общей онкологии РНИОИ 17.06.2002 г. с диагнозом: Рак сигмовидной кишки ст. III. кл. гр. II. При поступлении жалобы на запоры, примесь крови в кале, периодическое повышение температуры до 37,6°С, снижение массы тела. Анамнез в течение 3-х месяцев, обратилась к врачу по месту жительства, при обследовании: рентгенологически - опухоль сигмовидной кишки, направлена в РНИОИ.

24.06.2002 г. произведена операция - комбинированная резекция сигмовидной кишки с резекцией тощей кишки.

Интраоперационно до мобилизации сигмовидной кишки субсерозно по периферии опухоли на 40 мл аутоплазмы введено 250 мг 5-фторурацила и 10 мг метотрексата; внутривенно капельно в периферическую вену на аутокрови введено 750 мг 5-фторурацила.

Послеоперационный гистологический анализ №697341-351 - умереннодифференцированная аденокарцинома с инвазией всех слоев стенки толстой кишки и тонкой кишки. Течение наркоза и послеоперационного периода гладкое, без осложнений. Уровень лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови не снижался, отклонений в биохимических анализах крови не было. Больная выписана 05.07.2002 г. в удовлетворительном состоянии. При контрольных явках в РНИОИ в течение 2-х лет данных за прогрессирование процесса не выявлено.

Предлагаемым способом пролечено 15 больных местно-распространенным раком толстой кишки. Применение интраоперационной химиотерапии на аутологичных средах организма не вызывает изменений в общем и биохимическом анализах крови, улучшает общее состояние больных, не вызывает побочных токсических реакций, не нарушает процессов послеоперационного заживления ран. Больные прослежены в интервале от 6 месяцев до 2 лет. За период наблюдения не выявлено ни одного случая местного рецидива или отдаленного метастазирования.

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения рака" заключается в том, что использование способа позволяет уменьшить частоту возникновения местных рецидивов и отдаленных метастазов, способ не токсичен, не увеличивает частоту послеоперационных осложнений, прост в использовании, позволяет проводить комплексное лечение в сжатые сроки, параллельно оперативному вмешательству, уменьшает время пребывания больного в стационаре и затраты на лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей.

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)

Класс A61K31/196  аминогруппа непосредственно связана с кольцом, например антраниловая кислота, мефенамовая кислота, диклофенак, хлорамбуцил

четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
(3r,4r,5s)-4-амино-5-(2,2-дифторацетиламино)-3-(1-этилпропокси)-циклогекс-1-енкарбоновая кислота и ее эфиры, способ их получения и применения -  патент 2520836 (27.06.2014)
способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей -  патент 2516924 (20.05.2014)
способ комплексного лечения шеечной беременности -  патент 2514548 (27.04.2014)
способ подавления опухолевого роста в эксперименте -  патент 2506971 (20.02.2014)
лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства -  патент 2503447 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
фармацевтическая композиция с противовоспалительной, кардио- и хондропротекторной активностью, действием против гастропатий, вызываемых нпвп, и способ ее получения -  патент 2502507 (27.12.2013)
композиция для местного введения -  патент 2497516 (10.11.2013)

Класс A61K35/16 плазма; сыворотка

способ лечения язвенного пилородуоденального стеноза -  патент 2527336 (27.08.2014)
фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) -  патент 2526799 (27.08.2014)
способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови -  патент 2522237 (10.07.2014)
способ пластики костных дефектов -  патент 2517563 (27.05.2014)
способ лечения заболеваний, требующих стимуляции иммунитета и репаративных процессов -  патент 2517060 (27.05.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
способ лечения эректильной дисфункции -  патент 2514639 (27.04.2014)
способ нормализации репродуктивной функции -  патент 2508117 (27.02.2014)
способ профилактики гнойно-воспалительных осложнений при лечении травматолого-ортопедических пациентов с использованием аппаратов внешней фиксации -  патент 2508062 (27.02.2014)
иммуномодулятор -  патент 2504371 (20.01.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Класс A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение

способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения животных с хирургическим сепсисом -  патент 2517053 (27.05.2014)
способ заготовки донорской крови -  патент 2514349 (27.04.2014)
способ получения богатой тромбоцитами плазмы и ее применения в составе мази -  патент 2511737 (10.04.2014)
способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата -  патент 2508924 (10.03.2014)
способ консервативного лечения эпикондилита плеча -  патент 2491964 (10.09.2013)
способ плазмафереза в одноигольном экстракорпоральном контуре и устройство для его осуществления -  патент 2491100 (27.08.2013)
способ проведения лечебного дискретного плазмафереза с экстракарпоральной модификацией эритроцитов и лейкоцитов индукторами интерферона, антиоксидантами и протекторами клеток -  патент 2489172 (10.08.2013)
способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина -  патент 2487727 (20.07.2013)
контейнерная система для крови и кассета -  патент 2486922 (10.07.2013)
Наверх