комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы
| Классы МПК: | A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность A61K31/136 имеющие аминогруппу, непосредственно связанную с ароматическим кольцом, например фениламин A61K31/03 ароматические A61P35/00 Противоопухолевые средства |
| Автор(ы): | ЧЭНЬ Иннань Пань (US), ЛАССОТА Питер (US), ВУД Александер Уоллис (US) |
| Патентообладатель(и): | НОВАРТИС АГ (CH) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2002-11-05 публикация патента:
27.11.2007 |
Настоящее изобретение относится к медицине и касается получения комбинации, которая включает (а) ингибитор циклооксигеназы-2 (ингибитор СОХ-2), выбранный из соединения общей формулы I
и (б) ингибитор гистондезацетилазы (HDAI), выбранного из N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения, предложенная комбинация проявляет выраженный синергетический эффект в отношении лечения предопухолевых поражений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, особенно у человека, 2 н.и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.
Формула изобретения
1. Комбинированный продукт, включающий (а) ингибитор СОХ-2, выбранный из соединения формулы I
где R* означает метил или этил;
R* 1 означает хлор или фтор;
R*2 означает водород или фтор;
R*3 означает водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R*4 означает водород или фтор;
R*5 означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и
R*6 означает гидрокси или -ОСН2СООН;
его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и
его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства, и
(б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль, для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения при лечении предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.
2. Комбинированный продукт по п.1, где ингибитор СОХ-2 выбран из соединения формулы Ia
где R* означает метил или этил;
R* 1 означает хлор или фтор;
R*2 означает водород или фтор;
R*3 означает, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R*4 означает водород или фтор; и
R*5 означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и
его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и
его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства.
3. Комбинированный продукт по п.2, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2
-хлор-6 -фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая композиция, которая включает (а) ингибитор СОХ-2 формулы I, определенный в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль и (б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, для лечения предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2 -хлор-6 -фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность
Класс A61K31/136 имеющие аминогруппу, непосредственно связанную с ароматическим кольцом, например фениламин
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства
