способ получения 3бета-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена
| Классы МПК: | C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца C07J63/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован расширением только одного из колец на один или два атома |
| Автор(ы): | Ахметова Внира Рахимовна (RU), Шакурова Эльвира Рифовна (RU), Халилова Алия Зуфаровна (RU), Халилов Леонард Мухибович (RU) |
| Патентообладатель(и): | Институт нефтехимии и катализа РАН (RU) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2006-04-24 публикация патента:
20.11.2007 |
Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 3
-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена формулы (1), который может найти применение в качестве противоопухолевого и противовоспалительного средства. Сущность способа заключается во взаимодействии 3 -ацетокси-20-метилентараксастана с избытком озона в растворе хлороформа при комнатной температуре и перемешивании с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме 2S в течение 24 часов при перемешивании. Процесс ведут при мольном соотношении 3 -ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1.5 Выход целевого продукта составляет 93%. Технический результат - селективное получение соединения формулы (1) с высоким выходом.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"Including Medicinal Chemistry, 1977, 15B(12), 1134-1136. BARRERO A.F. ET AL. «A convenient synthesis of a ring functionalized podolactones. Revision of the structure of wentilactone B», Organic Letters, 2002, 4(8), 1379-1382. ALEJANDRO F.B. «First synthesis of the antifungal oldiolactone С from trans-communic acid: cytotoxic and antimicrobial activity in podolactone-related compounds», Journal of Organic Chemistry, 2002, 67(8), 2501-2508.
Формула изобретения
Способ получения 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1),
отличающийся тем, что 3 -ацетокси-20-метилентараксастан в растворе хлороформа взаимодействует с избытком озона в мольном соотношении 3 -ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1,5, при комнатной температуре и перемешивании, с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме2S в течение 24 ч при перемешивании.
Описание изобретения к патенту
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 3
-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1):
Пентациклические тритерпеноиды тараксастанового ряда могут найти применение в фармакологической промышленности в качестве потенциальных антибиотических препаратов, подавляющих развитие грамм-положительных бактерий (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas purida), а также в качестве средств противоопухолевой и противовоспалительной активности.
Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J.Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных тараксастерилацетата, в частности 3 -ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 20-альдегидотараксастерилацетата (3) взаимодействием 3 -ацетокси-20-метилентараксастана (тараксастерилацетат) (4) с реагентом Джонса по схеме:
Известный способ не позволяет получать 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 3.
Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных нортараксастерилацетата, в частности 3 -ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 3 -ацетокси-20-гидрокситараксастерил-ацетата (5) взаимодействием 3 -ацетокси-20-метилентараксастана (4) с m-хлорпербензойной кислотой (m-CPBA) по схеме:
Известный способ не позволяет получать 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 5.
Предлагается новый способ синтеза 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).
Предлагаемый способ синтеза 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) заключается во взаимодействии 3 -ацетокси-20-метилентараксастана (4) с 1.5 мольным избытком озона в присутствии хлороформа, при комнатной температуре и перемешивании. Образуется селективно 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Реакция протекает по схеме:
Целевой 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен(1) селективно образуется только в процессе озонолиза. При использовании других окислительных агентов (реактив Джонса, m-хлорпербензойная кислота) образование 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения концентрации озона по отношению к 3 -ацетокси-20-метилентараксастану (4) не приводит к существенному повышению выхода целевого 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).
Существенные отличия предлагаемого способа:
В предлагаемом способе в качестве окислительного агента используется более дешевый и экологичный окислитель - озон, а в известном способе в качестве окислителя используются реактив Джонса (CrO3-H 2SO4) и m-хлорпербензойная кислота (m-CPBA) и образование 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит.
Преимущества предлагаемого способа:
Способ позволяет получать с высокой селективностью 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Разработанный авторами способ отличается высокой селективностью, простотой проведения эксперимента, сокращением времени эксперимента и применением более дешевого и экологичного окислителя озона, не приводящего к образованию вредных и побочных продуктов.
Способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. Через раствор 0.28 г (0.59 ммоль) 3 -ацетокси-20-метилентараксастана (4) в 5 мл CHCl 3 при перемешивании пропускают озоно-кислородную смесь при комнатной температуре (производительность озонатора 9.8 ммоль О3 за 1 ч) до поглощения 1.18 ммоль О 3. Образовавшуюся смесь перекисных продуктов озонирования (проба на перекиси в присутствии 2%-ного раствора KJ и 1%-ного раствора крахмала) восстанавливают Me2S (0.88 ммоль) при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривают в вакууме и получают 0.26 г (93%) 3 -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 218-220°С.
| Спектральные характеристики -ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) | |
| | Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), |
| Спектр ЯМР 13 С (CDCl3), | |
- Спектры ЯМР зарегистрированы на спектрометре "Bruker АМХ-300" (рабочая частота для 1H - 300.13 МГц, 13С - 75 МГц), "Tesia BS-487" (для 1Н - 100 МГц), и на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl3.
Класс C07J53/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован конденсированием с карбоциклическими кольцами или получением дополнительного кольца за счет образования непосредственной связи между двумя атомами углерода кольца
,17
-ол-20-она - патент 2495047Класс C07J63/00 Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет модифицирован расширением только одного из колец на один или два атома
