способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете препаратом "хаг-бол"

Классы МПК:A61K31/722 хитин; хитозан
A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды
A61K31/727 гепарин; гепаран
A61K31/728 гиалуроновая кислота
A61K31/734 альгиновая кислота
A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста
A61P1/02 стоматологические препараты, например лекарственные средства для лечения кариеса, афт, периодонтита
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-01-10
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита у больных инсулинозависимым сахарным диабетом. Для этого осуществляют инсулинотерапию, общую нормализующую коллагено- и остеогенезтерапию. Устраняют местные факторы, а также проводят интенсивную местную противовоспалительную терапию с последующим кюретажем пародонтальных карманов. При этом дополнительно после проведения кюретажа в пародонтальные карманы вводят гелевую массу. Гелевая масса содержит 2% аскорбат хитозана с молекулярной массой 100-700 кДа и степенью дезацетилирования 95-98%. В расчете на 1 г сухого аскорбата хитозана содержится 5-100 мг хондроитинсерной кислоты, 10-100 мг гиалуроновой кислоты, 2,5-5 мг гепарина, 11-220 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота. Также вводят 4% раствор альгината натрия, который включает 50% аморфный гидроксиапатит. Соотношение геля аскорбата хитозана и раствора альгината натрия составляет 1:1. Введение осуществляют 1 раз в 3 дня в течение 1 месяца. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения, в том числе за счет устранения воспалительного процесса, улучшения кровоснабжения и приостановления деструкции мягких и твердых тканей пародонта, а также уменьшает подвижность зубов. 1 табл., 4 ил. способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748

(56) (продолжение):

CLASS="b560m"больных инсулинзависимым сахарным диабетом, автореф., 1996. MUZZARELLI R., et al. Reconstruction of parodontal tissue with chitosan. Biomaterials. 1989 Nov; 10(9):598-603.

способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748

Формула изобретения

Способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете, включающий инсулинотерапию, общую нормализующую коллагено- и остеогенез терапию, устранение местных факторов, интенсивную местную противовоспалительную терапию с последующим кюретажем пародонтальных карманов, отличающийся тем, что дополнительно после проведения кюретажа в пародонтальные карманы вводят гелевую массу, содержащую 2%-ный аскорбат хитозана с молекулярной массой 100-700 кДа и степенью дезацетилирования 95-98%, включающую в расчете на 1 г сухого аскорбата хитозана 5-100 мг хондроитинсерной кислоты, 10-100 мг гиалуроновой кислоты, 2,5-5 мг гепарина, 11-220 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, а также вводят 4%-ный раствор альгината натрия, включающего 50% аморфного гидроксиапатита, в соотношении гель аскорбата хитозана и раствор альгината натрия 1:1, при этом введение осуществляют 1 раз в 3 дня в течение 1 месяца.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита у больных инсулинозависимым сахарным диабетом.

Известно, что при инсулинозависимом сахарном диабете быстро наступает поражение тканей пародонта, развивается ангиопатия (1). Микрососудистое русло пародонта при диабете подвергается патологическим изменениям раньше и чаще, чем сосуды в других органах (4), хронический пародонтит приобретает агрессивное течение, что приводит к остеопорозу и разрушению альвеолярной кости, окружающей корень чуба (2).

Комплексное лечение пародонтита включает применение остеопластических материалов, среди которых наиболее часто и успешно используется гидроксиапатит (5). Недостатком известного способа лечения является использование его для замещения преимущественно выраженных костных дефектов среднетяжелых форм пародонтита при проведении открытого кюретажа (лоскутной операции), а также его малая эффективность у больных сахарным диабетом.

Известен гранулированный, порошковый или гелевый агент, стимулирующий регенерацию твердой ткани (костной ткани), состоящий из хитозана и фиксированного на нем полисахарида, выбранного из гепарина, гепарансульфата, хондроитинсульфатов. декстрансульфата. При этом степень N-ацетилирования хитозана составляет преимущественно приблизительно не более 50% и менее приблизительно 25%. Такой имплантат включает титан. Таким агентом покрывают трансплантируемый имплангат с целью интегрирования в костную ткань (3). Однако авторы изобретения не использовали свой агент для лечения пародонтита на фоне сахарного диабета с целью реконструкции тканей пародонта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения пародонтита при сахарном диабете, предложенный Грудяновым А.И., Безруковой И.В. (2). Лечебные мероприятия включают устранение или подавление местных факторов, интенсивную местную противовоспалительную терапию, кюретаж пародонтальных карманов. Общее лечение проводится средствами, нормализующими коллагено- и остеогенез: витамин С. препараты фтора, кератопластические вещества. Недостатком известного способа лечения является использование местно, в качестве средства, нормализующего коллагено- и остеогенез препаратов фтора (2% раствор фторида натрия или фторлак), которые наносятся на поверхность зубов, а не в пародонтальные карманы. Такие формы лекарственного препарата, как раствор и лак, не могут долго удерживаться на десне и в народонтальном кармане, а кратковременный лечебный эффект не может быть результативным, особенно у больных сахарным диабетом. К тому же фтористые препараты не оказавают влияние на сосуды пародонта, не являются минерализаторами (как кальций-фосфор содержащие препараты, например гидроксиапатит), а лишь катализируют минерализацию кости и зубов.

Задача изобретения: повысить эффективность лечения заболеваний пародонта при инсулинозависимом сахарном диабете, восстановить полноценное микрососудистое русло, остановить деструкцию мягких и твердых тканей пародонта.

Поставленную задачу осуществляют за счет того, что в пародонтальные карманы вводят гелевую массу "ХАГ-БОЛ", содержащую 2% аскорбат хитозана молекулярной массой 100-700 кДа и степени дезацетилирования 95-98%, включающий в расчете на 1 г сухого аскорбата хитозана 5-100 мг хондроитинсерной кислоты, 10-100 мг гиалуроновой кислоты, 2,5-5 мг гепарина, 11-220 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 4% р-р альгината натрия, включающий 50% аморфный гидроксиапатит, в соотношении аскорбат хитозана и альгинат натрия 1:1,1 раз в 3 дня, в течение 1 месяца.

Способ лечения осуществляют следующим образом:

Лечение пародонтита у больных инсулинозависимым сахарным диабетом I типа проводят на фоне адекватной инсулинотерапии. Лечебные мероприятия включают общую нормализующую коллагено - и остеогенезтерапию (витамин С по 0,3 - 3 раза в день на протяжении 20 дней, левит по 1 др. 2 раза в день - 14 дней).

После устранения местных факторов и интенсивной местной противовоспалительной терапии проводят кюретаж пародонтальных карманов. Далее в пародонтальные карманы вводят гелевую массу препарата "ХАГ-БОЛ", содержащую 2% аскорбат хитозана молекулярной массы 100-700 кДа и степени дезацетилирования 95-98%, включающий в расчете на 1 г сухого аскорбата хитозана 5-100 мг хондроитинсерной кислоты, 10-100 мг гиалуроновой кислоты, 2,5-5 мг гепарина, 11-220 мкг сывороточного фактора роста крупного рогатого скота, 4% альгинат натрия, включающий 50% аморфный гидроксиапатит, в соотношении аскорбат хитозана и альгинат натрия 1:1,1 раз в 3 дня, в течение 1 месяца. Контроль за эффективностью лечения осуществляют по изменению клинической картины, степени подвижности зубов с помощью индексов (6): папиллярно-маргинально-альвеолярного способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 где способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 - сумма показателей, n - число зубов, 3 - коэффициент усреднения, 100 - расчет в %), кровоточивости десневых сосочков способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 где способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 n - сумма показателей, n - число зубов у обследуемого), пародонтального индекса способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 где - способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 n - сумма оценок, n - число зубов у оследуемого), комплексного пародонтального индекса способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 где способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 способ лечения пародонтита при инсулинозависимом сахарном диабете   препаратом "хаг-бол", патент № 2309748 n - сумма оценок, n - число обследуемых секстантов). Рассчитывают эффект противовоспалительного воздействия (эффект (%)=ПИ 1-ПИn,/ПИ1×100, где ПИ1 - цифровой показатель ПИ, определенный при первом посещении; ПИn - цифровой показатель ПИ, определенный при n-м посещении).

Исследования проведены у 12 больных в возрасте от 20 до 40 лет с диагнозом хронический генерализованный пародонтит легко-средней степени тяжести на фоне инсулинозависимого сахарного диабета. В контрольную группу вошли 12 человек, где общее и местное лечение тканей пародонта проводили аналогичным способом, но после кюретажа пародонтальных карманов не вводили ХАГ-БОЛ, а проводили аппликацию 2% раствором фторида натрия.

Сравнительные результаты лечения больных хроническим пародонтитом на фоне инсулинозависимого сахарного диабета
Показатели Исследуемая группаКонтрольная группа
 До леченияПосле лечения До леченияПосле лечения
РМА (%)26,52±0,81 8,12±0,8126,98±2,31 24,12±2,91
PBI (баллы) 1,95±0,210,51±0,12 1,91±0,380,77±0,13
ПИ (баллы) 2,78±0,112,0±0,18 2,81±0,142,43±0,11
КПИ (баллы) 3,58±0,171,38±0,11 3,49±0,153,21±0,21
Эффект (%)  63,2±2,13  8,0±2,08

Приведенные в таблице данные показывают, что в исследуемой группе все показатели уменьшились на достоверно большую величину, чем в группе сравнения: РМЛ уменьшился в 2,3 раза, против 1,1 (в контрольной группе), PBI в 3,9 раза против 2,6. КИИ уменьшился на 0,78 баллов против 0,38 в контроле, ПИ уменьшилась на 2,2 балла против 0,28 в контроле. Противовоспалительный эффект в исследуемой группе составил 63,2%, тогда как в контроле только 8,0%.

Пример 1. Больной Л.М., возраст 31 год, болен инсулинозанисимым сахарным диабетом 1 типа в течение 2-х лет. При обследовании выявлены признаки хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести с начальными проявлениями остсопороза кортикальной пластинки верхушки межальвеолярной перегородки и области центральных нижних резцов. Показатели состояния тканей пародонта: РМА - 26,1%. PBI - 2,0 балла, ПИ - 2,0 балла, КПИ - 2,8 балла, подвижность резцов первой степени. Лечебные мероприятия включали: инсулинотерапию, общую нормализующую коллагено- и остеогенезтерапию. После устранения местных факторов и интенсивной местной противовоспалительной терапии проводили кюретаж пародонтальных карманов с последующим введением гелевой массы "ХАГ-БОЛ" один раз в 3 дня, в течение месяца. Отмечено снижение реакции воспаления и устранение подвижности нижних центральных резцов. Индекс РМА уменьшился до 8,9%, индекс PBI - до 0,6 баллов, ПИ - до 0,8 балла, КПИ - до 1,3 балла. Эффективность противовоспалительного воздействия - 60%.

Пример 2. Больной М.П., возраст 28 лет страдает инсулинозависмым сахарным диабетом в течение 5 лет, выявлена клиника хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с начальными проявлениями резорбции альвеолярной кости в области центральных и боковых резцов на нижней челюсти, вторая степень подвижности нижних резцов. Показатели: РМА - 26,5%, PBI - 2,1 балла, ПИ - 3,5 балла, КПИ - 2,7 балла. Лечебные мероприятия включали общее лечение: инсулинотерапию и терапию, нормализующую коллагено- и остеогенез. После устранения местных факторов и интенсивной местной противовоспалительной терапии проводили кюретаж пародонтальных карманов с последующим введением гелевой массы "ХАГ-БОЛ" один раз в 3 дня, в течение месяца.

В результате лечения определено снижение воспаления десны: РМА - 8,0%: PBI - 0,6 балла; ПИ - 1,3 балла; КПИ - 2,0 балла. Эффективность противовоспалительного действия 62,8%. Подвижность резцов на нижней челюсти уменьшилась до 1 степени.

Таким образом, результаты исследования показали, что применение гелевой массы препарата "ХАГ-БОЛ" 1 раз в 3 дня, в течение месяца позволяет устранить воспалительный процесс в десне и уменьшить подвижность зубов. При микроскопии срезов тканей пародона (окраска гематоксилином и эозином, ув. 400) после применения гелевой массы препарата "ХАГ-БОЛ" 1 раз в 3 дня, в течение месяца (фиг.1, 2) выявлены: вновь образованные сосуды (с неизмененной структурой). волокнистая соединительная ткань в периодонтальной связке (фиг.1). Это свидетельствует об улучшении кровоснабжения и отсутствии деструкции периодонта. На фиг.2 видна компактная губчатая кость, отсутствуют остеокласты, что говорит о приостановке деструкции альвеолярной кости, входящей в состав пародонта.

Микроскопия срезов тканей пародона контрольной группы (окраска гематоксилином и эозином, ув. 400) представлена на фиг.3, 4.

В пародонте контрольной группы сосуды изменены - толстостенные (склерозированные с признаками гиалиноза), отмечается явление лимфостаза (фиг.3). Видна (фиг.4) резорбция альвеолярной (губчатой) кости, о чем свидетельствуют имеющиеся остеокласты, истончение периодонтальной связки. Все вышеперечисленное говорит о продолжающемся разрушении (деструкции), а также имеющемся нарушении кровоснабжения (вследствии ангиопатии) в тканях пародонта.

Предлагаемый способ лечения позволяет устранить воспалительный процесс, улучшить кровоснабжение и приостановить деструкцию тканей пародонта, уменьшить подвижность зубов.

Используемые источники

1. Балаболкин М., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т.46, №6. - С.29-34.

2. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Идиопатические поражения пародонта с прогрессирующим лизисом кости // Пародонтология. - 2000. - №4. - С.20.

3. Патент РФ №2153877, А 61 К 31/722, 31/737, 31/727, А61L 27/34, А61Р 19/00, Бюл. 22 от 10.08.2000 г.

4. Плотников Н.А., Матвеева Н.А. Генкин М.Э. Состояние тканей пародонта у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом // Стоматология. - 1973. - №3. - С.61-64.

5. Григорьян, А.С. Болезни пародонта / А.С.Григорьян, А.И.Грудянов, Н.А.Рабухина, О.А.Фролова. - М.: Мед. информ. агенство, 2004. - С.129-135.

6. Яковлева В.И. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний / В.И.Яковлева, Е.К.Трофимова, Т.П.Давидович, Г.П.Просверяк. Минск: Вышейшая школа, 1995. - С.38-48.

Класс A61K31/722 хитин; хитозан

стабилизатор липосомальных суспензий и способ его получения -  патент 2529179 (27.09.2014)
гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция -  патент 2526183 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
многослойный материал с хитозановым слоем из нано- и ультратонких волокон -  патент 2522216 (10.07.2014)
местное гемостатическое средство -  патент 2519220 (10.06.2014)
способ лечения аллергического ринита -  патент 2494774 (10.10.2013)
антибактериальная композиция, включающая водорастворимый низкомолекулярный хитозан -  патент 2494746 (10.10.2013)
способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва -  патент 2489176 (10.08.2013)
раствор для получения материала на основе хитозана, способ получения гемостатического материала из этого раствора (варианты) и медицинское изделие с использованием волокон на основе хитозана -  патент 2487701 (20.07.2013)
препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом -  патент 2485959 (27.06.2013)

Класс A61K31/726 глюкозаминоглюканы, те мукополисахариды

офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2517033 (27.05.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва -  патент 2489176 (10.08.2013)
профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции -  патент 2481844 (20.05.2013)
фармацевтическая композиция на основе растительной дгк для лечения и профилактики заболеваний суставов -  патент 2478376 (10.04.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая хондроитин сульфат и/или гиалуронидазу и липосомы для местного применения -  патент 2473350 (27.01.2013)
композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности -  патент 2464985 (27.10.2012)
фармацевтическая композиция для комплексного лечения заболеваний глазной поверхности у больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2460517 (10.09.2012)

Класс A61K31/727 гепарин; гепаран

способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности -  патент 2524653 (27.07.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
метод лечения андрогенной алопеции: местное нанесение на очаги облысения гепарина (в составе препаратов для местного лечения) -  патент 2517087 (27.05.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ получения низкомолекулярного гепарина -  патент 2512768 (10.04.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
способ лечения дистрофических и воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза -  патент 2508920 (10.03.2014)
способ ведения пациентов при тромбоэмболии легочной артерии -  патент 2506899 (20.02.2014)
средство для роста волос (варианты) и способ лечения облысения -  патент 2503446 (10.01.2014)

Класс A61K31/728 гиалуроновая кислота

вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство -  патент 2519781 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
композиция для костной пластики (варианты) -  патент 2516921 (20.05.2014)
раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах -  патент 2509554 (20.03.2014)
средство для стимуляции роста волос -  патент 2505301 (27.01.2014)
способ комплексной переработки рыбного сырья для получения гиалуроновой кислоты и коллагена -  патент 2501812 (20.12.2013)
новые фармацевтические композиции -  патент 2501566 (20.12.2013)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
стерилизуемая путем нагрева инъецируемая композиция, содержащая гиалуроновую кислоту или одну из ее солей, полиолы и лидокаин -  патент 2493815 (27.09.2013)

Класс A61K31/734 альгиновая кислота

композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы -  патент 2519723 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ получения гидрогеля лечебного назначения -  патент 2508091 (27.02.2014)
способ воздействия на организм -  патент 2502528 (27.12.2013)
способ лечения рака прямой кишки -  патент 2477641 (20.03.2013)
композиции на основе биосовместимых микрочастиц альгиновой кислоты, предназначенные для регулируемого высвобождения активных ингредиентов при внутривенном введении -  патент 2476235 (27.02.2013)
способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью -  патент 2472542 (20.01.2013)
способ лечения рака молочной железы -  патент 2471520 (10.01.2013)

Класс A61K38/18 стимуляторы роста; регуляторы роста

производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение -  патент 2525393 (10.08.2014)
средство для лечения старения кожи и рубцов -  патент 2524655 (27.07.2014)
композиция для клеточно-заместительной терапии дефектов мягких тканей -  патент 2522816 (20.07.2014)
композиции и способы лечения плохо заживающих ран -  патент 2521329 (27.06.2014)
очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран -  патент 2520817 (27.06.2014)
мутеины кислотной зоны внеклеточного домена рецептора фактора роста фибробластов -  патент 2509774 (20.03.2014)
технология лиофилизации обогащенной тромбоцитами плазмы с сохранением жизнеспособности факторов tgf pdgf vegf -  патент 2506946 (20.02.2014)
аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога -  патент 2506273 (10.02.2014)
способ активирования лечения ран -  патент 2506092 (10.02.2014)
композиции и способы для лечения во время не острых периодов после неврологического повреждения цнс -  патент 2501564 (20.12.2013)

Класс A61P1/02 стоматологические препараты, например лекарственные средства для лечения кариеса, афт, периодонтита

зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
способ лечения хронического генерализованного гингивита -  патент 2527339 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ лечения заболеваний пародонта -  патент 2525660 (20.08.2014)
способ лечения пародонтита -  патент 2522211 (10.07.2014)
способ лечения пародонтита -  патент 2522209 (10.07.2014)
способ местного лечения и профилактики основных стоматологических заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста с применением жевательного фитосубстрата -  патент 2521373 (27.06.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
способ лечения апикального периодонтита -  патент 2521204 (27.06.2014)
Наверх