состав для стабилизации липидов

Формула изобретения

Состав для стабилизации липидов, включающий -токоферол и синергист антиоксиданта, отличающийся тем, что в качестве синергиста антиоксиданта использован амид 1-(N-4 -гидроксифенилпропил-3 ,5 -ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты при следующих соотношениях компонентов в смеси, мас.%:

-токоферол	29,4-93,8
амид 1-(N-4 -гидроксифенилпропил-3 ,
5 -ди-трет-бутил)-5-этил салициловой
кислоты	6,2-70,6

добавляемых в количестве 0,04-0,28% от массы липидов.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области пищевой технологии, а именно к способам защиты липидов, масел, жиров от окисления и окислительной деструкции, и может быть использовано в пищевой, косметической и химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных липидосодержащих пищевых добавок (нутрицевтиков), лечебно-косметических средств и лекарственных препаратов.

Для торможения процессов окисления применяют антиоксиданты (ингибиторы окисления), которые находят все более широкое применение для предотвращения окислительных превращений липидов и содержащих их препаратов in vitro, а также in vivo в комплексной терапии широкого круга заболеваний /Герчук М.П. Антиокислители в пищевой промышленности // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д.И.Менделеева. - 1960. - N.4. - С.395-402; Авакумов В.М., Ковлер М.А., Кругликова - Львова Р.П. Лекарственные средства метаболической терапии на основе витаминов и ферментов (Обзор) // Вопросы мед. химии. - 1992. - Т.38. - N4. - С.14-21; Дурнев А.Д., Середенин С.В. Антиоксиданты как средства защиты генетического аппарата // Хим.-фарм. журн. - 1990. - N2. - С.92-100/. Таким образом, антиоксиданты, присутствующие в лекарственном или косметическом препарате, являются не только действующим началом этих средств, но могут значительно тормозить их окисление в процессе длительного хранения, способствуя сохранению в нативном состоянии легкоокисляемых биологически активных компонентов.

Рекомендуемые курсы назначения нутрицевтиков, пероральных лекарственных средств, липидных препаратов с антиоксидантами достаточно продолжительны (до 30 дней), что определяет особую тщательность в подборе ингибиторов окисления /Дегтярев И.А., Заиков Г.Е. Ионол. Распределение в организме и биологическое действие // Хим.-фарм. журн. - 1985. - N10. - С.1160-1168; Ленинжер А. Основы биохимии. - М. - Мир. - 1985. - Т.1. - С.385/.

Во всем мире ведется целенаправленный скрининг (отбор) полифункциональных стабилизаторов, лекарств антиоксидантного действия, синергических смесей. Использование синергических смесей позволяет получать высокоэффективные композиции и при этом снижать количество антиоксиданта.

Известен состав для стабилизации липидов, включающий следующие компоненты, масса в %:

-токоферол (или -токоферола ацетат)	2,4-80,0
бензафлавин	2,3-76,9
лецитин	8,3-93,8,

добавляемых в количестве 0,4-5,2% от массы липидов /Патент 2077558 RU, МПК⁶ С11В 5/00, опубликованный 20.07.1996 г./.

Указанный состав тормозит процесс окисления липидов за счет антиоксидантного действия ингибиторов природного происхождения -токоферола (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2-фитил-хромана, витамина Е), бензафлавина (аналога витамина В ₂) и лецитина (яичного фосфатидилхолина). В составе указанной композиции бензафлавин и лецитин проявляют по отношению к -токоферолу или -токоферола ацетату синергическое действие. Однако практическое применение указанной синергической смеси затруднено в силу многокомпонентности ее состава, отсутствия промышленного производства бензафлавина, дороговизны препаратов, получаемых в экспериментальном производстве.

В связи с этим целесообразен поиск высокоэффективных синергических смесей, способных значительно тормозить окисление жиров, масел, липидов, применяемых в качестве основ фармпрепаратов, пищевых добавок, разнообразной косметической продукции, но более простых по составу и доступных для практического применения.

Задачей заявляемого изобретения является расширение ассортимента эффективных смесей природных и синтетических антиоксидантов, экономия использования дорогостоящих соединений, достижение ингибирующего эффекта меньшим количеством антиоксиданта.

Техническим результатом изобретения является упрощение состава и повышение его ингибирующего эффекта при наименьших концентрациях антиоксидантов.

Указанный технический результат достигается тем, что в составе для стабилизации липидов, включающем -токоферол и синергист антиоксиданта, особенностью является то, что в качестве синергиста антиоксиданта использован амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты при следующих соотношениях компонентов в смеси, масса в %:

-токоферол	29,4-93,8
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	6,2-70,6,

добавляемых в количестве 0,04-0,28% от массы липидов.

Отличие заявляемого состава от известного состоит в том, что вместо бензафлавина и лецитина используют амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты. Предлагаемое соединение амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты было синтезировано в Новосибирском Институте органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН с целью расширения ассортимента нетоксичных биологически активных ингибиторов окисления. Соединения не обладают местным и общетоксическим действием, не оказывают влияния на эмбриогенез и развитие потомства.

Предлагаемое соединение амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты проявляет активность в реакции с пероксильными радикалами и обладает дополнительно способностью непосредственно взаимодействовать с гидропероксидами, разрушая их без образования свободных радикалов, что не наблюдается в присутствии -токоферола. Разрушение гидропероксидов под влиянием изучаемого соединения, в свою очередь, является причиной выигрыша в периодах индукции и обеспечения высокой эффективности соединения по сравнению с прототипом.

Дополнительно, производное салициловой кислоты является УФ-стабилизатором (адсорбером). В медицинской практике УФ-адсорберы используются для защиты кожи, особенно внутренних ее слоев. Для этой цели требуется адсорбер, поглощающий УФ-облучение в области 300-350 нм, поскольку считается, что облучение в этой области способно проникать глубоко в ткани организма /Орлова С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. М. - 1998. - Т.2. - С.147-148/. При этом известно, что облучение УФ-светом эффективно инициирует окислительные превращения. Таким образом, наличие антиоксиданта здесь также необходимо. Предлагаемое производное салициловой кислоты содержит в своей структуре одновременно фрагмент адсорбера и фрагмент антиоксиданта, в качестве последнего может выступать фрагмент пространственно затрудненного фенола. Минимальная токсичность и высокие антиоксидантные и светостабилизирующие свойства позволяют широко использовать изучаемое производное салициловой кислоты в косметической и химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных липидосодержащих лечебно-косметических средств и лекарственных препаратов.

Для предлагаемого синтетического антиоксиданта имеет место положительная корреляционная связь между концентрацией и величиной ингибирующего эффекта, что не наблюдается для -токоферола, указанная зависимость имеет экстремальный характер, и при высоких концентрациях антиоксидантное действие -токоферола сменяется на проантиоксидантное.

Эффективность стабилизаторов оценивалась несколькими независимыми методами /Сторожок Н.М. Межмолекулярные взаимодействия компонентов природных липидов в процессе окисления. Дис. ... д-ра хим. наук. М.: Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, 1996. С.360. Цепалов В.Ф., Харитонова А.А., Гладышев Г.П. и др. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенолов-антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции // Кинетика и катализ. - 1977. - Т.18. - вып.5. - С.1261-1267/:

- изучалась кинетика поглощения кислорода при инициированном окислении липидных субстратов различного происхождения в присутствии предлагаемого состава и прототипа;

- тестировалась кинетика накопления первичных продуктов окисления - гидропероксидов методом йодометрического титрования (ПЧ) при аутоокислении липидов при повышенных температурах (60±0,2°С).

Изучение кинетики поглощения кислорода проводилось манометрическим методом в установках типа Варбурга при инициированном окислении липидов в присутствии инициатора азобисизобутиронитрила (АИБН) в концентрации 3 мМ при температуре 60±0,5°С. Контролем служили образцы липидов без добавок антиоксидантов.

В качестве субстратов окисления использовали природные липиды (сиговых рыб) и метиловый эфир олеиновой кислоты (метилолеат). Опытная серия рыбных липидов была наработана на Салехардском рыбоконсервном заводе по методу Сторожок Н.М., Кутузова И.В. Состав для стабилизации липидов. Патент 2077552, RU, опубл. в БИ №11. - 1997 г. Изучение жирнокислотного состава липидов позволило установить присутствие значительного количества полиненасыщенных жирных кислот (до 37%), в том числе пента- и гексаенов до 12% и 2% соответственно /Ушкалова В.Н., Артамонова Н.А., Сторожок Н.М., Горяев М.И. Жирнокислотный состав общих и нейтральных липидов сиговых Обского бассейна // Химия природ. соединен. - 1981. - №5. - С.555-558/.

Эффективность индивидуальных компонентов и их комбинаций исследовалась в широком диапазоне концентраций и соотношений компонентов:

-токоферол	0,10-8,0 мМ
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	0,05-1,50 мМ,

добавляемых в количестве 0,02-1,29% от массы липидов.

В присутствии определенной добавки ингибиторов окисления -токоферола, амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, смеси -токоферола и амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, а также прототипа записывалась кинетика окисления с использованием вышеописанных методов. На основании полученных данных строились кинетические кривые поглощения кислорода (O₂, мм³) либо накопления пероксидов (г I₂/100 г липида).

Из кинетических кривых определялись периоды индукции ( ), за которые принимали:

- время (в мин), за которое процесс инициированного окисления липидов достигал максимальной скорости ( _инд);

- время (в часах) накопления пероксидов, количественно соответствующих значению ПЧ 0,1% I ₂.

Эффективность совместного ингибирующего действия смеси количественно характеризовали абсолютным значением разности ( ) периодов индукции окисления метилолеата (МО) в присутствии композиции антиоксидантов (АО) ( ) и простой суммы индивидуальных компонентов ( _i) (аддитивное действие) ( = - _i), либо выражали в относительных единицах - ( / _i)×100%. Выполнение неравенства > _i свидетельствовало о проявлении синергизма в совместном действии компонентов, а < _i - об эффекте антагонизма.

Критерием антиоксидантного действия служили начальная (Wo _2нач ×10^-7, М×с ^-1) и максимальная (Wo_2max ×10 ^-7, М×с^-1) скорости процесса окисления в присутствии и в отсутствие антиоксиданта. Эффективность стабилизации окисления определяли также по величине Wo _2max(МО)/Wo_{2max(МО+АО)}, количественно характеризующей степень уменьшения скорости поглощения кислорода в присутствии метилолеата (МО) и метилолеата с добавками антиоксидантов (МО+АО).

Было установлено, что зависимость изменения периодов индукции для индивидуального -токоферола носит экстремальный характер. Диапазон эффективных концентраций расположен в области (0,25-8,00) мМ, что соответствует (0,03-1,08)% от массы липидов, максимум указанной зависимости определялся при концентрации 2,5 мМ (0,34% от массы липидов). Зависимости изменения величины периодов индукции от концентрации амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты в системе окисления носили линейный характер, указанное соединение в смеси с -токоферолом проявляло синергическое действие, превосходящее по своему ингибирующему действию прототип.

Изучение ингибирующего действия смесей -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты с постоянными концентрациями -токоферола показало, что зависимость периодов индукции от концентрации амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты также носит экстремальный характер с максимумом в области 4×10^-4 моль/л (0,05% от массы липидов). Диапазон эффективных концентраций соответствовал (1,0-6,0)×10^-4 моль/л, что составляет (0,01-0,08)% от массы липидов. Диапазон эффективных концентраций смесей -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты с постоянными концентрациями амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты соответствовал (2,5-15,0)×10 ^-4 моль/л, что составляет (0,03-0,20)% от массы липидов.

В связи с этим с целью отбора наиболее эффективных синергических смесей более подробно изучались двухкомпонентные составы, включающие -токоферол и амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, при этом концентрации каждого из компонентов смеси выбирались из указанной области наибольшей эффективности смесей.

Диапазоны изменения концентрации каждого из компонентов, составляющих в целом наиболее высокоэффективные смеси, представлены следующими значениями, масса в %:

-токоферол	29,4-93,8
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	6,2-70,6,

добавляемых в количестве 0,04-0,28% от массы липидов.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0044 г (0,04%) смеси -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0034 г -токоферола, 0,0010 г амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, что составляет соответственно 0,03% и 0,01% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, масса в %:

-токоферол	71,4
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	28,6

ПРИМЕР 2

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0064 г (0,06%) смеси -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0034 г -токоферола, 0,0030 г амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, что составляет соответственно 0,03% и 0,03% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, масса в %:

-токоферол	55,6
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	44,4

ПРИМЕР 3

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0078 г (0,08%) смеси -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0068 г -токоферола, 0,0010 г амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, что составляет соответственно 0,07% и 0,01% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, масса в %:

-токоферол	83,3
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	16,7

ПРИМЕР 4

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0110 г (0,11%) смеси -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0100 г -токоферола, 0,0010 г амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, что составляет соответственно 0,10% и 0,01% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, масса в %:

-токоферол	88,2
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	11,8

ПРИМЕР 5

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0150 г (0,15%) смеси -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0140 г -токоферола, 0,0010 г амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, что составляет соответственно 0,14% и 0,01% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, масса в %:

-токоферол	90,9
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	9,1

ПРИМЕР 6

Берут 10 г (точная навеска) эфиров ненасыщенных высших жирных кислот, например метилолеата или метиллинолеата, и добавляют 0,0170 г (0,17%) смеси -токоферола с амидом 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты. Стабилизирующая комбинация содержит 0,0140 г -токоферола, 0,0030 г амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, что составляет соответственно 0,14% и 0,03% от массы липидов. При этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, масса в %:

-токоферол	83,3
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	16,7

Эффективность ингибирующего действия смесей указанных выше веществ оценивали на основании данных кинетики поглощения кислорода, получаемых с использованием манометрического метода, подробно изложенного в описании изобретения.

Полученные результаты приведены в табл.1. Из данных табл.1 видно, что все рекомендуемые сочетания ингибиторов окисления превосходят по величине эффективности прототип. Наибольшую эффективность по сравнению с прототипом проявляет смесь (пример 6), включающая 83,3% -токоферола и 16,7% амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, добавляемая в концентрации 0,14% и 0,03% соответственно от массы липидов, максимально достигаемый ингибирующий эффект составляет 1350 мин, соотношение компонентов смеси 5:1, при этом эффект синергизма составляет 66,3%.

Было установлено, что эффективность синергизма при совместном использовании -токоферола и амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты в разных субстратах составляет от 20-64%, тогда как для прототипа эффективность смесей изменялась в пределах 16-20%. (табл.1).

Из сравнения ингибирующего действия исследуемых смесей видно, что абсолютная величина периодов индукции смеси, включающей 83,3% -токоферола и 16,7% амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, добавляемых в количестве 0,14% и 0,03% от массы липидов соответственно, выше при окислении метилолеата (1350 мин), чем при окислении рыбных липидов (270 мин). Однако сравнение для указанной смеси величин / _i, в %, полученных при окислении разных субстратов, показывает, что этот показатель выше при ингибировании рыбных липидов, нежели метилолеата (соответственно 60,7% и 63,6%). Эти данные объясняются более высокой степенью не насыщенности входящих в состав рыбных липидов высших жирных кислот /Ушкалова В.Н., Артамонова Н.А., Сторожок Н.М., Горяев М.И. Жирнокислотный состав общих и нейтральных липидов сиговых Обского бассейна // Химия природ. соединен. - 1981. - №5. - С.555-558/, следовательно, и более высокой их окисляемостью. Введение рекомендуемой концентрации исследуемых соединений воссоздает антиоксидантную систему и обеспечивает эффективную защиту липидов от окисления. Более высокая ингибирующая способность указанной выше смеси по сравнению с прототипом была доказана несколькими независимыми методами (приведенными выше) (табл.1, 2, 3).

Установлен наиболее эффективный диапазон концентраций антиоксидантов, масса в %:

-токоферол	29,4-93,8
амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-
3',5'-ди-трет-бутил)-
5-этил салициловой кислоты	6,2-70,6,

добавляемых в количестве 0,04-0,28% от массы липидов.

При изучении кинетики накопления гидропероксидов было показано, что в опытах с концентрацией 83,3% -токоферола и 16,7% амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты в концентрации 0,14% и 0,03% от массы липидов соответственно процент разрушения гидропероксидов составляет 71,7%, что не наблюдается в присутствии прототипа (табл.3).

Причинно-следственная связь между существенными признаками изобретения и достижением технического результата следующая. Полученные впервые эффекты ингибирования синергической смесью -токоферола и амида 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты могут быть объяснены, исходя из представлений о механизме антиоксидантного действия. Установлено, что оба компонента смеси воздействуют на сложный многостадийный процесс окисления по различным механизмам.

Так, в соответствии с литературными данными, -токоферол проявляет чрезвычайно высокую активность только в реакции с пероксильными радикалами (RO₂ ), ведущими процесс окисления. Константа скорости реакции -токоферола с RO₂ (реакции 7 согласно классической схемы) составляет 3,60×10⁶ М^-1 ×с^-1 /Сторожок Н.М., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Исследование межмолекулярных взаимодействий компонентов природных липидов в процессе окисления // Химическая кинетика. - 1995. - т.14. - №11. - С.29-46. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферола в пероксидном окислении липидов биомембран // Биологические мембраны. - 1998. - т.15. - №2. - С.137-168/.

Таким образом, соединение амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты проявляет активность в реакции с пероксильными радикалами с константой скорости реакции К₇ =0,52×10⁴ М^-1 ×с^-1, снижает скорость процесса окисления липидов в смеси с -токоферолом в 2-5 раз, а также дополнительно снижает уровень гидропероксидов, образующихся в процессе окисления липидов, на 71,7% (табл.3). Разрушение гидропероксидов под влиянием смеси заявляемого соединения, в свою очередь, является причиной выигрыша в периодах индукции и обеспечения высокой эффективности.

Предлагаемый состав, включающий -токоферол и амид 1-(N-4'-гидроксифенилпропил-3',5'-ди-трет-бутил)-5-этил салициловой кислоты, достигает эффекта ингибирования окисления липидов при низких концентрациях компонентов смеси по сравнению с прототипом. Сочетание в одной композиции ингибиторов, действующих на разные элементарные реакции сложного окислительного процесса, а также присутствие эффекта синергизма антиоксидантов, позволяет увеличить ингибирующую способность смеси и эффективно тормозить окисление полиненасыщенных субстратов.