[(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлориды, обладающие бактерицидной активностью, и способ их получения
Классы МПК: | C08G65/333 содержащими азот C08G65/32 полимеры, модифицированные путем последующей химической обработки |
Автор(ы): | Фахретдинов Павел Сагитович (RU), Угрюмова Валентина Степановна (RU), Нуриев Ильдар Мухаматнурович (RU), Равилов Абдулхамит Зарипович (RU), Иванов Аркадий Васильевич (RU), Романов Геннадий Васильевич (RU), Саврилов Марсель Робинзонович (RU), Юсупова Галия Расыховна (RU), Камалов Булат Вагизович (RU), Чулков Алексей Константинович (RU) |
Патентообладатель(и): | Всероссийский научный исследовательский ветеринарный институт (ВНИВИ) (RU), Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2005-07-06 публикация патента:
20.10.2007 |
Изобретение относится к соединениям, обладающим бактерицидной активностью, а именно к [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлоридам общей формулы
где при X=Y=Z=R1R 2R3N+, R 1=R2=H, R3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода, а+с+е=49, b+d+f=9, n=3; при X=Y=Z=R1R 2R3N+, R 1=R2=H, R3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода, а+с+е=55, b+d+f=10, n=3; при X=Y=Z=R1R 2R3N+, R 1=R2=H, R3=С 16H33, а+с+е=49, b+d+f=0, n=3; при X=Y=Z=R1R2R 3N+, R1=R 2=H, R3=С16 H33, а+с+е=55, b+d+f=0, n=3; при X=Y=Z=R 1R2R3N +, R1=R2=H, R3=С16H 33, а+с+е=66, b+d+f=15, n=3; при X=Y=Z=R 1R2R3N +, R1=R2=H, R3=C16H 33, a+c+e=76, b+d+f=18, n=3; при X=Y=Z=R 1R2R3N +, R1=R2=H, R3=C16H 33, a+c+e=49, b+d+f=9, n=1; при X=Y=Z=R 1R2R3N +, R1=R2=H, R3=C16H 33, а+с+е=55, b+d+f=10, n=1; при X=Y=Z=R 1R2R3N +, R1=R2=H, R3=C16H 33, a+c+e=49, b+d+f=0, n=1; при X=Y=Z=R 1R2R3N +, R1=R2=H, R3=C16H 33, a+c+e=55, b+d+f=0, n=1. Также изобретение относится к способу получения этих соединений путем взаимодействия 1,2,3-трис[гидроксиполи(алкиленокси)]пропанов с монохлоруксусной кислотой в присутствии кислотного катализатора в среде кипящего органического растворителя с азеотропным удалением образующейся воды и с последующей обработкой при нагревании в среде полярного растворителя полученного продукта реакции аминосоединениями формулы R1R2R 3N, где: R1=R2 =H; R3=C16H 33, алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода, и молярных соотношениях реагентов - гидроксильное производное пропана : монохлоруксусная кислота : аминосоединение=1:3,0-3,2:1,0-3,2 соответственно. Технический результат - синтез новых [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлоридов, обладающих бактерицидной активностью, и способа их получения. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. [(Аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлориды, общей формулы
где
при X=Y=Z=
R1=R 2=H;
R=алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 9;
п=3;
при X=Y=Z=
R1=R 2=H;
R3=алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 10;
п=3;
при X=Y=Z=
R1=R 2=H; R3=С16 Н33;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0;
п=3;
при X=Y=Z=
R1=R 2=H; R3=С16 Н33;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0;
п=3;
при X=Y=Z=
R1=R 2=H; R3=С16 Н33;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 66;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 15;
n=3;
при X=Y=Z=
R1=R 2=H; R3=С16 Н33;
a+c+e=общая степень оксипропилирования, равная 76;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 18;
n=5;
при Х=Y=Z=Cl;
R1=R 2=H; R3=С16 Н33;
a+c+e=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 9;
п=1;
при Х=Y=Z=Cl;
R1=R 2=H; R3=C16 H33;
a+c+e=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 10;
n=1;
при Х=Y=Z=Cl;
R1=R 2=H; R3=C16 H33;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0;
n=1;
при Х=Y=Z=Cl;
R1=R 2=H; R3=C16 H33;
а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0;
n=1.
2. Соединения по п.1, обладающие бактерицидной активностью.
3. Способ получения соединений по п.1, заключающийся во взаимодействии 1,2,3-трис[гидроксиполи(алкиленокси)]пропанов, формулы
где а+с+е=общая степень оксипропилирования, равная 49-76;
b+d+f=общая степень оксиэтилирования, равная 0-18, с монохлоруксусной кислотой в присутствии кислотного катализатора, в среде кипящего органического растворителя, с азеотропным удалением образующейся воды и с последующей обработкой при нагревании в среде полярного растворителя полученного продукта реакции аминосоединениями, формулы
где R1=R2 =H;
R3=C16H 33, алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода;
и молярных соотношениях реагентов - гидроксильное производное пропана:монохлоруксусная кислота:аминосоединение=1:3,0-3,2:1,0-3,2 соответственно.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве кислотного катализатора используют Н +- форму катионообменной смолы КУ 2-8, взятую в количестве 3-5% от веса исходного гидроксильного производного пропана.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя при взаимодействии монохлоруксусной кислоты с гидроксильным производным пропана используют ароматический углеводородный растворитель, например толуол, ксилол, нефрас А-120/200.
6. Способ по п.3, отличающийся тем, что обработку аминосоединением продукта реакции монохлоруксусной кислоты с гидроксильным производным пропана ведут при температуре 60-80°С.
7. Способ по п.3, отличающийся тем, что при обработке аминосоединением продукта взаимодействия с гидроксильного производного пропана с мохлоруксусной кислотой используют низкомолекулярные спирты, например этанол, изопропанол.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу неизвестных ранее [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлоридов, обладающих бактерицидной активностью, которые могут быть использованы в качестве антимикробных средств и дезинфектантов в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.
Особенностью предлагаемого ряда соединений является то, что они содержат от одного до трех аммонийных центров формулы
а также поли(алкиленокси)карбонилметильные фрагменты общей формулы
включающие сложноэфирные, полиоксиэтильные и/или полиоксипропильные группировки.
Известны четвертичные аммониевые соединения, содержащие сложноэфирные группировки с алифатическими длинноцепочечными углеводородными радикалами, представляющие собой N,N,N-триэтил-N-[алкилоксикарбонилметил]аммоний хлориды формулы
[Козлова Н.В., Левина А.С. Поверхностно-активные свойства N-[алкилоксикарбонилметил]триэтиламмоний хлоридов. // Поверхностно-активные вещества. (Синтез и свойства): Межвуз. темат. сборник. - Калинин: Изд. КГУ, 1980, с.35-41].
Известны также четвертичные аммониевые соединения, содержащие один или несколько полиоксиэтильных фрагментов. Такими, например, являются четвертичные аммониевые соединения, включающие в структуру аммонийного катиона три полиоксиэтильных фрагмента и имеющие общую формулу
[Плетнев М.Ю. Косметико-гигиенические моющие средства. - М.: Химия, 1990, 272 с.; Kroke H. // Cosmet. Perfum. 1975. V.90. №11. Р.31-34].
Наиболее близкими по структуре к предлагаемым соединениям являются N-[изононилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлориды общей формулы
[Патент 1531416 РФ. МПК С07С 87/30. Опубл. 1995.04.10. Фахретдинов П.С., Романов Г.В. и др. Способ получения ингибиторов коррозии углеводородных сталей в минерализованных сероводородсодержащих водных средах, проявляющих фунгистатическое и бактериостатическое и дезинфицирующее действие]
Недостатком этого решения является недостаточно высокая бактерицидная активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Технический результат настоящего изобретения - синтез новых [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлоридов, обладающих бактерицидной активностью, и способ их получения.
Предлагаются [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлориды общей формулы
где при X=Y=Z= ;
R1=R2 =H;
R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f= общая степень оксиэтилирования, равная 9;
n=3;
при X=Y=Z= ;
R1=R2 =H;
R3 = алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f= общая степень оксиэтилирования, равная 10;
при X=Y=Z= ;
R1=R2 =H; R3=C16H 33;
а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 0;
n=3;
при X=Y=Z= ;
R1=R2 =H; R3=С16Н 33;
a+c+e = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 0;
n=3;
при X=Y=Z= ;
R1=R2 =Н; R3=С16Н 33;
a+c+e = общая степень оксипропилирования, равная 66;
b+d+f= общая степень оксиэтилирования, равная 15;
n=3;
при X=Y=Z= ;
R1=R2 =Н; R3=С16Н 33;
a+c+e = общая степень оксипропилирования, равная 76;
b+d+f= общая степень оксиэтилирования, равная 18;
n=3;
при X= ;
Y=Z=Cl;
R1=R 2=H; R3=С16 Н33;
a+c+e = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 9;
n=1;
при X= ;
Y=Z=Cl;
R1=R 2=H; R3=С16 Н33;
a+c+e = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f= общая степень оксиэтилирования, равная 10;
n=1;
при X= ;
Y=Z=Cl;
R1=R 2=H; RЗ=C16 H33,
a+c+e = общая степень оксипропилирования, равная 49;
b+d+f= общая степень оксиэтилирования, равная 0;
n=1;
при X= ;
Y=Z=Cl;
R1=R 2=Н; R3=С16 Н33;
a+c+e = общая степень оксипропилирования, равная 55;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 0;
n=1.
Заявляемые [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлориды являются новыми, неизвестными ранее соединениями, обладающими бактерицидной активностью.
Известен способ получения четвертичных аммониевых соединений, содержащих сложноэфирные и полиоксиэтиленовые группировки, например N-[изононилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлоридов общей формулы
где R1=R 2=СН3, алкил фракции С 7-С9;
R3 = алкил фракции С7-С9 , алкил фракции С10-C16 , алкил фракции
C15-C 18;
n=3,10;
путем взаимодействия монохлоруксусной кислоты со спиртовой компонентой, которой являются изононилфеноксиэтиленгликоли общей формулы
где n=3,10;
с последующей обработкой аминами общей формулы
где R1=R2 =СН3, алкил фракции С7 -С9;
R3 = алкил фракции С7-С9, алкил фракции C10-C16, алкил фракции С15-C18
[Патент 1531416 РФ. МПК С07С 87/30. Опубл. 1995.04.10].
Для заявляемых нами [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлоридов предлагается способ их получения путем взаимодействия 1,2,3-трис[гидроксиполи(алкиленокси)]пропанов формулы
где а+с+е = общая степень оксипропилирования, равная 49-76;
b+d+f = общая степень оксиэтилирования, равная 0-18,
с монохлоруксусной кислотой в кипящем органическом растворителе в присутствии кислотного катализатора, например H+-формы катионообменной смолы КУ-2-8, с азеотропным удалением образующейся воды и с последующей обработкой при нагревании полученного продукта реакции с аминосоединениями формулы
где R1=R2 =H;
R3=С16Н 33, алифатический углеводородный радикал, содержащий 17-20 атомов углерода;
и молярных соотношениях реагентов - гидроксилсодержащее производное пропана : монохлоруксусная кислота : аминосоединение = 1:3,0-3,2:1,0-3,2.
Кислотный катализатор используют в количестве 3-5% от веса гидроксильного производного пропана.
В качестве исходных 1,2,3-трис[гидроксиполи(алкиленокси)]пропанов наряду с индивидуальными соединениями, можно использовать выпускаемые нефтехимической промышленностью различные оксиэтилированные и/или оксипропилированные глицерины, в том числе:
Лапрол 3003 (ТУ 2226-022-10488057-95) с общей степенью оксипропилирования, равной 49-55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 0;
Лапрол 3603-2-12 (ТУ 2226-015-10488057-94) с общей степенью оксипропилирования, равной 49-55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9-10;
Лапрол 5003-2-15 (ТУ 2226-006-10488057-94) с общей степенью оксипропилирования, равной 66-76, и общей степенью оксиэтилирования, равной 15-18.
Монохлоруксусная кислота используется в виде индивидуального соединения или технического продукта по ТУ 2431-288-05763441-99.
В качестве кислотного катализатора используют H+-форму катионообменной смолы КУ-2-8, которая представляет собой твердые, ограничено набухающие высокомолекулярные полисульфокислоты сополимера стирола с дивинилбензолом общей формулы
и выпускается в различных модификациях, отличающихся количеством дивинилбензола в сополимере. Например, марки катионита КУ-2-8 и КУ-2-10 содержат 8% и 10% дивинилбензола соответственно [Салдадзе К.М., Пашков А.Б., Титов B.C. Ионообменные высокомолекулярные соединения. Под ред. Салдадзе К.М. Москва: Гос. научн.-техн. изд. хим. лит., 1960, с.112-114]. Катионобменная смола КУ 2-8 выпускается по ГОСТ 20298-74.
В качестве ароматических углеводородных растворителей для взаимодействия гидроксильного производного пропана с монохлоруксусной кислотой используют ароматический углеводородный растворитель, выбираемый из толуола, ксилола, Нефраса А - 120/200 и др.
Нефтехимической промышленностью под условным обозначением Нефрас А-120/200 выпускается сольвент нефтяной тяжелый по ТУ 38-101809-90, получаемый из продуктов каталитического риформинга, который содержит смесь ароматических углеводородов C8-C9 (ксилолы, пропилбензолы, метилэтилбензолы, мезитилен, псевдокумол и др.).
Обработку аминосоединениями продукта взаимодействия гидроксильного производного пропана с монохлоруксусной кислотой ведут при температуре 60-80°С в среде полярного растворителя. В качестве полярного растворителя используют низкомолекулярные спирты, например этанол, изопропанол.
Таким образом, способ получения ранее неизвестных [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлоридов, обладающих бактерицидной активностью, является новым.
Предлагаемый способ получения заявляемых соединений является несложным, не требующим особых условий и специального оборудования и может быть осуществлен практически на любом химическом производстве. Приводим конкретные примеры выполнения изобретения.
Пример 1.
Трис[(N-алкиламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан трихлорид фракции C17-C 20 с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9.
Смесь 70,0 г (2,1·10 -2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)] пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9; 6,0 г (6,3·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты и 140 мл толуола; 2,1 г (3,0% от веса гидроксильного производного пропана) H +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора) кипятят с ловушкой Дина - Старка и обратным холодильником до полного прекращения выделения воды и снижения кислотного числа реакционной массы до величин, меньших или равных 2 мг КОН/г. Величины кислотного числа в пробах определяют титрованием спиртовым раствором КОН. Время реакции 14 часов. Отфильтровывают реакционную массу от катализатора. В вакууме удаляют органический растворитель (толуол) и не вступившую в реакцию монохлоруксусную кислоту.
Полученный продукт реакции смешивают с раствором 17,4 г (6,3·10 -2 г-моля) алкиламинов фракции С17 -С20 в 95 мл изопропанола и нагревают при перемешивании и температуре 60-80°С в течение 10 часов. Контроль реакции ведут титрометрически, определяя содержание свободных аминов потенциометрическим титрованием спиртовым раствором соляной кислоты. Реакцию прекращают при остаточном содержании свободных аминов менее 0,2%. Растворитель удаляют в вакууме. Выход 91,1 г (99,0% от теор.) вязкой жидкости светло-коричневого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1749 см-1 ; (C=O)ацикл=1110 см -1; (C=O)ацетатн=1248 см -1.
Пример 2.
Трис[(N-алкиламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)] пропан трихлорид фракции С17-С 20 с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10.
Получен аналогично примеру 1 из 75,0 г (2,0·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10; 6,1 г (6,4·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты и 150 мл ксилола; 3,8 г (5,0% от веса гидроксильного производного пропана) Н +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 17,8 г (6,4·10-2 г-моля) алкиламинов фракции С17-С 20 и 100 мл изопропанола. Выход 95,5 г (99,5% от теор.) вязкой жидкости светло-коричневого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1747 см-1 ; (C=O)ацикл=1108 см -1; (C=O)ацетатн=1247 см -1.
Пример 3.
Трис[(N-гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)]пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 49.
Получен аналогично примеру 1 из 65,0 г (2,2·10 -2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49; 6,3 г (6,6·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты и 150 мл толуола; 2,0 г (3,1% от веса гидроксильного производного пропана) Н +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 16,0 г (6,6·10-2 г-моля) гексадециламина и 100 мл этанола. Выход 85,5 г (99,8% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (С=О)=1748 см-1 ; (С=О)ацикл=1111 см -1; (С=О)ацетатн=1248 см -1.
Пример 4.
Трис[(N-гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)]пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 55.
Получен аналогично примеру 1 из 68,0 г (2,0·10 -2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(2-метилэтиленокси)] пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55; 6,3 г (6,6·10-2 г-моля) монохлоруксусной кислоты и 150 мл ксилола; 3,4 г (5,0% от веса гидроксильного производного пропана) Н+-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 16,0 г (6,6·10 -2 г-моля) гексадециламина и 93 мл изопропанола. Выход 87,3 г (99,6% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1750 см-1 ; (C=O)ацикл=1111 см -1; (C=O)ацетатн=1247 см -1.
Пример 5.
Трис[(N-гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан трихлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 66, и общей степенью оксиэтилирования, равной 15.
Получен аналогично примеру 1 из 72,0 г (1,5·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 66, и общей степенью оксиэтилирования, равной 15; 4,5 г (4,7·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 145 мл толуола; 2,2 г (3,1% от веса гидроксильного производного пропана) H +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 11,3 г (4,7·10-2 г-моля) гексадециламина и 150 мл изопропанола. Выход 86,4 г (99,7% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1748 см-1 ; (C=O)ацикл=1109 см -1; (C=O)ацетатн=1248 см -1.
Пример 6.
Трис[(N-гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан трихлориды с общей степенью оксипропилирования, равной 76, и общей степенью оксиэтилирования, равной 18.
Получен аналогично примеру 1 из 74,0 г (1,4·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 76, и общей степенью оксиэтилирования, равной 18; 4,2 г (4,5·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл ксилола; 3,7 г (5,0% от веса гидроксильного производного пропана) Н +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 10,8 г (4,5·10-2 г-моля) гексадециламина и 98 мл изопропанола. Выход 86,6 г (99,4% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1747 см-1 ; (C=O)ацикл=1111 см -1; (C=O)ацетатн=1257 см -1.
Пример 7.
[(N-Гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]-бис[хлорацетоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан хлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9.
Получен аналогично примеру 1 из 73,0 г (2,2·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49, и общей степенью оксиэтилирования, равной 9; 6,2 г (6,6·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл толуола; 2,2 г (3,0% от веса гидроксильного производного пропана) H +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 5,3 г (2,2·10-2 г-моля) гексадециламина и 100 мл изопропанола. Выход 82,8 г (99,9% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1748 см-1 ; (C=O)ацикл=1110 см -1; (C=O)ацетатн=1257 см -1.
Пример 8.
[(N-Гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]-бис[хлорацетоксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропан хлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10.
Получен аналогично примеру 1 из 75,0 г (2,0·10-2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(этиленокси)поли(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55, и общей степенью оксиэтилирования, равной 10; 6,1 г (6,4·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл нефраса А-120/200; 3,8 г (5,0% от веса гидроксильного производного пропана) Н +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 5,1 г (2,1·10-2 г-моля) гексадециламина и 100 мл изопропанола. Выход 83,7 г (99,7% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1748 см-1 ; (C=O)ацикл=1109 см -1; (C=O)ацетатн=1255 см -1.
Пример 9.
[(N-Гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)]-бис[хлорацетоксиполи(2-метилэтиленокси)]пропан хлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 49.
Получен аналогично примеру 1 из 73,0 г (2,5·10 -2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 49; 7,1 г (7,5·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл толуола; 2,2 г (3,0% от веса гидроксильного производного пропана) H +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 6,0 г (2,5·10-2 г-моля) гексадециламина и 100 мл изопропанола. Выход 84,2 г (99,9% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1749 см-1 ; (C=O)ацикл=1110 см -1; (C=O)ацетатн=1256 см -1.
Пример 10.
[(N-Гексадециламмонио)метилкарбонилоксиполи(2-метилэтиленокси)]-бис[хлорацетоксиполи(2-метилэтиленокси)]пропан хлорид с общей степенью оксипропилирования, равной 55.
Получен аналогично примеру 1 из 75,0 г (2,3·10 -2 г-моля) 1,2,3-трис[гидроксиполи(2-метилэтиленокси)]пропана с общей степенью оксипропилирования, равной 55; 6,9 г (7,3·10 -2 г-моля) монохлоруксусной кислоты; 150 мл ксилола; 3,8 г (5,0% от веса гидроксильного производного пропана) Н +-формы катионообменной кислоты КУ-2-8 (в качестве кислотного катализатора); 5,8 г (2,4·10-2 г-моля) гексадециламина и 101 мл изопропанола. Выход 85,0 г (99,7% от теор.) вязкой жидкости светло-желтого цвета.
ИК-спектр: (C=O)=1748 см-1 ; (C=O)ацикл=1109 см -1; (C=O)ацетатн=1249 см -1.
Определение бактерицидной активности соединений (препаратов) в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Бактерицидную активность предлагаемых соединений изучали в отношении представителя грамположительной группы бактерий - золотистого стафилококка Staphylococcus aureus штамм Р-209 и грамотрицательной группы бактерий - кишечной палочки Escherichia coli штамм 7904 по общепринятой в бактериологии методике [Методы экспериментальной химиотерапии/ Под. ред. Першина Г.Н., М.: Медицина, 1973, с. 318-320; Ведьмина Е.А., Фурер Н.М. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина, 1964, с. 608-610]. Пользуясь оптическим методом стандарта мутности готовили взвесь микроорганизмов в физиологическом растворе с бактериальной нагрузкой 500000 микробных тел в 1 мл. Бактериальную взвесь разливали в пробирки, содержащие определенные концентрации исследуемых веществ. В качестве эталона сравнения бактерицидной активности использовали структурный аналог - Препарат Ф-761, представляющий собой N,N-диметил-N-алкил-N-[изононилфеноксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлорид фракции C10-C16 формулы
где R1=R 2=СН3;
R3 - алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода;
n=10
[Патент 1531416 РФ. МПК С07С 87/30. Опубл. 1995.04.10].
Контрольные пробирки содержали такое же количество стерильного физиологического раствора. Экспозиция при этом составляла 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 и 3,0 часа. По истечении срока экспозиции как опытные, так и контрольные материалы высевали на элективные питательные среды: E.coli - на среду Эндо; St. aureus - на солевой агар. Инкубацию проводили в термостате при 37°С. Наблюдение за посевами вели в течение 7 суток. Результаты испытаний приведены в таблице.
Данные таблицы свидетельствуют о том, что предлагаемые соединения проявляют более высокую бактерицидную активность по сравнению со структурным аналогом. Так, в отношении представителя грамположительных бактерий - Staphylococcus aureus - минимальные бактерицидные концентрации (МБЦК) составляют 0,125-0,25%, в то время как для структурного аналога МБЦК составляют 0,5% (при одинаковой экспозиции). В отношении представителя грамотрицательных бактерий - Eschrechia coli МБЦК заявляемых соединений составляет 0,125-0,5%, в то время как для структурного аналога МБЦК составляет 1,0%.
Представленные данные подтверждают преимущества предлагаемых [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)] пропан хлоридов перед структурным аналогом по бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Таким образом, предлагаемые [(аммонио)метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)]пропан хлориды являются новыми, неизвестными ранее соединениями, обладающими бактерицидной активностью, и способ их получения является также новым. Предлагаемые соединения могут быть использованы в качестве антимикробных средств и дезинфектантов в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.
Результаты изучения бактерицидной активности препаратов | |||
Соединения по примеру | Экспозиция, час | Минимальные бактерицидные концентрации, % | |
St. aurerus | E.coli | ||
1 | 2,0 | 0,125 | 0,5 |
2 | 2,0 | 0,125 | 0,5 |
3 | 2,0 | 0,125 | 0,5 |
4 | 2,0 | 0,125 | 0,5 |
5 | 2,0 | 0,25 | 0,5 |
6 | 2,0 | 0,25 | 0,5 |
7 | 2,0 | 1,0 | 0,25 |
8 | 2,0 | 1,0 | 0,25 |
9 | 2,0 | 0,25 | 0,25 |
10 | 2,0 | 0,25 | 0,25 |
Структурный аналог Препарат Ф-761 по пат. РФ №1531416 | 2,0 | 0,5 | 1,0 |
Класс C08G65/333 содержащими азот
Класс C08G65/32 полимеры, модифицированные путем последующей химической обработки