производные имидазо(или триазоло)пиримидина, способ их получения и лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы syk

Формула изобретения

1. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I)

в которой R¹ означает -OR ¹¹, -SR¹¹, -NHR¹¹ , -NR¹²R¹³ или -CR ¹⁴R¹⁵R¹¹, где R¹¹ означает Н, фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR ¹¹¹ (R¹¹¹ означает Н или (С ₁-С₆)-алкил), пиримидил, (С ₂-С₆)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆ )-алкил, тиадиазолил, пирролидинил, содержащий в качестве заместителя (C₁-С₆)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С₁-С ₁₀)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹², R¹¹³ и R ¹¹⁴, (С₃-С₁₀ )-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹², фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹⁵, R ¹¹⁶ и R¹¹⁷, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹⁵ , или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до двух гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R¹¹⁸, при этом R¹¹² означает галоген, аминогруппу, -COOR^112a (R^112a означает Н или (C ₁-С₆)-алкил), -CO-NH-СН ₃, -NH-COOR^112a морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С₁-С₆)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С ₆)-алкоксил и тригалогензамещенный (С₁ -С₆)-алкил, R¹¹³ означает галоген, гидроксил или (С₁-С ₆)-алкоксикарбонил, R¹¹⁴ означает галоген, R¹¹⁵ означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С₁ -С₆)-алкоксил, карбоксил, (С ₁-С₆)-алкоксикарбонил, (С ₁-С₆)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R^115a , тетразолил, амидиноил, -CON(R^115b)R ^115c, -SO₂N(R^115b )R^115c, -N(R^115b)R ^115c, -SO₂R^115d , -SR^115b или (С₂ -С₆)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR^115e, при этом R^115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С₁ -С₆)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С₁ -С₆)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R^115b означает Н или (С₁-С₆ )-алкил, R^115c означает Н, амино, ди[(С ₁-С₆)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С₁-С₆)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С₁-С ₆)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, (С₁-С ₆)-алкилом и гидрокси-(С₁-С ₆)-алкилом замещенную аминогруппу, (С₁ -С₆)-алкоксикарбонил и карбоксил, или R ^115b и R^115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил, R ^115d означает гидроксил, гидрокси-(С₁ -С₆)-алкил, (С₁-С ₆)-алкил, гидроксикарбонил-(С₁-С ₆)-алкил, R^115e означает водород или (С₁-С₆)-алкил, R¹¹⁶ означает Н, (С₁ -С₆)-алкоксил, (С₁ -С₆)-алкил, галоген или карбамоил, R ¹¹⁷ означает Н, галоген или (С₁-С ₆)-алкоксил, R¹¹⁸ означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С₁-С ₆)-алкил, (С₁-С₆ )-алкоксил, -COOR^118a (R ^118a означает Н или (С₁-С ₆)-алкил) и =O, R¹² означает (С ₁-С₆)-алкил, -(CH ₂)_q-OH, -(CH₂ )_q-CN (q=1, 2) или -(С₂ -С₆)-алкенил, R¹³ совпадает с R¹¹, или R ¹² и R¹³ совместно с соседним атомом N образуют 4- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С₁-С₆)-алкилкарбонил, (С₁-С₆)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С ₁-С₆)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С₁-С₆ )-алкилкарбонилфенил, (С₁-С ₆)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF₃, пиримидинил, С_3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу, R¹⁴ и R¹⁵ означают Н;

Y означает СИ или N;

R² означает H, (С₁-С₆ )-алкил, карбамоил или -COOR²¹, где R ²¹ означает (С₁-С ₆)-алкил;

R³ означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С₁-С₆)-алкоксил, нафтил, содержащий в качестве заместителя (С₁ -С₆)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С₁ -С₆)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С₁-С₆)-алкилтио, -OR³¹, -OR³², -NR ³³R³⁴ и -SO₂ R³⁵, где R³¹ и R ³² являются одинаковыми или различными и означают (С ₁-С₆)-алкилкарбонил, (С ₁-С₆)-алкоксикарбонил, (С ₂-С₆)-алкенил, ди [(С ₁-С₆)-алкил] -аминокарбонил, (С ₁-С₆)-алкиламинокарбонил, -SO ₂-R³¹¹, где R³¹¹ означает (С₁-С₆)-алкил, или линейный или разветвленный (С₁-С ₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R³¹², цикло-(С₃-С ₇)-алкил, где R³¹² означает (С ₁-С₆)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкоксил, ди[(С₁-С ₆)-алкил]-аминогруппу, (С₁-С ₆)-алкилом и гидрокси-(С₁-С ₆)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С₁-С ₆)-алкил, карбамоил и ди[(С₁-С ₆)-алкил]-аминогруппу, R³³ означает Н или (С₁-С₆)-алкил, R³⁴ означает карбокси-(C ₁-С₆)-алкилкарбонил, (С ₁-С₆)-алкилкарбонил, (С ₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R³⁴¹, где R ³⁴¹ означает диметиламиногруппу, (С₁ -С₆)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил, фенил, (С₁-С₆)-алкилзамещенный пиперазиноил или имидазолил, или -NR³³R ³⁴ образует 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил, R ³⁵ означает амино-, ди[(С₁-С ₆)-алкил]-амино-(С₁-С ₆)-алкиламиногруппу, пиперазиноил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С₁-С ₆)-алкил или (С₁-С ₆)-алкил, (С₁-С₆ )-алкоксикарбонил-(С₁-С ₆)-алкиламиногруппу, морфолиноил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя карбоксил, или их физиологически приемлемая соль.

2. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, в которой

R¹ означает -OR¹¹, -SR¹¹ , -NHR¹¹ или -NR¹² R¹³, где R¹¹ означает Н, фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR¹¹¹ (R¹¹¹ означает Н или (С₁-С₆)-алкил), пиримидил, (С₂-С₆ )-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С ₁-С₆)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С ₁-С₁₀)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹², R ¹¹³ и R¹¹⁴, (С₃ -С₁₀)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹², фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹⁵ , R¹¹⁶ и R¹¹⁷, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R ¹¹⁵ или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N и S, и необязательно содержащий в качестве заместителя R¹¹⁸, при этом R ¹¹² означает галоген, аминогруппу, -COOR ^112a (R^112a означает Н или (С ₁-С₆)-алкил), -CO-NH-СН ₃, -NH-COOR^112a морфолиноил, пиперидиноил, ди [(С₁-С₆)-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С₆)-алкоксил и тригалогензамещенный метил, R¹¹³ означает галоген, гидроксил или (С₁-С ₆)-алкоксикарбонил, R¹¹⁴ означает галоген, R¹¹⁵ означает И, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С ₁-С₆)-алкоксикарбонил, (С ₁-С₆)-алкоксил, (С ₁-С₆)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R^115a , тетразолил, амидиноил, -CON(R^115b) ^115c, -SO₂N(R^115b )^115с, -N(R^115b) ^115c, SO₂R^115d , -SR^115d или (С₂ -С₆)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя COOR^115e, при этом R^115d означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С₁ -С₆)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С₁ -С₆)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил, и 9- -10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N необязательно замещенный =O;

R ^115b означает Н или (С₁-С ₆)-алкил, R^115c означает В, амино, ди[(С₁-С₆)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С₁-С ₆)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С ₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей, морфолиноил, (С ₁-С₆)-алкилом и гидрокси-(С ₁-С₆)-алкилом замещенную аминогруппу, (С₁-С₆)-алкоксикарбонил и карбоксил, или R^115b и R ^115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N, и необязательно содержащее в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкил, R^115d означает гидроксил, гидрокси-(С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкил, гидроксикарбонил-(С ₁-С₆)-алкил, R^115e означает водород или (С₁-С ₆)-алкил, R¹¹⁶ означает Н, (С ₁-С₆)-алкоксил, (С ₁-С₆)-алкил, галоген или карбамоил, R¹¹⁷ означает Н, галоген или (С ₁-С₆)-алкоксил, R ¹¹⁸ означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С₁-С₆)-алкил, (С ₁-С₆)-алкоксил, -COOR ^118a (R^118a означает Н или (С ₁-С₆)-алкил) и =O, R ¹² означает (С₁-С ₆)-алкил), -(CH₂) _q-OH, -(СН₂)_q -CN (q=1, 2) или -(С₂-С ₆)-алкенил (-СН₂-СН=СН ₂), R¹³ совпадает с R ¹¹, или R¹² и R¹³ совместно с соседним атомом N образуют 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С₁-С ₆)-алкил, (С₁-С₆ )-алкилкарбонил, гидроксил, гидрокси-(С₁ -С₆)-алкил, (С₁-С ₆)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С₁-С₆)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С₁-С ₆)-алкилкарбонилфенил, (С₁-С ₆)-алкоксикарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF₃, пиримидил, С_3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифтор-карбониламиногруппу;

Y означает СН или N;

R² означает Н, (С₁-С₆)-алкил или карбамоил;

R³ означает тиенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген или (С₁-С₆)-алкоксил, фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (С₁-С₆)-алкил, нитро-, аминогруппу, гидроксил, (С₁-С ₆)-алкилтио, -OR³¹, -OR ³², -NR³³R³⁴ и -SO₂R³⁵, где R ³¹ и R³² являются одинаковыми или различными и означают (С₁-С ₆)-алкилкарбонил, (С₁-С ₆)-алкоксикарбонил, (С₂-С ₆)-алкенил, ди[(С₁-С ₆)-алкил]-аминокарбонил, (С₁-С ₆)-алкиламинокарбонил, -SO₂-R ³¹¹, где R³¹¹ означает (С ₁-С₆)-алкил, или линейный или разветвленный (С₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R³¹², цикло-(С₃-С₇)-алкил, где R³¹² означает (С₁ -С₆)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкоксил, ди[(С₁-С ₆)-алкил]-аминогруппу, (С₁-С ₆)-алкилом и гидрокси-(С₁-С ₆)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С₁-С ₆)-алкил, карбамоил или ди[(С₁-С ₆)-алкил]-аминогруппу, R³³ означает Н или (С₁-С₆)-алкил, R³⁴ означает карбокси-(С ₁-С₆)-алкилкарбонил, (С ₁-С₆)-алкилкарбонил, (С ₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R³⁴¹, где R ³⁴¹ означает диметиламиногруппу, (С₁ -С₆)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил, фенил, (С₁-С₆)-алкилзамещенный пиперазиноил или имидазолил, или -NR³³R ³⁴ образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆ )-алкил, пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил, или пирролидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил, R ³⁵ означает амино-, ди[(С₁-С ₆)-алкил]-амино-(С₁-С ₆)-алкиламино-, пиперазиноил, содержащий в качестве заместителей гидрокси-(С₁-С₆)-алкил или (С₁-С₆)-алкил, или пиперидиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя карбоксил, или их физиологически приемлемая соль.

3. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, в которой

R¹ означает -OR ¹¹, -SR¹¹ или -NHR ¹¹, где R¹¹ означает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹⁵ , R¹¹⁶ и R¹¹⁷, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R ¹¹⁵ или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, необязательно содержащий до 2 атомов N, и необязательно содержащий в качестве заместителя R¹¹⁸, где R ¹¹⁵ означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, карбоксил, (С₁-С ₆)-алкоксикарбонил, (С₁-С ₆)-алкоксил, (С₁-С ₆)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С₁ -С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R^115a, тетразолил, амидиноил, -CON(R^115b)^115c , -SO₂N(R^115b) ^115с, -N(R^115b)^115c , SO₂R^115d, -SR ^115d или (С₂-С₆ )-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR ^115e, при этом R^115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С ₁-С₆)-алкоксикарбонил, карбамоил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, дигидрооксазолил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкил, и 9- - 10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R ^115b означает Н или (С₁-С ₆)-алкил, R^115c означает Н, амино, амидиноил, морфолино-(С₁-С ₆)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С ₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, (С ₁-С₆)-алкилом и гидрокси-(С ₁-С₆)-алкилом замещенную аминогруппу, (С₁-С₆)-алкокси-карбонил и карбоксил, или R^115b и R ^115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкил, R^115d означает (С ₁-С₆)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С ₁-С₆)-алкил, гидроксикарбонил-(С ₁-С₆)-алкил, R^115e означает водород или (С₁-С ₆)-алкил, R¹¹⁶ означает Н, (С ₁-С₆)-алкоксил, (С ₁-С₆)-алкил, галоген или карбамоил, R¹¹⁷ означает Н, галоген или (С ₁-С₆)-алкоксил, R ¹¹⁸ означает (С₁-С ₆)-алкил, (С₁-С₆ )-алкоксил, -COOR^118a (R ^118a означает Н или (С₁-С ₆)-алкил), и =O (моно- или ди-), Y означает СН или N;

R² означает Н;

R ³ означает фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей -OR ³¹, -OR³² и -NR³³ R³⁴, где R³¹ и R ³² являются одинаковыми или различными и означают линейный или разветвленный (С₁-С ₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R³¹², цикло-(С₃-С ₇)-алкил, где R³¹² означает (С ₁-С₆)-алкоксил, галоген, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкоксил, ди[(С₁-С ₆)-алкил]-аминогруппу, (С₁-С ₆)-алкилом и гидрокси-(С₁-С ₆)-алкилом замещенную аминогруппу, или 5- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до 2 гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей (С₁-С ₆)-алкил, карбамоил или ди[(С₁-С ₆)-алкил]-аминогруппу; R³³ означает Н или (С₁-С₆)-алкил, R³⁴ означает (С₁-С ₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкоксил, или -NR³³R³⁴ образует морфолиноил, необязательно содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил,

или их физиологически приемлемая соль.

4. Производные имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I) по п.1, выбранные из группы, включающей следующие соединения:

2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;

2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-5-метоксибензамид;

2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с] пиримидин-5-иламино]-бензолсульфонамид;

4-амино-2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;

(7-(3-метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил)-(4-метоксифенил)-амин;

[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-п-толиламин;

(2-метансульфонилфенил)-(7-(3-метокси-4-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил}-амин;

2-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-никотинамид;

2-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-бензамид;

(2-метансульфонилфенил)-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-амин;

4-[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-иламино]-фенол;

[7-(3-метокси-4-морфолин-4-ил-фенил)-имидазо[1,2-с]пиримидин-5-ил]-(4-метоксифенил)-амин;

2-[7-(3,4-диметоксифенил)-имидазо[1,2-с] пиримидин-5-иламино]-никотинамид,

или их физиологически приемлемая соль.

5. Способ получения производных имидазо (или триазоло)пиримидина общей формулы (I)

в которой R¹ означает -OR ¹¹, -SR¹¹, -NHR¹¹ , -NR¹²R¹³ или -CR ¹⁴R¹⁵R¹¹, где R¹¹ означает фенилкарбонил, тиенил, содержащий в качестве заместителя группу COOR¹¹¹ (R ¹¹¹ означает Н или (С₁-С ₆)-алкил), пиримидил, (С₂-С ₆)-алкенил, имидазолил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С₆)-алкил, триазолил, тетразолил, содержащий в качестве заместителя (С ₁-С₆)-алкил, тиадиазолил, пирролидинил, содержащий в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкил, циклогексенил, линейный или разветвленный (С ₁-С₁₀)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹², R ¹¹³ и R¹¹⁴, (С₃ -С₁₀)-циклоалкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹², фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей R¹¹⁵ , R¹¹⁶ и R¹¹⁷, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей R ¹¹⁵, или 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, который необязательно содержит до 2 атомов азота в качестве гетероатомов, и необязательно содержащий в качестве заместителя R ¹¹⁸, при этом R¹¹² означает галоген, аминогруппу, -COOR^112a (R ^112a означает Н или (С₁-С ₆)-алкил), -NH-COOR^112а, морфолиноил, пиперидиноил, ди[(С₁-С₆ )-алкил]-аминогруппу, индолил, пиридинил, тиофенил или фенил, необязательно содержащий от одного до двух заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, гидроксил, R¹¹³ означает гидроксил или (С₁-С ₆)-алкоксикарбонил, R¹¹⁴ означает галоген, R¹¹⁵ означает Н, галоген, аминогруппу, гидроксил, нитрогруппу, цианогруппу, (С₁ -С₆)-алкоксил, карбоксил, (С ₁-С₆)-алкоксикарбонил, (С ₁-С₆)-алкилкарбонил, тригалогензамещенный метил, тригалогензамещенный метоксил, линейный или разветвленный (С₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R^115а , тетразолил, амидиноил, -CON(R^115b)R ^115c, -SO₂N(R^115b )R^115c, -N(R^115b)R ^115c, -SO₂R^115d , -SR^115b или (С₂ -С₆)-алкенил, необязательно содержащий в качестве заместителя -COOR^115e, при этом R^115a означает один или два заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксил, морфолиноил, морфолинокарбонил, аминогруппу, гидроксил, цианогруппу, (С₁ -С₆)-алкоксикарбонил, карбамоил, необязательно содержащий в качестве заместителя циано-(С₁ -С₆)-алкил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, тетразолил, и 9-10-членный ненасыщенный конденсированный цикл, содержащий один атом N, необязательно замещенный =O, R ^115b означает Н или (С₁-С ₆)-алкил, R^115c означает Н, амино, ди [(С₁-С₆)-алкил]-аминогруппу, амидиноил, морфолино-(С₁-С ₆)-алкилкарбонил, линейный или разветвленный (С ₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий заместитель, выбранный из группы, включающей морфолиноил, гидрокси-(С ₁-С₆)-алкилом замещенную аминогруппу и карбоксил, или R^115b и R ^115c совместно с соседним атомом N образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один атом N или О в дополнение к соседнему атому N и необязательно содержащее в качестве заместителя (С₁-С ₆)-алкил, R^115d означает гидроксил, гидрокси-(С₁-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкил, гидроксикарбонил-(С ₁-С₆)-алкил, R^115e означает водород или (С₁-С ₆)-алкил, R¹¹⁶ означает Н, (С ₁-С₆)-алкоксил, (С ₁-С₆)-алкил, галоген или карбамоил, R¹¹⁷ означает Н, галоген или (С ₁-С₆)-алкоксил, R ¹¹⁸ означает 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей (С₁-С₆)-алкил, -COOR ^118a (R^118a означает Н или (С ₁-С₆)-алкил) и =O, R ¹² означает (С₁-С ₆)-алкил), -(CH₂) _q-OH, -(СН₂)_q -CN (q=1, 2) или -(С₂-С ₆)-алкенил, R¹³ совпадает с R ¹¹, или R¹² и R¹³ совместно с соседним атомом N образуют 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое в дополнение к соседнему атому N может содержать или может не содержать один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, N и S, причем указанное 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно образует спиросочленение с диоксациклопентаном, или оно необязательно сконденсировано с бензолом, и/или оно необязательно содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей (С₁-С ₆)-алкилкарбонил, (С₁-С ₆)-алкил, гидроксил, гидрокси-(С₁ -С₆)-алкил, (С₁-С ₆)-алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, галогензамещенный фенил, (С₁-С₆)-алкоксизамещенный фенил, нитрофенил, гидроксифенил, (С₁-С ₆)-алкилкарбонилфенил, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителя CF₃, пиримидинил, С_3-7-циклоалкил, пиперидиноил, галогензамещенный фенилкарбонил, фурилкарбонил, цианогруппу, диметиламиногруппу, бензил, оксогруппу, галогензамещенный дифенилметил и трифторкарбониламиногруппу, R¹⁴ и R¹⁵ означают Н;

Y означает СН или N;

R² означает Н;

R³ означает фенил, сконденсированный с диоксаном, фенил, сконденсированный с диоксациклопентаном, или фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей нитрогруппу, гидроксил, -OR ³¹, -OR³² и -NR³³ R³⁴, где R³¹ и R ³² являются одинаковыми или различными и означают (С ₁-С₆)-алкилкарбонил, или линейный или разветвленный (С₁-С ₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R³¹², где R³¹² означает (С₁-С₆)-алкоксил, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя ди[(С ₁-С₆)-алкил]-аминогруппу, или 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее до двух гетероатомов N, S и/или О и необязательно содержащее от одного до трех заместителей, выбранных из группы (С₁-С ₆)-алкила, R³³ означает Н или (С ₁-С₆)-алкил, R³⁴ означает (С₁-С₆)-алкилкарбонил, (С₁-С₆)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя R³⁴¹, где R³⁴¹ означает диметиламиногруппу, (С ₁-С₆)-алкоксил, оксопирролидиноил, морфолиноил или (С₁-С₆ )-алкилзамещенный пиперазиноил, или -NR³³ R³⁴ образует 5- - 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О, или их физиологически приемлемой соли, отличающийся тем, что соединения общей формулы (II)

где Y, R² и R ³ имеют вышеуказанные значения, а

L означает отщепляющуюся группу, подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы (III)

где R¹ имеет вышеуказанное значение,

в инертных растворителях, при необходимости, в присутствии основания и/или в присутствии вспомогательного вещества.

6. Лекарственное средство, ингибирующее активность тирозинкиназы SYK, включающее в качестве активного компонента соединение по п.1 или его физиологически приемлемую соль.

7. Лекарственное средство по п.6, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит один или больше фармацевтически приемлемых наполнителей.

Описание изобретения к патенту

Текст описания представлен в факсимильном виде.