способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени
Классы МПК: | A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада A61K31/685 одно из гидроксисоединений содержит атомы азота, например фосфатидилсерин, лецитин A61K36/48 Fabaceae или Leguminoceae (семейство бобовых); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов |
Автор(ы): | Арчаков Александр Иванович (RU), Гусева Мария Кирилловна (RU), Учайкин Василий Федорович (RU), Тихонова Елена Георгиевна (RU), Ипатова Ольга Михайловна (RU), Лисов Василий Иванович (RU), Сагдеев Ренад Зиннурович (RU), Подоплелов Алексей Витальевич (RU), Козлов Юрий Фролович (RU) |
Патентообладатель(и): | Арчаков Александр Иванович (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2005-08-12 публикация патента:
20.08.2007 |
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения капсулированной формы фосфолипидного препарата "Фосфоглив" для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего фосфолипиды растительного происхождения, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества, путем смешения фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее солей и вспомогательных веществ в спиртовом растворе с последующими грануляцией и капсулированием полученной смеси.
Формула изобретения
Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли не более 4:1, путем смешения растительных фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и вспомогательных веществ, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, карбонат кальция, в спиртовой среде и полученную массу подвергают влажной, затем сухой грануляции с последующим опудриванием карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулированием.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области фармацевтики и касается способа получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив» для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени, нарушения липидного обмена, восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды, глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества.
Известно, что патологические процессы в печени при различных заболеваниях сопровождаются нарушением структуры и функции мембранных систем гепатоцитов. Повреждение мембран обусловлено нарушением липидного бислоя за счет вовлечения липидов в процессы перекисного окисления и воздействия на них эндогенных фосфолипаз. Изменение физико-химических свойств липидов приводит к нарушению структуры липидного матрикса биомембран и к потере их барьерной функции, что сопровождается инактивацией мембранных ферментных систем.
В ряде исследований, в том числе и в ГУ НИИ БМХ РАМН, было показано, что наиболее перспективным в плане использования фосфолипидов для восстановления поврежденных мембран гепатоцитов являются фосфолипиды растительного происхождения, которые имеют в своем составе незаменимые жирные кислоты (линолевую и линоленовую). Это делает их более жидкими, чем обычный мембранный фосфатидилхолин, позволяя выполнять роль «мембранного клея», способного репарировать дефекты поврежденных клеточных мембран. Механизм действия растительных фосфолипидов связан с включением в мембраны полиненасыщенного фосфатидилхолина, способного восстанавливать структуру и функцию поврежденных клеток.
Поэтому проблема разработки эффективных лекарственных форм препаратов на основе фосфолипидов остается актуальной.
Известен ряд препаратов на основе фосфолипидов, применяемых как в виде капсул, драже или таблеток, так и в виде инъекционных форм. Одним из таких препаратов, который уже более 40 лет применяется в практическом здравоохранении для восстановления функций печени является «Эссенциале» и сравнительно новый препарат «Эссенциале Н» (Германия) [1], содержащие смесь фосфолипидов и ненасыщенных жирных кислот.
При создании капсулированных или таблетированных форм препаратов, содержащих фосфолипиды, существенную роль играет концентрация фосфадитилхолина в готовом препарате. На настоящее время получение капсульных форм фосфолипидных препаратов с высоким содержанием фосфатидилхолина возможно только в вязком сиропообразном виде. Так, указанные выше известные пероральные формы препаратов «Эссенциале» и «Эссенциале Н» представляют собой капсулы, содержащие сиропообразную массу. Влага, входящая в состав массы, значительно сокращает срок хранения препаратов и увеличивает их токсичность за счет образования таких продуктов окисления фосфатидилхолина, как лизофосфатидилхолин.
Известен также способ получения гранулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата «Фосфоглив» для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего растительные фосфолипиды с высоким содержанием фосфадитилхолина (75-98%), глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества [2]. Используемая в качестве эмульгатора глицирризиновая кислота или ее соль помимо мягкого детергентного действия обладает гепатопротекторным противовоспалительным, противоаллергическим и противовирусным свойствами.
Указанный известный способ получения капсульной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфадитилхолина (75-98%), «Фосфоглива» предусматривает смешение спиртового раствора фосфолипида с глицирризиновой кислотой или ее солью и вспомогательными веществами, в качестве которых используются микрокристаллическая целлюлоза, стеарат и карбонат кальция, с последующими влажной и сухой грануляцией и опудриванием.
В указанном известном способе получения гранулированной формы фосфолипидной композиции, способной репарировать мембраны гепатоцитов в качестве вспомогательных компонентов, используют лактозу, а в качестве опудривателя - аэросил.
Известно, что аэросил имеет ограниченный срок хранения (не более 6 месяцев), и работа с ним может отрицательно сказываться на здоровье, так как аэросил имеет высокую токсичность.
С другой стороны, использование в технологическом процессе лактозы не позволяет получать капсульную массу, пригодную для использования на автоматических капсулонаполняющих машинах. Наполнение капсул происходит неравномерно, масса комкуется и засоряет машину.
Получаемая на основе указанного гранулята таблеточная масса, включающая фосфолипид и соль глицирризиновой кислоты, по своим качествам непригодна для формирования таблеток. Таблетки получаются неоднородные, со сколами.
Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков и разработка технологии получения капсулированной лекарственной формы лекарственного препарата «Фосфоглив» с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, содержащего глицирризиновую кислоту или ее соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1.
В соответствии с изобретением описывается способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата для лечения и профилактики заболеваний печени, нарушения липидного обмена и восстановления функции печени после интоксикации, содержащего растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%, глицирризиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемые соли и вспомогательные вещества при суммарном содержании фосфолипидов и глицирризиновой кислоты или ее соли 2-80 мас.% и массовом соотношении фосфолипидов и глицирризиновой кислоты не более 4:1, путем смешения растительных фосфолипидов, глицирризиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемые соли и вспомогательных веществ, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, стеарат и карбонат кальция, ведут в спиртовой среде и полученную систему подвергают влажной, затем сухой грануляции с последующим опудриванием карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулируют.
При получении капсулированной формы «Фосфоглива» к спиртовому раствору фосфолипида добавляют глицирризиновую кислоту или ее соль, микрокристаллическую целлюлозу, кальция стеарат и кальция карбонат, полученную смесь подвергают влажной грануляции, влажный гранулят высушивают, подвергают сухой грануляции, полученные сухие гранулы опудривают карбонатом кальция, стеаратом кальция и тальком и капсулируют. Полученный капсулированный препарат сохраняет свои физико-химические свойства, не слеживается и не слипается в течение длительного времени (до 4 лет).
Изобретение иллюстрируют следующие примеры.
Пример 1.
0,52 кг фосфолипида (ФЛ) из сои с содержанием фосфатидилхолина (ФХ) 80% растворяют в 0,52 кг (0,65 л) этанола в течение 3-4 часов при перемешивании. В смеситель загружают 1,28 кг микрокристаллической целлюлозы, 0,28 кг тринатриевой соли глицирризиновой кислоты (ГК) и 0,71 кг карбоната кальция. К полученной смеси прибавляют спиртовой раствор фосфолипида (соотношение ФЛ:ГК=2:1). Перемешивают три минуты и подвергают влажной грануляции с диаметром отверстий 3,0 мм. Влажный гранулят сушат на воздухе 3-4 часа и подвергают сухой грануляции с диаметром отверстий 1,2 мм. Полученный гранулят (2,80-2,85 кг) опудривают 0,71 кг карбоната кальция, 0,078 кг талька и 0,024 кг стеарата кальция не более 10 минут (суммарное содержание ФЛ и ГК около 22%). Полученную капсульную массу капсулируют в желатиновые (или другие) капсулы.
Аналогично получают капсульную массу, содержащую 2-80 мас.% фосфолипида и глицирризиновой кислоты или ее соли при массовом соотношении ФЛ:ГК до 4:1, используя растительные фосфолипиды с содержанием фосфатидилхолина 75-98%. Препарат стабилен в течение четырех лет.
Описываемый способ позволяет получить стабильный, высокоэффективный препарат, который может использоваться в клинической практике в комплексном лечении различных заболеваний, сопровождающихся нарушениями функции печени.
Литература
1. Машковский М.Д., "Лекарственные средства", М., 2001, т.1, стр.508.
2. RU 2133122 С1, А61К 31/685, 20.07.97.
Класс A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада
Класс A61K31/685 одно из гидроксисоединений содержит атомы азота, например фосфатидилсерин, лецитин
Класс A61K36/48 Fabaceae или Leguminoceae (семейство бобовых); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
Класс A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов