способ торможения симметричного шейного тонического рефлекса при спастических формах детского церебрального паралича
Классы МПК: | A61K38/00 Лекарственные препараты, содержащие пептиды A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы |
Автор(ы): | Кислякова Екатерина Александровна (RU), Сальков Владимир Николаевич (RU), Алимова Ирина Леонидовна (RU) |
Патентообладатель(и): | ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2005-10-24 публикация патента:
27.04.2007 |
Изобретение относится к медицине, а именно неврологии и педиатрии. Способ заключается в введении ботулинического токсина типа А в спастичные мышцы конечностей и большую грудную мышцу. Это позволяет добиться существенного и длительного снижения мышечного тонуса, торможения тонических рефлексов, таких как симметричный шейный тонический рефлекс, что стимулирует выработку выпрямительных установочных рефлексов и новых двигательных навыков. 1 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"2000, №12, с.60-63. Rhichards A. et al. Botox for construction of pectoral muscles // Plast. Reconst. Surg., 2001, Jul, 108(1):270-271.
Формула изобретения
Способ торможения симметричного шейного тонического рефлекса при спастических формах детского церебрального паралича путем введения ботулинического токсина типа А в спастичные мышцы конечностей и большую грудную мышцу.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии и педиатрии. Оно может быть использовано в клинике для лечения повышенного мышечного тонуса у детей с детским церебральным параличом (ДЦП).
Известен способ лечения детей, страдающих спастическими формами ДЦП, ботулиническим токсином, путем введения его в спастичные мышцы верхних и нижних конечностей в общей суммарной дозе не более 10-12 ЕД на килограмм веса ребенка. Терапевтический эффект от введения препарата выражается в снижении тонуса мышц, характеризуется стойкостью и сохраняется в течение 4-х месяцев [Cosgrove A.P. Botulinum toxin in the cerebral palsies. European Journal of Neurology - 1995; 2: 73-80].
Эффективность введения существенно возрастает при сочетании с лечебной физкультурой, физиотерапией и ортопедическими процедурами.
Недостаток метода состоит в том, что необходимо точное знание анатомии мышц и определение мышц-мишеней.
Задача изобретения - снижение повышенного мышечного тонуса путем торможения симметричного шейного тонического рефлекса (СШТР).
Сущность способа торможения симметричного шейного тонического рефлекса при спастических формах детского церебрального паралича состоит в том, что ботулинический токсин типа А вводят в спастичные мышцы конечностей и большую грудную мышцу.
Введение препарата в большую грудную мышцу приводит к разрыву дуги рефлекса, который начинается в проприорецепторах мышц шеи. Проходит через ядра, лежащие на уровне второго-третьего шейных сегментов и заканчивается в эффекторах мышц верхних и нижних конечностей. В результате прерывается цепь патологической афферентной импульсации, поступающей от проприорецепторов мышц шеи и плечевого пояса в двигательные центры коры. При условии функциональной сохранности двигательных отделов коры головного мозга и назначении адекватного двигательного режима становится возможной стимуляция выпрямительных установочных рефлексов.
Повторные инъекции (при необходимости) следует проводить не ранее 4 месяцев, что позволит уменьшить риск развития резистентности к препарату.
Общая суммарная доза вводимого препарата 5-10 ЕД/кг веса, которая равномерно распределяется на все заинтересованные мышцы. В большую грудную мышцу препарат вводят в дозе 1-2 ЕД на килограмм веса.
Прежде, для торможения СШТР, при детском церебральном параличе препарат в большую грудную мышцу не вводили.
Пример 1.
Больная Л-ко П., 3 года. Диагноз при поступлении:
"Детский церебральный паралич, спастическая диплегия"
Жалобы на нарушение походки. Ходит с поддержкой за одну ручку. При ходьбе опирается на передний отдел стоп, плечи приведены вперед, руки согнуты в локтевых суставах. Объем пассивных движений в голеностопных суставах снижен, активных движений нет. В остальных суставах пассивные движения совершаются в полном объеме. Мышечный тонус повышен преимущественно в 3-х главой мышце голени с 2-х сторон до 2 баллов. Сухожильные рефлексы S D, высокие, патологические стопные знаки с 2-х сторон. Введен препарат ботулинического токсина в общей суммарной дозе 100 ЕД (8 ЕД/кг), из них в икроножные мышцы по 30 ЕД и большую грудную мышцу с 2-х сторон по 20 ЕД. Побочных эффектов от введения не отмечено. Проводилось активное физиотерапевтическое лечение: массаж, ЛФК с использование ЛК "Гравистат", ортопедические укладки, СМТ стимуляция малоберцовой группы мышц. При осмотре через 3 недели: появились активные движения в голеностопных суставах, снизился мышечный тонус, при ходьбе опора на стопу полная, исчез болевой синдром во время проведения занятий по лечебной физкультуре.
Повторно ребенок был осмотрен через 2 месяца после инъекции: появились навыки самостоятельной ходьбы - делает самостоятельно до 10 шагов, увеличился объем активных и пассивных движений в суставах.
Под наблюдением находилось 12 человек в возрасте от 2 до 6 лет, которым был введен ботулинический токсин. Препарат вводился в соответствии с характером спастичности и последующей необходимости обучения больных выполнению основных двигательных актов (опороспособности кистей и стоп, произвольного хвата и ходьбы). В связи с тем, что у всех пациентов отмечались проявления симметричного шейного тонического рефлекса, то с целью последующего формирования опорной способности кистей и отработке хвата препарат вводился в m. Pectoralis maior, m. Biceps brachii, m. Brachioradialis, m. Flexor carpii ulnaris, m. Pronator teres и m. Palmaris longus, а для улучшения опороспособности стоп и последующего обучения ходьбе - в приводящие мышцы бедер; m. Rectus femoris, m. Gastrocnemius и m. Soleus. И всегда дополнительно в большую грудную мышцу.
У пациентов, получивших инъекции ботулотоксина А, значительно снижался мышечный тонус, что было отмечено уже через один месяц после введения препарата. При изучении объема движений в суставах у пациентов основной группы были отмечены следующие результаты:
- увеличение величины отведения рук в плечевом и разгибания в локтевом суставах в среднем на 24° и на 18° соответственно (в контроле 10° и 8°);
- увеличение величины разгибания ног в коленных суставах до 30° (в контроле до 20°);
- увеличение объема пассивных движений в голеностопных суставах в среднем на 16° (в контроле до 8°);
- снижение аддукторного спазма и увеличение величины отведения в тазобедренных суставах в среднем на 18° (в контроле до 10°).
Наилучшие показатели в формировании двигательных навыков были отмечены у детей младшего возраста (от 2 до 6 лет): у 2 детей были выработаны навыки самостоятельной ходьбы, 1 ребенок научился длительно стоять самостоятельно и совершать несколько шагов с использованием дополнительной опоры.
Данные сведены в таблицу 1.
Через 1 месяц после окончания курса реабилитационных мероприятий (т.е. через 4 месяца после инъекции) было отмечено закрепление полученных результатов, по данным нейроортопедических тестов, увеличение уровня двигательной активности детей и улучшения качества жизни.
Таблица 1. Основная группа | |||||
Значения | Hamstring тест D/S (в градусах) | Тыльное сгибание стопы при согнутом коленном суставе D/S (в градусах) | Тыльное сгибание стопы при разогнутом коленном суставе D/S (в градусах) | Отведение в т/б суставах D/S (в градусах) | Активное сгибание в т/б суставах D/S (в градусах) |
До введения ботулинического токсина | |||||
Среднее значение | 135**/138** | 72**/74*** | 82*/85* | 65/69 | 90/98 |
Макс. | 150|153 | 62/66 | 70/75 | 75/90 | 100/110 |
Мин. | 127J125 | 85/90 | 100/113 | 50/40 | 75/70 |
После введения ботулинического токсина | |||||
Среднее значение | 146**/147** | 64**/67*** | 75*/80* | 67/68 | 100/103 |
Макс. | 180/180 | 50/53 | 60/65 | 78/83 | 105/100 |
Мин. | 127/130 | 78/83 | 88/95 | 60/58 | 85/72 |
Контрольная группа | |||||
Значения | Hamstring-тест D/S (в градусах) | Тыльное сгибание стопы при согнутом коленном суставе D/S (в градусах) | Тыльное сгибание стопы при разогнутом коленном суставе D/S (в градусах) | Отведение в т/б суставах D/S (в градусах) | Активное сгибание в т/б суставах D/S (в градусах) |
До введения ботулинического токсина | |||||
Среднее значение | 133/141 | 65/65 | 74/77 | 64/68 | 89/97 |
Макс. | 150/160 | 60/65 | 70/63 | 70/75 | 115/110 |
Мин. | 115/125 | 84/82 | 94/90 | 55/60 | 90/90 |
После введения ботулинического | |||||
Среднее значение | 138/142 | 68/65 | 72/70 | 66/68 | 90/89 |
Макс. | 170/180 | 65/59 | 65/68 | 76/76 | 118/120 |
Мин. | 115/125 | 86/84 | 85/82 | 55/60 | 90/90 |
Примечание: * - достоверность отличий показателей (р<0,05) у больных основной группы до и после введения ботулинического токсина; ** - достоверность отличий показателей (р<0,01) у больных основной группы до и после введения ботулинического токсина; *** - достоверность отличий показателей (р<0,001) у больных основной группы до и после введения ботулинического токсина |
Использование данного способа обеспечивает следующие преимущества:
- делает возможным торможение симметричного шейного тонического рефлекса, стимулирует становление выпрямительных установочных рефлексов, тем самым, способствуя выработки новых двигательных навыков;
- введение ботулинического токсина в мышцы, спастичность которых обусловлена влиянием симметричного шейного тонического рефлекса, позволяет добиться более существенного снижения мышечного тонуса.
Класс A61K38/00 Лекарственные препараты, содержащие пептиды
Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы