медьсеребросодержащее антимикробное средство для профилактики и лечения отита

Формула изобретения

Антимикробное средство, содержащее ионы меди и серебра, отличающееся тем, что основой средства является полиэтиленгликоль, а активными действующими веществами - ацетат меди и нитрат серебра, растворенные в дистиллированной воде, при их содержании, мас.%:

Ацетат меди	0,2-0,5
Нитрата серебра	0,02-0,05
Вода дистиллированная	5,0-10,0
Полиэтиленгликоль	Остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию антимикробных средств с возможностью их использования в оториноларингологии для профилактики и лечения отитов.

Хорошо известны средства и методы лечения отитов наружного слухового прохода с использованием мазей, содержащих антибиотики [1, стр.75]. Несмотря на их высокую эффективность нередки осложнения, причинами которых могут быть: аллергические реакции на антибиотик, появление резистентных штаммов патогенной микрофлоры, недостаточный спектр действия антибиотика на тот или иной микроорганизм. Вследствие этого процесс лечения затягивается, болезнь может перейти в трудноизлечимую хроническую форму.

Нередко наружные отиты связаны с профессиональной деятельностью, например: подводников, водолазов, летчиков, работников цехов, содержащих влажную и агрессивную атмосферу.

Актуален поиск средств без противопоказаний, для лечения и профилактики отитов.

Известен лечебно-профилактический раствор на основе воды, содержащий ионы меди и серебра при их совокупной концентрации до 0,6 мг % [2]. Известный раствор обладает широким спектром антимикробного действия и не вызывает появления резистентных штаммов.

Недостаток известного раствора в его малой антибактериальной эффективности: раствор подавляет патогенные микроорганизмы при их концентрации не более 100000 КОЕ/1 мл.

Известно лечебное средство с антимикробным действием [3] на основе физиологического раствора (прототип). Средство содержит ионы меди от 6,0 до 24,0 мг/л и ионы серебра от 0,0001 до 0,0048 мг/л. Средство было испытано при лечении ЛОР-заболеваний, не имело противопоказаний и по своей эффективности не уступало стандартным антибиотикам.

Недостаток известного средства заключается в его высокой текучести, что не позволяет фиксировать его длительное время в очаге заболевания.

Широкий антимикробный спектр действия лекарственных препаратов, содержащих медь и серебро, отсутствие у них противопоказаний побуждают специалистов совершенствовать медь-серебросодержащие препараты для решения частных вопросы терапии.

Задачей настоящего изобретения являлось создание средства, содержащего медь и серебро, для профилактики наружных отитов без недостатков присущих ранее известным средствам.

Для решения поставленной задачи в качестве основы антимикробного средства был выбран полиэтиленгликоль, который широко используется в фармации для приготовления подобных препаратов.

Введение в полиэтиленгликоль ионов меди и серебра посредством электрохимических процессов не представляется возможным ввиду очень низкой проводимости основы и возможности образования новых соединений вследствие вторичных реакций.

В качестве доноров ионов были выбраны соли. Наиболее применимыми в медицине солями меди и серебра являются их сульфаты и нитраты (CuSO ₄ и AgNO₃). Однако в результате их смешивания образуется нерастворимый сульфат серебра. Поэтому из солей меди был выбран ее ацетат Cu(СН₃ СОО)₂·Н₂O. Даже в случае образования ацетата серебра (AgC₂ H₃O₂) его растворимость при нормальных условиях, соответствует 10200 мг/л, что достаточно для достижения поставленных целей.

Для введения указанных солей в полиэтиленгликоль их необходимо растворить в воде, а затем уже смешать с основой. При этом консистенция получаемого линимента (который был условно назван «Пантелеймон») будет меняться по своей плотности и зависит как от марки самой основы, так и от количества добавляемого раствора. Экспериментально было установлено, что желаемая плотность линимента с основой полиэтиленгликоль 600 получается при добавлении не более 5 мл раствора. А для основы полиэтиленгликоль 1500 возможно добавление 10 мл раствора.

Были сделаны две композиции линимента при их составах в мас.%:

Композиция	Ацетат меди	Ацетат серебра	Воды дистиллированной	Полиэтиленгликоля
1	0,2%	0,02%	5%	Остальное
2	0,5%	0,05%	10%	Остальное

Обе композиции прошли микробиологические испытания по их действию на наиболее типичные при отитах патогенные микроорганизмы: Aspengilus niger, Candida albicans, Pseudomonas auruginosa, Staph. aureus, Staph. Epidermidis, Proteus vulgaris, E. coli.

Микроорганизмы культивировались на мясопептонном бульоне до концентрации 10 ^-9 кое/мл.

Затем производился посев культур на твердую питательную среду Сабуро для культивирования Asp. niger, и мясопептонный агар для других культур. Предварительно на твердые питательные среды наносилось 0,05 мл 30% раствора обеих композиций линимента в физиологическом растворе, так как при комнатной температуре линимент меняет консистенцию геля. В качестве контроля выступал физиологический раствор, который также в количестве 0,05 мл наносился на питательную среду.

Инкубация культур составляла 24-36 часов для бактерий и грибов рода Candida и 5-7 суток для мицелярных грибов.

Антибактериальная активность эмульсий линимента определялась отсутствием газона в месте нанесения линимента.

Исследования показали высокую активность обеих композиций линимента in vitro в отношении всех использованных культур бактерий и грибов.

Антимикробная активность линимента сохранялась в течение 6 месяцев при его хранении в камере холодильника при температуре +4°С.

Для изучения профилактических свойств линимента была выбрана группа из 16-ти мужчин от 22-х до 38 лет, пловцов-подводников. У представителей этой профессии наблюдается развитие наружных отитов во время исполнения профессиональных обязанностей более чем у 30% лиц.

Пловцы были разделены на две подгруппы по 8 человек. В течение 20 дней дважды в день утром и вечером с помощью гигиенических ушных палочек линимент наносился на поверхность наружных слуховых проходов исследуемых. При этом в одной подгруппе использовалась 1-я композиция, а в другой - 2-я композиция линимента. В течение 20-ти дней наблюдений, когда исследуемые исполняли свои профессиональные обязанности, был отмечен лишь один случай развития отита у пловца-подводника, который использовал композицию №1 (с меньшим содержанием меди и серебра).

Изучение лечебных свойств линимента проводилось на больных, страдающих наружным диффузным отитом.

Экспериментальная группа состояла из 30 человек (18 женщин и 12 мужчин). В контрольной группе было 15 человек (9 женщин, 6 мужчин). Возраст больных - от 25 до 80 лет. Лечение в контрольной группе проводилось стандартными методами с использованием антибиотических мазей.

В экспериментальной группе, которая была разбита на две подгруппы по 15 человек, вместо антибиотических мазей использовался линимент «Пантелеймон». В одной подгруппе - композиция 1-я; в другой подгруппе - композиция 2-я. Способ применения: обработка кожи наружного слухового прохода ватными тампонами 3 раза в день.

Наблюдения показали, что в контрольной группе сроки лечения в среднем составили 13 дней.

В экспериментальной подгруппе, где применялась композиция №1, сроки лечения в среднем составили 8,5 дней. В подгруппе, где использовалась 2-я композиция, средние сроки лечения были 7 дней. Основной причиной удлинения сроков в контрольной группе являлось появление устойчивых к антибиотикам штаммов микроорганизмов, что требовало дополнительных мер и времени лечения.

В экспериментальной группе появления резистентных штаммов не наблюдалось. Аллергических реакций не было.

Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы.

Обе композиции линимента обладают высокой профилактической и лечебной эффективностью в отношении наружных отитов и не уступают стандартным антибиотическим мазям. Линимент не приводит к развитию резистентной микрофлоры, что его выгодно отличает от мазей, содержащих антибиотики.

Возможно использование в качестве основы линиментов полиэтиленглколя 1500. При этом увеличение концентрации ионов меди и серебра в 2,5 раза позволит с большей уверенностью прогнозировать благоприятный результат. Увеличение концентрации в этих пределах не ведет к проявлению аллергических реакций.

На примере проведенных исследований доказана применимость предлагаемого средства. Составы предлагаемых композиций ранее не предлагались и специалистами неизвестны, из чего следует соответствие критерию новизны.

Уровень техники доказан сочетаемостью ингредиентов композиции и эффективностью ее действия на микроорганизмы в течение длительного времени (не менее 6-ти месяцев).

Исходя из общеизвестных медицинских представлений полученные результаты позволяют с большой уверенностью предположить, что предлагаемое средство может применяться и в других областях медицины, например: в гнойной хирургии, дерматологии, санитарии и гигиене.

Источники информации

1. Ю.М.Овчинников, С.В.Морозова. Оториноларингология, М.: Мастерство, 2002.

2. Патент России №2190573, Мкл. С 2 F 1/467. Антимикробный ионатор и способ приготовления лечебно-профилактического раствора.

3. Заявка на изобретение №2003115413. Медно-серебряный ионатор и лечебное средство с антимикробным действием. Бюл. №32 от 20.11.2005 г.