способ определения порога чувствительности артериального давления к солевой нагрузке

Формула изобретения

Способ определения порога чувствительности артериального давления к солевой нагрузке по динамике его уровня для лиц с высоким нормальным давлением и артериальной гипертензией первой степени, отличающийся использованием стабилизирующей низкосолевой диеты, соответствующей потреблению соли в количестве не выше 50 ммоль/сут, после которой воздействуют ступенчато возрастающей солевой нагрузкой с шагом 100 ммоль/сут. до увеличения АД на 10 мм рт.ст. и более, при этом пациента относят к классу высокосолечувствительных при суммарной солевой нагрузке 150 ммоль в сутки в течение 100 ч и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более, при суммарной солевой нагрузке в количестве 250 ммоль в сутки в течение 100 ч и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более пациента относят к классу умеренносолечувствительных, при суммарной солевой нагрузке в количестве 350 ммоль в сутки в течение 100 ч и повышении АД на 10 мм рт.ст. и более пациента относят к классу низкосолечувствительных, при использовании суммарной солевой нагрузке в количестве 350 ммоль в сутки в течение 100 ч АД повышается менее чем на 10 мм рт.ст. или при отсутствии изменений АД, пациента относят к классу солерезистентных.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии.

Известна взаимосвязь артериального давления (АД) с солевой нагрузкой [1, 3]. Считается [2, 3, 4, 5], что все пациенты являются солечувствительными, но у них имеются разные степени зависимости изменения АД от солевой нагрузки.

Определение чувствительности АД к солевой нагрузке у конкретного пациента позволяет врачу в короткий срок назначить наиболее эффективное лечение [4, 6, 7]. Так, у больных с чувствительностью АД к солевой нагрузке средством выбора являются диуретики, тогда как у пациентов с солевой резистентностью такими препаратами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и -адреноблокаторы [5].

Прототипом изобретения является тест Weinberger [4]

Согласно протоколу этого теста больному в течение двух часов внутривенно вводят 2000 мл 0,9% раствора хлорида натрия (солевая нагрузка), а на следующие сутки назначают 120 мг фуросемида внутрь в 3 приема, по 40 мг. Пациенты, у которых систолическое АД на протяжении теста уменьшалось на 10 мм рт.ст. и больше, отнесены к группе больных, имеющих чувствительность АД к солевой нагрузке. Это так называемые солечувствительные люди. Больных, у которых среднее АД снижается меньше чем на 10 мм рт.ст., относят к группе пациентов с солевой резистентостью.

Известен также тест Грима [1], согласно которому солевая нагрузка составляет 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия, а диуретик вводится перорально (солевая депривация). Недостатком этих тестов является разнотолкование уровня изменения АД к солевой нагрузке, необоснованность высоких уровней солевой нагрузки (от 1000 до 2000 мл 0,9% раствора хлорида натрия), необходимость внутривенного введения большого количества жидкостей и другие априорно выбранные элементы теста, включая применение через сутки диуретиков.

Изобретение направлено на повышение эффективности диагностики и точности установления порогов чувствительности систолической составляющей артериального давления к солевой нагрузке.

Обоснование. Важным моментом является выбор уровней солевой нагрузки, который в реальных условиях потребления соли колеблется у разных больных от 3,0 граммов (50 ммоль) в сутки [8] до 18 граммов (300 ммоль) [9]. Следовательно, нижний уровень потребления соли соответствует количеству порядка 50 ммоль/сутки. Приняли, что это физиологически минимальный уровень, приемлемый для всех больных.

В литературе [10] указано, что нагрузка 350 ммоль в сутки и выше является допустимой величиной приема соли.

Технический результат достигается тем, что в условиях различной солевой зависимости всех пациентов первоначально повергают стабилизирующей минимально возможной солевой нагрузке, а затем их тестируют дозированной, ступенеобразно возрастающей солевой нагрузкой, и если у пациентов произошло повышение АД на 10 мм рт.ст. и более, их ранжируют по группам чувствительности.

Чтобы установить рациональную длительность (время) непрерывного воздействия любой солевой нагрузки, были проведены предварительные исследования, которые подтвердили данные, имеющиеся в литературе [11], о том, что продолжительность воздействия солевой нагрузкой может составлять 5 суток. Исходя из этого считали, что воздействие солевой нагрузкой продолжительностью 100±2 часов является оптимальным. Достоверность режима солевой нагрузки оценивали выборочно у каждого 5-го пациента по данным суточной экскреции с мочой натрия по известной методике [7].

Пример. Были выбраны больные гипертензией I степени (АД 140/90-159/99 мм рт.ст.) и относящиеся к группе с высоким нормальным давлением (130/85-139/89) согласно классификации ВОЗ.

Исследовали закономерности изменения у пациентов АД от солевой нагрузки в 50, 150, 250, 350 ммоль в сутки, т.е. с шагом в 100 ммоль в сутки в течение 100 ч на каждом этапе тестирования. Количество всех пациентов - 73 человека. Из них больными гипертонией I степени являлись предположительно 52 человека и с высоким нормальным давлением 21 человек. Использовали схему тестирования с возрастанием солевой нагрузки с шагом возрастания солевой нагрузки 100 ммоль в сутки.

Длительность по времени непрерывного приема любой солевой нагрузки в обеих схемах составляла 100±2 часа.

Всем 73 пациентам в течение 100 ч предписывали выдерживать низкосолевую диету, соответствующую потреблению соли в количестве не выше 50 ммоль/сутки. Мы назвали это стабилизирующей низкосолевой диетой, которая позволила всех пациентов объективно поставить в равные условия солевой нагрузки.

Затем у всех измерили величину АД, причем в утренние часы трехкратно с интервалом 5 мин, на правой руке. Средний результаты измерений АД у каждого из пациентов вносили в протокол обследований. У всех обследованных АД находилось в диапазоне 135/85-158/98 мм рт.ст. Для измерений использовали стандартные автоматические цифровые приборы артериального давления и пульса с погрешностью АД не более ±3 мм рт.ст.

Всем пациентам увеличили суточное потребление соли в пищу на 100 ммоль в сутки. Суммарное увеличение составило 150 ммоль/сутки в течение 100 ч. Измерение АД показало, что среди пациентов есть группа, давление у которых увеличилось на 10-14 мм рт.ст. Установлено, что из числа обследуемых у семи больных АГ I ст. и двух человек с высоким нормальным давлением динамика уровня АД составила 13±2 мм рт.ст. - это группа солечувствительных людей с высоким уровнем солезависимости. В дальнейших обследованиях они не участвовали.

Результаты обследования представлены в таблице.

Таблица
Распределение больных АГ I степени и лиц с высоким нормальным давлением по чувствительности их артериального давления к объему потребляемой поваренной соли по результатам ступенчатого тестирования
Группы обследованных	Солевая нагрузка (ммоль в сутки в течение 100 часов)	Динамика уровня АД	Больные АГ 1 ст. (n=52)		Лица с высоким нормальным давлением (n=21)
			абс.	%	абс.	%
высоко солечувствительные	150	увеличение более 10 мм рт.ст.	7	13,5	2	9,5
умеренно солечувствительные	250	увеличение более 10 мм рт.ст.	13	26	3	14,3
низко солечувствительные	350	увеличение более 10 мм рт.ст.	8	15	5	23,8
солерезистентные	350	увеличение менее 10 мм рт.ст.	24	46	11	52,4

Всем оставшимся обследованным на следующем этапе увеличили солевую нагрузку еще на 100 ммоль в сутки, суммарно она составила 250 ммоль в сутки. Через 100 часов у всех измерили АД; те лица, у кого АД увеличилось на 10 мм рт.ст. и более, составили группу солечувствительных людей со средним уровнем солезависимости. В дальнейших обследованиях они также не участвовали.

На следующем этапе оставшимся обследуемым увеличили солевую нагрузку еще на 100 ммоль в сути, суммарно - 350 ммоль в сутки. По истечении 100 ч установили, что у 8 пациентов из группы АГI и 5 человек из группы высокого нормального давления (всего 13 человек) отмечено увеличение АД на 10 мм рт.ст. и более. Эти лица имеют слабо выраженную солевую зависимость АД.

Таким образом, общим для пациентов является то, что у них есть чувствительность к динамике солевой нагрузки при условии различных величин порогов этой чувствительности. Это свидетельствует о необходимости подбора индивидуально адаптированной медикаментозной терапии артериальной гипертензии.

В нашем исследовании число солечувствительных людей составило 38 человек, из них 28 больных АГI и 10 человек с высоким нормальным давлением - 52% от общего числа всех испытуемых.

Остальные 35 (48%) человек - 24 больных АГI и 11 человек с высоким нормальным давлением - отнесены к группе с солевой резистентостью.

Таким образом, посредством последовательного ступенчатого воздействия солевой нагрузкой при шаге нагрузки 100 ммоль в сутки продолжительностью по 100 часов представляется возможным достоверно классифицировать больных на две группы - солечувствительных и солерезистентых, при этом в основу классификации положено возрастание артериального давления на 10 мм рт.ст. и более в зависимости от уровня солевой нагрузки.

Источники информации

1. Galletti F., Ferrara I., Stinga F. et al. Evaluation of a rapid protocol for the assessment of salt sensitivity against the blood pressure response to dietary sodium chloride restriction // Amer. J. Hypertension 1997. - Vol.10. p.462-466.

2. Cheryl L., Laffer М., Michal Laniado-Schwartzman К. et al. 20-HETE and Furosemide-Induced Natriuresis in Salt-Sensitive Essential Hypertension // Hypertension. 2003. - V.41. - P.703-708

3. Коломиец В.В., Бобрышев, К.А., Мищенко С.В. Эффективность антигипертензивной терапии фелодипином у больных с эссенциальной гипертензией с различной чувствительностью артериального давления к солевой нагрузке.

4. Weinberger M.H. / Salt sensitivity is associated with an increased mortality in both normal and hypertensive humans // J. Clin. Hypertension. 2002. - Vol.4. - P.274-276.

5. Saito F., Kimura G. Antihypertensive mechanism of diuretics based on pressure-natriuresis relationship // Hypertension. 1996. - Vol.27. - P.914-918.

6. Navar L.G. Integrating multiple paracrine regulators of renal microvascular dynamics // Amer. J. Physiologi (Renal Physiology). - 1997. - Vol.41. - P.433-444.

7. Veselj J. Sensitivity of arterial pressure to salt as an independent prognostic factor in hypertension // Vnitr. Lek. 2001. - Vol.47. P.797-801.

8. Giner V., Poch E., Bragulat E. / Renin-Angiotensin system genetic polymorphism and salt sensitivity in essential hypertension // Hypertension. 2000. - V.35 (part 2). - P.512-517.

9. Polonia J., Diogo D., Caupers P., Damasceno A. Influence of two doses of irbesartan on non-dipper circadian blood pressure rhythm in salt-sensitive black hypertensives under high salt diet. // J Cardiovasc Pharmacol. 2003. - V.42. - P.98-104.

10. Osanai T., Okuguchi T., Kamada T. et al. Salt-induced exacerbation of morning surge in blood pressure in patients with essential hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - V.14. - P.57-64.

11. Gomez-Fernandez P., Moreno V., Cornejo M. et al. Hormonal profile and participation of nitric oxide in salt-sensitive and salt-resistant essential arterial hypertension // Nefrologia. 2000. - V.20. - P.415-423.