способ дифференциальной диагностики степени активности паразитарного колита у больных хроническим описторхозом

Формула изобретения

Способ дифференциальной диагностики степени активности паразитарного колита у больных хроническим описторхозом, включающий проведение гистоморфометрических исследований слизистой оболочки толстой кишки и определение количества эозинофилоцитов, отличающийся тем, что гистоморфометрическое исследование проводят с одновременным определением интенсивности инвазии описторхисами и при низкой степени инвазии и количестве эозинофилоцитов 5,3±0,2% диагностируют катаральный колит умеренной степени активности, а при средней степени инвазии и количестве эозинофилоцитов 6,9±0,5% диагностируют катаральный колит выраженной степени активности.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, к диагностике инфекционных болезней, конкретно, способам дифференциальной диагностики паразитарного колита при хроническом описторхозе.

Известен инструментальный способ оценки тонуса толстой кишки при хроническом описторхозе с использованием ирригографии [1], однако, он достаточно трудоемкий и малоинформативный. Известны способы диагностики, включающие анализ эндоскопических данных при хроническом описторхозе [2], ректороманоскопии с гистологическим исследованием биопсийного материала с определением морфологических вариантов хронического колита при описторхозе [3]. Способ заключающийся в оценке клинико-функционально-морфологического состояния толстой кишки у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом, включающий исследование состояния биоценоза кишечника, изучение всасывания углеводов, жира и определение гистологической картины слизистой толстой кишки [4] без морфометрического исследования слизистой толстой кишки. Однако вышеперечисленные способы оценки состояния толстой кишки имеют ряд недостатков, заключающиеся в недостаточной точности и информативности. Также данные методики преимущественно дорогостоящи и требуют применения дефицитных реактивов, либо травматичны, что может повлечь возникновение связанных с этим осложнений.

На основании анализа литературных данных можно заключить, что существующие методы оценки функционально-морфологического состояния толстой кишки при хроническом описторхозе практически не учитывают критерии, характеризующие глубину поражения кишечника и их зависимость от степени инвазии описторхисами, а также особенности клинического поражения кишечника при данном паразитозе, что весьма важно для выбора тактики лечения.

Наиболее близким к предполагаемому является способ Смирновой Л.М. [5], согласно которому оценка состояния слизистой оболочки толстой кишки включает определение эндоскопической (при помощи ректороманоскопии) и гистоморфометрической характеристики слизистой оболочки толстой кишки при хроническом описторхозе, согласно которому у 54 больных из 71 обследованного с хроническим описторхозом эндоскопически регистрировались различные изменения слизистой оболочки толстой кишки (у 33 - морфофункциональные изменения, у 18 - катаральные, у 14 - атрофические). Автор проводила морфометрическое исследование лимфоцитов, макрофагов, плазмоцитов, эозинофилов, нейтрофилов и по их количеству определяла паразитарный колит. Автором отмечена выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация слизистой оболочки толстой кишки при хроническом описторхозе, однако, не учитывалась связь между степенью эозинофилии слизистой толстой кишки при различных гистологических изменениях в слизистой и интенсивностью описторхозной инвазии [6]. Вместе с тем, не учитывается зависимость характера морфометрической картины слизистой оболочки толстой кишки при различных формах паразитарного колита в зависимости от степени инвазии описторхисами, что снижает диагностическую ценность процедуры в планировании лечебной тактики.

Новая техническая задача - повышение точности, информативности и расширение области применения способа.

Поставленную задачу решают новым способом дифференциальной диагностики колита у больных хроническим описторхозом, заключающемся в проведении гистоморфометрических исследований слизистой оболочки толстой кишки и определении количества эозинофилоцитов, причем гистоморфометрическое исследование проводят с одновременным определением интенсивности инвазии описторхисами и при низкой степени инвазии и количестве эозинофилоцитов 5,3±0,2% диагностируют катаральный колит умеренной степени активности, а при средней степени инвазии и количестве эозинофилоцитов 6,9±0,5% диагностируют катаральный колит выраженной степени активности.

Способ осуществляют следующим образом:

Больным с диагнозом хронический описторхоз проводят гистоморфометрическое исследование для определения объемной доли эозинофилоцитов с помощью окулярной измерительной сетки Г.Г.Автандилова [7]. Используют результаты оценок 10 случайных наложений на гистологический срез биоптатов окулярной сетки, имеющей 100 тест-точек. По числу совпадений тест-точек с изучаемыми структурами определяют объемную долю (%) изучаемого элемента. Одновременно определяют степень инвазии описторхисами химико-седиментационным методом [8], при котором нахождение от 1 до 100 яиц гельминта в 1 грамме фекалий свидетельствует о низкой степени инвазии, от 100 до 1000 яиц характеризует среднюю степень инвазии описторхисами. При низкой и средней степенях инвазии определяют объемную долю эозинофилоцитов в слизистой оболочке толстой кишки. Так, при низкой степени инвазии при количестве эозинофилоцитов 5,3±0,2% выявляют катаральный колит, при средней степени инвазии катаральному колиту соответствует 6,9±0,5% эозинофилоцитов.

Пример 1 из истории болезни: больной А., 37 лет, находился на стационарном лечении в ОКБ г.Кемерова с диагнозом: Описторхоз, хроническое течение. Хронический холецистит паразитарной этиологии. Хронический катаральный проктосигмоидит. Хронический геморрой вне обострения. Выявлена низкая степень инвазии описторхисами (20 яиц паразитов в 1 г фекалий). Диагноз описторхоза поставлен на основании выявленных яиц описторхисов в кале. Обратился с жалобами на ноющие боли в левой подвздошной области, склонность к запорам. Периодически тяжесть в правом подреберье, усиливающаяся после еды. Проведено традиционное обследование (OAK, OAM, б/х крови, анализ кала на яйца глистов №5, копрограмма, дуоденальное зондирование, УЗИ органов брюшной полости), проведены дополнительные методы исследования (фиброколоноскопия с прицельной биопсией слизистой прямой и сигмовидной кишок, гистоморфометрия слизистой толстой кишки). Дополнительно, согласно предлагаемому способу (определение интенсивности инвазии химико-седиментационным методом), выставлена низкая степень инвазии. Эозинофилия слизистой толстой кишки по данным гистоморфометрии составила 5,7%. Уточнен диагноз: Катаральный простосигмоидит умеренной степени активности Рекомендовано проведение дегельминтизации (бильтрицид (60 мг/кг массы тела) в сочетании с сухим экстрактом коры осины (в курсовой дозе 0,3 г/кг массы тела в течение 5 дней)). После лечения осложнений не было. В динамике через 6 месяцев яйца паразитов в желчи и кале не обнаружены. При гистологическом исследовании отмечена нормальная картина слизистой кишки. Количество эозинофилоцитов в слизистой толстой кишки по данным гистоморфометрии составило 2,0%.

Пример 2 из истории болезни: Больной К., 29 лет, находился на стационарном лечении в ОКБ г. Кемерова с диагнозом: Описторхоз, хроническое течение. Хронический холецистит паразитарной этиологии. Хронический катаральный проктосигмоидит. Выявлена средняя степень инвазии описторхисами (107 яиц паразитов в 1 г фекалий). Диагноз описторхоза поставлен на основании выявленных яиц описторхисов в желчи и кале. Обратился с жалобами на чувство дискомфорта по всему животу, периодически ноющие боли в левой подвздошной области, проходящие после приема спазмолитиков, после теплой грелки на живот, стул не нарушен. Проведено традиционное обследование (OAK, OAM, б/х крови, анализ кала на яйца глистов №5, копрограмма, УЗИ органов брюшной полости), проведены дополнительные методы исследования (дуоденальное зондирование, определение титра антител к описторхозному антигену методом ИФА, фиброколоноскопия с прицельной биопсией слизистой прямой и сигмовидной кишок, гистоморфометрия слизистой толстой кишки). Дополнительно, согласно предлагаемому способу (определение интенсивности инвазии химико-седиментационным методом), выставлена средняя степень инвазии. Эозинофилия слизистой толстой кишки по данным гистоморфометрии составила 6,7%. Уточнен диагноз: Хронический катаральный проктосигмоидит выраженной степени активности. Рекомендовано проведение дегельминтизации (бильтрицид (60 мг/кг массы тела) в сочетании с сухим экстрактом коры осины (в курсовой дозе 0,3 г/кг массы тела в течение 5 дней)). После лечения осложнений не было. В динамике через 6 месяцев яйца паразитов в желчи и кале не обнаружены. При гистологическом исследовании определялся катаральный характер воспаления слизистой, но количество эозинофилоцитов в слизистой толстой кишки по данным гистоморфометрии уменьшилось по сравнению с первоначальным и составило 3,7%,что свидетельствовало о положительном эффекте проведенного лечения.

Предлагаемые критерии подобраны на основании проведенных клинических исследований: Проводилось наблюдение за 96 больными хроническим неязвенным колитом, из них 56 с хроническим описторхозом (основная группа) и 40 пациентов без описторхоза (группа сравнения). В основной группе больных мужчин было 21 (37,5%), женщин - 35 (62,5%), в возрасте от 23 до 48 лет (31,5±1,7 лет). Продолжительность описторхозной инвазии у пациентов основной группы определялась условно по данным эпидемиологического анамнеза и была различной: от нескольких месяцев до 20 и более лет. Все пациенты указывали на употребление в пищу рыбы семейства карповых без достаточной кулинарной обработки (малосоленая, вяленая, "строганина" и пр.). Так, с детского возраста речную рыбу домашнего приготовления использовало в пищу 57,1% больных описторхозом.

Степень интенсивности инвазии описторхисами определялась химико-седиментационным методом [8]. Низкая степень инвазии выявлена у 49 (87,5%) больных (в среднем 24±8 яиц в грамме фекалий), средняя - у 7 (12,5%) пациентов (в среднем 118±14 яиц в грамме фекалий).

Группу контроля составили 30 практически здоровых лиц.

Все больные были обследованы в условиях стационара в клинике внутренних болезней №2 на базе областной клинической больницы г. Кемерова. Большинство пациентов являлись жителями Кемеровской области - в 91,1% случаев, остальные - жителями г.Кемерова.

Прежде, чем выставить диагноз колита обследованным больным, был исключен недифференцируемый колит, болезнь Крона и язвенный колит. Исключались у пациентов с хроническим описторхозом диагностические критерии (по Lennard-Jones, 1989) болезни Крона и язвенного колита [9]. В анамнезе у больных группы сравнения с "прочими колитами" без описторхоза были прием медикаментов, токсикация (алкоголь), но хронический описторхоз у них не наблюдался.

Диагноз хронического описторхоза у пациентов основной группы верифицирован на основании нахождения яиц гельминта в дуоденальном содержимом, трехкратной копроовоскопией, серодиагностикой. В представленной работе была использована классификация описторхоза Г.Ф.Белова и Ф.А.Фейгиновой [10] и классификация колитов, предложенная А.М.Ногаллером [11].

Всем больным были проведены описанные по предлагаемому способу исследования, в результате которых получены следующие данные:

В результате гистоморфометрии у больных хроническим описторхозом с катаральным колитом по отношению к группе сравнения (таблица 1) достоверно возрастало количество эозинофилоцитов (р<0,05)как при умеренной, так и выраженной степени активности колита, при атрофическом колите у пациентов с описторхозом также преобладала эозинофильная инфильтрация (р<0,05).

Анализируя зависимость эозинофилии слизистой от степени инвазии описторхисами, выявлено, что у пациентов с катаральным колитом при средней степени инвазии отмечено нарастание объемной доли эозинофилоцитов в слизистой (р<0,01) по отношению к пациентам с низкой степенью инвазии паразитами (таблица 2). Вместе с тем, у больных хроническим описторхозом с атрофическим колитом увеличения эозинофилии слизистой с нарастанием степени инвазии паразитами не наблюдалось.

При низкой и средней степенях инвазии определяют объемную долю эозинофилоцитов в слизистой оболочке толстой кишки. Так, при низкой степени инвазии при количестве эозинофилоцитов 5,3±0,2% выявляют катаральный колит умеренной степени активности, при средней степени инвазии и количестве эозинофилоцитов 6,9±0,5% диагностируют катаральный колит выраженной степени активности.

При динамическом наблюдении через 6 месяцев за данными морфометрии слизистой толстой кишки 35 больных после эффективной дегельминтизации (бильтрицид (60 мг/кг массы тела) с последующим приемом сухого экстракта коры осины через сутки (в курсовой дозе 0,3 г/кг массы тела в течение 5 дней)), у обследованных пациентов наблюдалось значительное уменьшение эозинофильной инфильтрации слизистой толстой кишки, особенно при катаральном колите (таблица 3).

Таким образом, предлагаемый способ позволяет дифференцировать паразитарный колит, руководствуясь вновь предложенными критериями - выраженности эозинофилии слизистой оболочки толстой кишки и степени инвазии описторхисами. Отмечен положительный эффект антигельминтной терапии на состояние эозинофилии слизистой толстой кишки, что также доказывает, что колит при описторхозе носит паразитарный генез, учитывая значительное уменьшение эозинофилии слизистой после успешной дегельминтизации. Использование данного способа позволяет рекомендовать проведение антигельминтной терапии более либо менее интенсивным способом, адекватно состоянию кишечника, а также оценить эффективность проведенной дегельминтизации.

Таблица 1 Гистоколичественная характеристика слизистой оболочки толстой кишки у обследованных больных (М±m)
Объемная доля, %	Гистологическая картина слизистой толстой кишки
	Катаральный колит				Атрофический колит					Нормальная слизистая (n=30)
Эозино-Филоцти.	без опист.			при опист.	без опист.		При описторхозе
	(n=31)			(n=36)	(n=9)		(n=20)
	4,7±0,3			6,1±0,5	2,6±0,1		3,1±0,2			1,9±0,1
Достоверность различий основной группы с контролем - Р<0,05; - Р<0,01; - Р<0,001;
Достоверность различий с группой сравнения - Р<0,05; - Р<0,01
Таблица 2 Зависимость эозинофильной инфильтрации слизистой толстой кишки от степени инвазии у пациентов с хроническим описторхозом
Степень инвазии		Характер воспаления СОТК						Объемная доля эозинофилоцитов, %
Низкая (n=49)		Катаральный колит (n=31)						5,3±0,2
		Атрофический колит (n=18)						2,7±0,2
Средняя (n=7)		Катаральный колит (n=5)						6,9±0,5
		Атрофический колит (n=2)						3,3±0,6
Достоверность различий в зависимости от степени инвазии - Р<0,01
Таблица 3 Характеристика эозинофильной инфильтрации слизистой толстой кишки до и после дегельминтизации (М±m)
Объемная доля, %			До лечения			После лечения			Р
			(n=35)			(n=35)
			Катаральный колит
Эозинофилоцитов			6,0±0,5			3,1±0,2			<0,001
			Атрофический колит
			3,1±0,2			2,6±0,1			<0,05

Литература

1. Смирнова Л.М., Костерина Л.Д. "Вопросы клиники, диагностики и лечения описторхозного колита". Научные основы оздоровительной работы при гельминтозах и некоторых арбовирусных инфекциях, Омск. - 1989. - с.121-126.

2. Белозеров Е.С., Шувалова Е.П. Описторхоз. - Л.: Медицина, 1981. - 128с.

3. Моисеенко А.В., Гиновкер А.Г. Морфологическая характеристика слизистой оболочки толстой кишки при хроническом описторхозе //Казанский мед. журн. - 1980. - №2. - С.39-41.

4. Павленко О.А., Калюжина М.И., Бурковская В.А., Крицкая Н.Г. Клинико-функционально-морфологическое состояние толстой кишки у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - №12. - С.35-37.

5. Смирновой Л.М. Клинико-морфологическая и иммунологическая характеристика описторхозного колита и его сочетаний с колитами другой этиологии. Дис.... канд. мед. наук. - Омск, 1986. - 247 с.

6. Ногаллер А.М. Спорные вопросы стандартизации диагностики и лечения хронических заболеваний органов пищеварения //Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - №12. - С.8-11.

7. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. - М.: Медицина, 1981. - 186 с.

8. Березанцев Ю.А., Межазакис Ф.И., Павлюков И.А. Новые химико-седиментационные методы копроовоскопической диагностики описторхоза //Актуальные проблемы описторхоза: Тезисы 3-го совещания Координационного совета межотраслевой целевой комплексной научной программы "Описторхоз". - Томск, 1986. - С.108-109.

9. Головенко О.В., Михайлова Т.Л., Капуддер Л.Л. и др. Недифференцируемый колит: клиническая картина, дифференциальный диагноз, течение и прогноз //Рос. журн. гастроэнтер., гепатологии и колопроктологии. - 2003. - №3. - С.56-61.

10. Белов Г.Ф., Фейгинова Ф.А. О клинической классификации описторхоза //Тр./Новосибирский мед. ин-т. - 1969. -Т. 6. - С.275-288.

11. Ногаллер А.М. Классификации хронических колитов //Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - №8. - C.11.