способ прогнозирования отклонений физического развития у детей раннего возраста
Классы МПК: | G01N33/74 с использованием гормонов G01N33/53 иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого |
Автор(ы): | Филькина Ольга Михайловна (RU), Воробьева Елена Анатольевна (RU), Долотова Наталья Васильевна (RU), Шанина Татьяна Геннадьевна (RU), Пыхтина Людмила Артемьевна (RU), Витрук Елена Львовна (RU), Кузьменко Галина Николаевна (RU), Ситникова Ольга Григорьевна (RU) |
Патентообладатель(и): | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2005-05-30 публикация патента:
10.01.2007 |
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии. Сущность способа заключается в том, что в сыворотке периферической крови детей второго полугодия жизни с перинатальными поражениями ЦНС без клинических признаков гипотиреоза определяют содержание трийодтиронина и при значениях этого показателя, равных 0,69-1,34 нг/мл, прогнозируют у них низкий рост к 3 годам жизни. Технический результат: способ позволяет в ранние сроки с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью прогнозировать низкий рост к 3 годам у детей с перинатальным поражением ЦНС, что позволяет своевременно провести профилактические мероприятия. 1 табл.
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"т.1, с.497-499. Р. ФЛИНДТ. Биология в цифрах, М., Мир, 1992, с.244. Hanew К et al, Effect of acute elevation of IGF-I on circulating GH, TSH, insulin, IGF-II and IGFBP-3 levels in non-endocrine short stature (NESS), J Endocrinol Invest. 2001 Jan;24(1):1-7, (реферат), PMID: 9973672 [он-лайн] найдено [26.02.2006], найдено из БД PubMed.
Формула изобретения
Способ прогнозирования отклонений физического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС путем исследования периферической крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови ребенка без клинических проявлений гипотиреоза во втором полугодии жизни определяют содержание трийодтиронина и при его значении 0,69-1,34 нг/мл прогнозируют низкий рост ребенка к 3 годам жизни.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования отклонений физического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС.
Актуальность разработки определяется большой частотой отклонений физического развития у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС и их последствиями - 39,5% [1], которые свидетельствуют о неблагополучии в состоянии здоровья ребенка [2].
Известен способ прогнозирования нарушений здоровья у детей первого года жизни, родившихся с синдромом задержки внутриутробного развития путем определения суммарного показателя активности окрашенных азотнокислым серебром ядрышкообразующих районов 10 акроцентрических хромосом (10 Ag ЯОР) в периферической крови на 5 день жизни, при значении показателя менее 18 баллов прогнозируют инфекционно-воспалительные заболевания и низкие показатели физического развития (в том числе и низкий рост) в течение первого года (Патент №2223039. Способ прогнозирования нарушений здоровья у детей первого года жизни, родившихся с синдромом задержки внутриутробного развития / С.Ю.Мацкевич, Т.П.Жукова, Т.В.Чаша (Россия) // БИПМ. - 2004. - №4. - 4.3. - С.447). Данный способ выбран нами в качестве ближайшего аналога. Однако он имеет ряд недостатков. Недостатки способа:
1. Изменение суммарного показателя активности окрашенных азотнокислым серебром ядрышкообразующих районов хромосом в периферической крови не является строго специфичным для выявления низких показателей физического развития. Функциональная активность ЯОР хромосом оказывает влияние не только на изменчивость антропометрических показателей (масса и длина тела, окружность грудной клетки), но может быть причиной и репродуктивной патологии [3, 4].
2. Использование способа для прогнозирования нарушений здоровья только у детей, родившихся с синдромом задержки внутриутробного развития.
3. Использование способа для прогнозирования нарушений здоровья только у детей первого года жизни.
4. Исследование проводится более 72 часов.
5. Точность прогноза 83,3%.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе. Техническим решением заявляемого способа является прогнозирование низкого роста у детей раннего возраста с перинатальными поражениями ЦНС путем определения в сыворотке крови ребенка во втором полугодии жизни содержания трийодтиронина (Т3) и при его уровне 0,69-1,34 нг/мл1 (1 - нормальные значения трийодтиронина в сыворотке крови у детей 6-12 месяцев при определении методом иммуноферментного анализа с помощью наборов фирмы HUMAN (Германия) составляют 0,69-2,02 нг/мл (Отчет об испытаниях иммуноферментного теста Т3 фирмы HUMAN. - Москва, 2003)) прогнозируют низкий рост к 3 годам с точностью 94,3%, чувствительностью 100% и специфичностью 91,2%.
Трийодтиронин (Т3) представляет собой гормон, который синтезируется и накапливается в щитовидной железе. Определение его играет важную роль в диагностике функциональной активности и заболеваний щитовидной железы [5]. Тиреоидные гормоны обеспечивают равновесие между анаболическими и катаболическими процессами, являющимися необходимым условием для нормального роста, влияют на дифференцировку тканей, стимулируют синтез многих структурных белков в организме. Трийодтиронин образуется из тироксина при участии фермента дейодиназы [6]. Осложненное течение беременности, гестозы, хроническая внутриутробная гипоксия приводят к снижению активности тканевых ферментов. Вследствие такой ферментативной недостаточности у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями ЦНС отмечается более низкий уровень трийодтиронина [7]. Высокая биологическая активность этого гормона дает основание нам предположить, что снижение его концентрации в сыворотке крови у детей на первом году жизни ниже среднего значения возрастной нормы, является прогностически неблагоприятным фактором в отношении их физического развития к завершению периода раннего детства. Однако достоверных значений коэффициента корреляции между трийодтиронином (Т3) и длиной тела до настоящего времени не выявлено [8].
Новизна способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать низкий рост к 3 годам жизни по содержанию Т3 в сыворотке крови у детей второго полугодия жизни с перинатальными поражениями ЦНС при отсутствии у них гипотиреоидного состояния.
Способ осуществляется стандартно следующим образом.
У детей второго полугодия жизни (6-12 месяцев) с перинатальными поражениями ЦНС без клинических проявлений гипотиреоза забирают венозную кровь в количестве 0,2 мл, после образования сгустка центрифугируют при 1500 оборотах/мин, в течение 10 минут и определяют уровень трийодтиронина в 0,05 мл сыворотки крови методом иммуноферментного анализа с помощью наборов фирмы HUMAN (Германия) на приборе «Автоматический 8-канальный ридер EL 808» фирмы BIO-TEK INSTRUMENTS WC (США) согласно инструкции. Результат получают через 2 ч 45 мин в нг/мл.
Отличительные признаки способа состоят в том, что в сыворотке крови детей второго полугодия жизни с перинатальными поражениями ЦНС без признаков гипотериоза определяют содержание трийодтиронина и при его значении, равном 0,69-1,34 нг/мл, прогнозируют низкий рост у них в 3 года.
Существо способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Ребенок М. Родилась от второй беременности, протекавшей на фоне анемии, осложнившейся гестозом. Роды в 39 недель. Оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. Масса тела при рождении составила 3000 г, длина тела - 51 см. При выписке из родильного дома поставлен диагноз: перинатальное гипоксическое поражение ЦНС, легкой степени, гипертензивный синдром. В возрасте 8 мес у ребенка определен уровень трийодтиронина в крови, он составил 1,34 нг/мл. На момент обследования физическое развитие соответствовало возрасту. Дан прогноз на низкий рост у ребенка к 3 годам. В 3 года длина тела - 86 см (нормальные значения длины тела девочек в 3 года составляют 89,3-102,3 см (Информационно-методические материалы для интернов и врачей педиатров - Иваново, 2000)), масса тела - 11,100 кг. Прогноз подтвердился.
Пример 2. Ребенок Е. родился от первой беременности, осложнившейся нефропатией 1 ст. Роды в 38 недель. Оценка по шкале Апгар 6-7 баллов. Масса тела при рождении - 2800 г, длина тела - 50 см. Выписан из родильного дома с диагнозом: перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, средней степени тяжести, синдром гипервозбудимости. В возрасте 10 мес. у ребенка определен уровень трийодтиронина в крови, он составил 1,15 нг/мл. На момент обследования отклонений физического развития у ребенка не выявлено. Дан прогноз на низкий рост у ребенка к 3 годам. В 3 года длина тела - 87 см (нормальные значения длины тела мальчиков в 3 года составляют 90,8-103,5 см (Информационно-методические материалы для интернов и врачей педиатров - Иваново, 2000)), масса тела - 12,300 кг. Прогноз подтвердился.
Пример 3. Ребенок С. родился от первой беременности, осложнившейся гестозом, многоводием, угрозой прерывания. Роды в 38 недель. Оценка по шкале Апгар 6-7 баллов. Масса тела при рождении - 2850 г, длина тела - 50 см. Диагноз при выписке из родильного дома: перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, средней степени тяжести, гипертензивный синдром, синдром вегето-висцеральных нарушений. В возрасте 9 мес у ребенка определен уровень трийодтиронина в сыворотке крови, он составил 0,69 нг/мл. На момент обследования физическое развитие ребенка соответствовало возрасту. Дан прогноз на низкий рост к 3 годам. В 3 года длина тела - 84 см (нормальные значения длины тела мальчиков в 3 года составляют 90,8-103,5 см (Информационно-методические материалы для интернов и врачей педиатров - Иваново, 2000)), масса тела - 12,400 кг. Прогноз подтвердился.
Пример 4. Ребенок К. родилась от второй беременности, протекавшей на фоне анемии, осложнившейся гестозом. Роды в 40 недель. Оценка по шкале Апгар 7-8 баллов. Масса тела при рождении - 2950 г, длина тела - 51 см. Диагноз при выписке из родильного дома: перинатальное гипоксическое поражение ЦНС легкой степени, гипертензивный синдром. В возрасте 11 мес у ребенка определен уровень трийодтиронина в крови, который составил 1,74 нг/мл. Дан прогноз на нормальное физическое развитие. В 3 года длина тела - 94 см (нормальные значения длины тела девочек в 3 года составляют 89,3-102,3 см (Информационно-методические материалы для интернов и врачей педиатров - Иваново, 2000)), масса тела - 13,850 кг. Прогноз подтвердился.
Преимущества способа:
1. Возможность в ранние сроки с 6-12 мес прогнозирования низкого роста к 3 годам у детей с перинатальными поражениями ЦНС.
2. Возможность своевременного проведения профилактических мероприятий и предотвращение возникновения отклонений физического развития у детей раннего возраста.
3. Возможность прогнозирования отклонений физического развития у детей к 3 годам по одному показателю доступным и простым в исполнении методом.
4. Требуется меньше времени для проведения исследования - 2 ч 45 мин (для прототипа - более 72 часов).
5. Высокая точность прогнозирования отклонений физического развития у детей к 3 годам (94,3%).
6. Высокая чувствительность (100%) и специфичность (91,2%) способа.
Указанным способом было обследовано 88 детей. Результаты исследований приведены в таблице 1.
Таблица 1 | |
Показатель | Количество обследованных |
Всего обследовано детей | 88 |
истинно-положительный результат | 31 |
ложно-положительный результат | 5 |
истинно-отрицательный результат | 52 |
ложно-отрицательный результат | 0 |
Итого: точность заявляемого способа - 94,3% чувствительность заявляемого способа - 100% специфичность заявляемого способа - 91,2% |
Список литературы.
1. Васильев М.Д. Научное обоснование совершенствования медико-организационных подходов к охране здоровья детей 2-3 года жизни с повреждениями центральной нервной системы в перинатальный период: Дис.... к.м.н. - Иваново, 2000. - 295 с.
2. Баранов А.А,, Щеплягина Л.А. Фундаментальные и прикладные исследования по проблемам роста и развития детей и подростков // Российский педиатрический журнал. - 2000. - №5. - С.5-12.
3. Воскобойник Н.И., Ляпунова Н.А., Викторов В.В., Милютиков С.А. Взаимосвязь функциональной активности ядрышкообразующих районов хромосом с репродуктивной патологией человека // Генетика. - 1993. - Т.29 - №3. - С.508-513.
4. Назаренко С.А., Карташева О.Г., Соловьева С.Ю. Фенотипический эффект функционирования ядрышкообразующих районов хромосом человека // Генетика. - 1990. - Т.26. - №11. - С.2058-2063.
5. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы / Долгов В.В., Шабалова И.П., Гитель Е.П., Шилин Д.Е. - Тверь, 2002. - 98 с.
6. Эндокринология / Под ред. И.Лавина. - М., 1999. - С.583-610.
7. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз (Руководство для врачей). - М., 2002. - 215 с.
8. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. - М., 2000. - 584 с.
Класс G01N33/74 с использованием гормонов
Класс G01N33/53 иммунологический анализ, анализ биоспецифического связывания, материалы для этого