способ нормализации повышенных реологических свойств крови в условиях in vitro

Классы МПК:A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение
A61K35/14 кровь
A61N2/02 с использованием магнитных полей, генерируемых катушками, включая одновитковые контуры или электромагниты
A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Киричук Вячеслав Федорович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-06-21
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для снижения повышенной вязкости крови. Способ нормализации повышенных реологических свойств крови в условиях in vitro включает облучение образцов крови больных нестабильной стенокардии терагерцовым облучением, при этом на образец крови воздействуют излучением на частоте МСИП оксида азота 240 ГГц плотностью мощности 1 мВ/см2 в течение 15 минут. Изобретение дает возможность нормализовать повышенные реологические свойства крови больных нестабильной стенокардией в условиях in vitro. 3 табл.

Формула изобретения

Способ нормализации реологических свойств крови в условиях in vitro, включающий облучение образцов крови больных нестабильной стенокардии, стабилизированной 3,8%-ным раствором цитрата натрия в соотношении 9:1, терагерцовым облучением, отличающийся тем, что на образец крови воздействуют излучением на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 240 ГГц плотностью мощности 1 мВт/см2 в течение 15 мин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для снижения повышенной вязкости крови.

У больных ишемической болезни сердца (ИБС), в частности нестабильной стенокардией, отмечается выраженное нарушение гемореологии: вязкости цельной крови, ее плазмы и сыворотки, агрегации и деформируемости эритроцитов. Лечение нестабильной стенокардии классическими медикаментозными средствами не всегда приводит к желаемому результату, так как имеет массу побочных эффектов и короткий промежуток ремиссии, а также несет определенные материальные затраты [Киричук В.Ф., Малиново Л.И., Креницкий А.П., Майбородин А.В., Тупикин В.Д. Гемореология и электромагнитное излучение КВЧ-диапазона. Саратов, Изд-во СГМУ, 2003, 188 с.].

Активное применение крайне высокочастотной терапии (КВЧ-терапии) в современной кардиологической практике достаточно убедительно доказало ее эффективность при лечении различных форм ишемической болезни сердца [Киричук В.Ф. КВЧ-терапия в комплексном лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы // Саратовский научно-медицинский вестник. - 2004. - №2. - с.47-63]. Важнейшие биологически активные вещества, кислород и оксид азота (NO) занимают ключевые места в процессах регуляции функционирования гемореологической системы [Dietrich H.H., Ellsowrth M.L., Sprague R.S. et al. Red blood cell regulation of microvascular tone through adenosine triphosphate // Am. J. Physiol. - 2000. - V.278. - Suppl.4. - P.H1294-H1298]. Экспериментально доказано участие оксида азота в предотвращении развития кардиоваскулярной дисфункции и, следовательно, увеличении долговременной выживаемости [Ruschitzka F.Т., Wenger R.H., Stall-mach Т. et al. Nitric oxide prevents cardiovascular disease and determines survival in poly-globulic mice over expressing erythropoietin // PNAS. - 2000. - V.97. - №21 - Р.11609-11613].

Прототипом настоящего исследования является способ восстановления нарушенных реологических свойств крови в условиях in vitro у больных нестабильной стенокардией терагерцовым излучением на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения (МСИП) оксида азота 150, 176-150, 664 ГГц [Киричук В.Ф., Малиново Л.И., Креницкий А.П., Майбородин А.В., Тупикин В.Д. Гемореология и электромагнитное излучение КВЧ-диапазона. Саратов, Изд-во СГМУ, 2003, 188 с.]. Образцы цельной крови больных нестабильной стенокардией подвергались облучению на частоте МСИП оксида азота 150, 176-150, 664 ГГц (плотность мощности = 1 мВ/см 2), в течение 5, 15 и 30 мин. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона (ТГЧ-диапазона) частоты МСИП оксида азота (150, 176-150, 664 ГГц) на реологические свойства крови было различно в зависимости от времени экспозиции и приводило в ряде случаев к уменьшению, а в ряде случаев к увеличению вязкости цельной крови больных стабильной стенокардией. Недостатком данного метода является то, что при всех режимах облучения на частотах МСИП NO 150, 176-150, 664 ГГц изменения функциональных параметров эритроцитов были разнонаправлены: установлено повышение агрегационной способности эритроцитов и недостаточное снижение деформируемости их мембран.

Впервые предложен способ нормализации повышенных реологических свойств крови в условиях in vitro, включающий облучение образцов цельной крови на частоте МСИП оксида азота 240 ГГц в течение 15 минут (плотность мощности = 1 мВ/см2).

Кровь бралась из локтевой вены у больных при поступлении утром натощак в промежутке 8.30-9.00 часов. Цельная кровь смешивалась с раствором цитрата натрия 3,8% в соотношении 9:1. Стабилизированная кровь разделялась на две части: опытную и контрольную. Опытней образец крови подвергался облучению на частоте МСИП оксида азота на частоте 240 ГГц (плотность мощности = 1 мВ/см2, тип волны ЕН11) в течение 5,15 и 30 мин. Контрольный образец не облучался.

После окончания воздействия определялись реологические свойства цельной крови в образцах объемом 0.85 мл с помощью ротационного вискозиметра АКР-2 со свободно плавающим цилиндром [Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови: Методические рекомендации. - M. 1994]. Методика ротационной вискозиметрии соответствует требованиям, предъявляемым к оценке реологических свойств крови [Дементьева И.Н., Ройтман Е.В. Экспресс-диагностика реологических свойств крови у кардиохирургических больных: Методические рекомендации. - М., 1995; Кручинский Н.Г., Теплякова А.И., Гапонович В.Н. и др. Экспресс-оценка реологических свойств крови и методы коррекции их нарушений у пациентов с атеросклерозом: Методические рекомендации. - Минск, 2000]. Вязкость цельной крови определяли при скоростях сдвига 300, 200, 150, 100, 50, 20, 10 и 5 с -1. На основании полученных данных вычисляли индексы агрегации (ИАЭ) и деформируемости эритроцитов (ИДЭ) [Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови: Методические рекомендации. - M. 1994].

Как видно из данных, представленных в таблице 1, при облучении цельной крови ТГЧ-излучением на частоте МСИП оксида азота 240 ГГц в естественном поле в течение 5 минут не было зарегистрировано статистически достоверных различий в показателях, характеризующих вязкость крови, при больших и малых скоростях сдвига, а также индексов деформируемости и агрегации эритроцитов.

При 15 минутном облучении образцов цельной крови происходило статистически достоверное снижение показателей вязкости крови при всех скоростях сдвига: 300, 200, 150, 100, 50, 20, 10 и 5 с-1, а также статистически достоверное уменьшение индекса агрегации и индекса деформируемости эритроцитов по сравнению с данными больных нестабильной стенокардией, цельная кровь которых не подвергалась облучению.

При 30 минутном воздействии терагерцовых волн отмечено статистически достоверное снижение вязкости цельной крови при больших скоростях сдвига: 300 и 200 с-1, но не было зарегистрировано статистически значимых различий вязкости крови при малых скоростях сдвига и индекса агрегации эритроцитов (таблица 1). Индекс деформируемости эритроцитов при данном режиме облучения достоверно увеличивался.

Наибольшим ингибирующим воздействием на повышенные реологические свойства крови обладает облучение, в течение 15 минут, которое было применено для воздействия на образцы цельной крови 20 больных, при этом во всех случаях наблюдались выраженное снижение вязкости крови на всех скоростях сдвига, а также статистически достоверное уменьшение индекса агрегации и индекса деформируемости эритроцитов.

Пример 1.

Больной К., диагноз: нестабильная стенокардия. Забор крови произведен через 6 часов после поступления в стационар. Приготовлены образцы цельной крови - контрольный и опытный. Опытный образец крови подвергнут воздействию электромагнитного излучения на частоте 240 ГГц (плотность мощности = 1 мВ/см2, тип волны ЕН11), в течение 15 минут (Таблица 2). В контрольном образце обнаружено изменение показателей, свидетельствующие о повышении вязкости крови, по сравнению с показателями относительно здоровых людей, в опытном образце - снижение большинства показателей до уровня относительной физиологической нормы: при скорости сдвига 300 с-1 - 4 мПа*с и 3 мПа*с; при 200 с-1 - 4 мПа*с и 3 мПа*с; при 150 с-1 - 4,1 мПа*с и 3 мПа*с; при 100 с-1 - 4,2 мПа*с и 3,1 мПа*с; при 50 с-1, 4,8 мПа*с и 3,6; мПа*с при 20 с-1 - 5,4 мПа*с и 4,2 мПа*с; при 10 с-1 - 6,2 мПа*с и 4,9 мПа*с; при 5 с-1 - 7,8 мПа*с и 6,5 мПа*с.

Пример 2.

Больной А., диагноз: нестабильная стенокардия. Забор крови произведен через 6 часов после поступления в стационар. Приготовлены образцы цельной крови - контрольный и опытный. Опытный образец крови подвергнут воздействию электромагнитного излучения на частоте 240 ГГц (плотность мощности = 1 мВ/см2, тип волны ЕН11), в течение 15 мин (Таблица 3). В контрольном образце обнаружено изменение большинства показателей, свидетельствующие о повышении вязкости крови, по сравнению с показателями относительно здоровых людей, в опытном образце - снижение большинства показателей до уровня относительной физиологической нормы: при скорости сдвига 300 с-1 - 4,1 мПа*с и 3,2 мПа*с; при 200 с-1 - 4,1 мПа*с и 3,2 мПа*с; при 150 с-1 - 4,2 мПа*с и 3,2 мПа*с; при 100 с-1 - 4,3 мПа*с и 3,3 мПа*с; при 50 с-1 - 4,9 мПа*с и 3,8 мПа*с; при 20 с-1 - 5,7 мПа*с и 4,5 мПа*с; при 10 с-1 - 6,4 мПа*с и 5,1 мПа*с; при 5 с-1 - 8 мПа*с и 6,8 мПа*с.

Предлагаемый способ, основанный на воздействии на образцы цельной крови терагерцовым излучения на частоте МСИП оксида азота 240 ГГц, дает возможность нормализовать повышенные реологические свойства крови больных нестабильной стенокардией в условиях in vitro.

Таблица 1

Влияние терагерцового излучения МСИП оксида азота на частоте 240 ГГц на реологические показатели крови больных нестабильной стенокардией
Показатели Относительно здоровые доноры (n=20) Больные нестабильной стенокардией (n=60) Облучение на частоте МСИП оксида азота 240 ГГц
5(n=20)15(n=20)30 (n=20)
300 с -13.12 (3; 3.2) 3.85 (3.4; 4.2)3.58 (3.35; 3.75) 3.23 (3; 3.4)3.34 (3.1; 3.6)
P1=0.000001 Р2=0.746626P3=0.000126 P4=0.015502
Z 1=4.97Z2=0.32 Z3=3.83Z4=2.42
200 с-1 3.03 (2,9; 3.1) 3.72 (3.4; 4.1)3.49 (3.25; 3.65) 3,45 (2.9; 3.3)3.31 (3.05; 3.45)
P1=0.000001P2=0.614399 P3=0.000069P4=0.017472
Z1=5.1Z2=0.5 Z3=3.98Z4=2.37
150 с-1 3.07 (2.9; 3.2) 3.71 (3.3; 4)3.54 (3.35; 3.7) 3.23 (3; 3.4)3.42 (3.2; 3.5)
P1=0.000004P2=0.476529 P3=0.000148P4=0.053906
Z1=4.59Z2=0.71 Z3=3.79Z3=1.92
100 с-1 3.2 (3; 3.3) 3.86 (3.45; 4.2)3.72 (3.45; 3.9) 3.5 (3.25; 3.8)3.66 (3.4; 3.8)
P1=0.000002P2=0.456421 P3=0.006715P4=0.205877
Z1=4.74Z2=0.74 Z3=2.71Z4=1.26
50 с-1 3.54 (3.3; 3.7) 4.3 (3.8; 4.7)4.1 (3.7; 4.5) 3.8 (3.6; 4.15)4.05 (3.7; 4.3)
P1=0.000006P2=0.622118 P3=0.003393P4=0.179710
Z1=4.51Z2=0.49 Z3=2.92Z4=1.34
20 с-1 4.31 (3.9; 4.7) 5.24 (4.5; 5.8)5.09 (4.6;5.8) 4.46 (4.2; 4.7)4.83 (4.4; 5.25)
P1=0.00003 8P2=0.965057 P3=0.000196P4=0.130684
Z1=4.12Z2=0.04 Z3=3.72Z4=1.51
10 с-1 5.04 (4.7; 5.3) 6.23 (5.3; 7)6.1 (5.5; 6.7) 5.29 (4.7; 6)5.71 (5.3; 6)
P1=0.000007P2=0.746626 P3=0.000941P4=0.084532
Z1=4.48Z2=0.32 Z3=3.3Z4=1.72
5 с-1 6.17 (5.9; 6.4) 7.39 (6.3; 8.2)7.5 (6.8; 8.1) 6.15 (5.4; 6.8)6.92 (6.25; 7.45)
P1=0.000235P2=0.856594 P3=0.000039P4=0.074227
Z1=3.67Z2=0.18 Z3=4.1Z4=1.78
Индекс деформируемости эритроцитов, усл.ед.1 (1; 1) 1.03 (1; 1.05)1.06 (1.03; 1.09) 1.1 (1.08; 1.13)1.1 (1.07; 1.14)
P1=0.074533P2=0.873820 P3=0.000549P4=0.005978
Z1=1.78Z2=0.15 Z3=3.45Z4=2.7
Индекс агрегации эритроцитов, усл.ед.1.31 (1.2; 1.3) 1.34 (1.27; 1.4)1.36 (1.3; 1.4) 1.273 (1.21; 1.32)1.31 (1.25; 1.36)
P1=0.072743P2=0.160949 P3=0.002504Р4=0.283128
Z1=1.79Z2=1.4 Z3=3.02Z4=1.07
Примечание: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Me), нижний и верхний квартили (25%; 75%). Достоверность при Р<0.05000. P1 - достоверность различий между относительно-здоровыми донорами и больными; Р2 - достоверность между группой больных и 5 мин облучением; Р3 - достоверность между группой больных и 15 мин облучением; Р4 - достоверность между группой больных и 30 мин облучением

Таблица 2
Изменение реологических показателей крови больного К. до и после 15 минутного облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения NO
ПоказателиДо облучения (мПа*с) Облучение 15 минут (мПа*с)
300 с-14 3
200 с-1 43
150 с-14.1 3
100 с-1 4.23.1
50 с-1 4.83.6
20 с-15.4 4.2
10 с-1 6.24.9
5 с-1 7.86.5

Таблица 3
Изменение реологических показателей крови больного А, до и после 15 минутного облучения терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения NO
ПоказателиДо облучения (мПа*с) Облучение 15 минут (мПа*с)
300 с-14.1 3.2
200 с-1 4.13.2
150 с-1 4.23.2
100 с-14.3 3.3
50 с-1 4.93.8
20 с-1 5.74.5
10 с-16.4 5.1
5 с-1 86.8

Класс A61M1/36 прочие виды обработки крови в отводном канале системы кровообращения, например температурная адаптация, облучение

способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения животных с хирургическим сепсисом -  патент 2517053 (27.05.2014)
способ заготовки донорской крови -  патент 2514349 (27.04.2014)
способ получения богатой тромбоцитами плазмы и ее применения в составе мази -  патент 2511737 (10.04.2014)
способ профилактики и лечения отторжения почечного трансплантата -  патент 2508924 (10.03.2014)
способ консервативного лечения эпикондилита плеча -  патент 2491964 (10.09.2013)
способ плазмафереза в одноигольном экстракорпоральном контуре и устройство для его осуществления -  патент 2491100 (27.08.2013)
способ проведения лечебного дискретного плазмафереза с экстракарпоральной модификацией эритроцитов и лейкоцитов индукторами интерферона, антиоксидантами и протекторами клеток -  патент 2489172 (10.08.2013)
способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина -  патент 2487727 (20.07.2013)
контейнерная система для крови и кассета -  патент 2486922 (10.07.2013)

Класс A61K35/14 кровь

биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
метод получения антилютеальной крови - алк, способ лечения и профилактики послеродовых акушерско-гинекологических заболеваний у коров -  патент 2526203 (20.08.2014)
способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных -  патент 2523574 (20.07.2014)
способ терапии ремиттирующего рассеянного склероза -  патент 2523058 (20.07.2014)
способ лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями -  патент 2522972 (20.07.2014)
способ промышленного получения фибрин-мономера из плазмы крови -  патент 2522237 (10.07.2014)
способ пластики молочной железы -  патент 2521346 (27.06.2014)
очистка и применение фактора, способствующего заживлению ран -  патент 2520817 (27.06.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин -  патент 2517217 (27.05.2014)

Класс A61N2/02 с использованием магнитных полей, генерируемых катушками, включая одновитковые контуры или электромагниты

способ размагничивания объема намагниченного тела -  патент 2528608 (20.09.2014)
физиотерапевтическое устройство -  патент 2525278 (10.08.2014)
способ формирования биосовместимой полимерной структуры -  патент 2512950 (10.04.2014)
устройство и способ электромагнитного стимулирования процесса в живых организмах -  патент 2499618 (27.11.2013)
способ косса лечения межпозвонковой грыжи поясничного и шейного отделов позвоночника -  патент 2493889 (27.09.2013)
способ реабилитации больных с мочекаменной болезнью после литотрипсии -  патент 2492881 (20.09.2013)
способ лечения послеоперационных отеков роговицы в хирургии возрастных катаракт -  патент 2476194 (27.02.2013)
способ лечения злокачественных новообразований в эксперименте -  патент 2474884 (10.02.2013)
устройство для физиотерапии и реабилитации -  патент 2447910 (20.04.2012)
способ лечения церебральных нарушений у детей с сахарным диабетом 1-го типа -  патент 2428225 (10.09.2011)

Класс A61P9/00 Лекарственные средства для лечения сердечно-сосудистой системы

соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
антагонисты pcsk9 -  патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способы и составы для лечения субарахноидального кровоизлияния коронарной и артериальной аневризмы -  патент 2528097 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)
Наверх