способ лечения зооантропонозной трихофитии у детей

Формула изобретения

Способ лечения зооантропонозной трихофитии у детей, включающий комплексную терапию с использованием антибиотика гризеофульвина и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении трихофитии.

Существующая в настоящее время схема лечения трихофитии заключается в применении системных и местных антимикотических препаратов.

Основным препаратом в лечении больных дерматофитиями (трихофития, микроспория) является системный антимикотик гризеофульвин (Пестеров П.Н. Трихофития зооантропонозная. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. - 124 с.).

Поскольку в течении трихофитии процессам иммуногенеза свойственен ряд иммунопатологических явлений, в частности подавление способности фагоцитов инактивировать клетки гриба-возбудителя, в патологический процесс вовлекается иммунная система организма (Медведев Ю.А., Алехин Е.К., Ярмухамедова А.Г., Выговская Т.Л. Супрессия фагоцитоза как один из факторов возникновения глубоких клинических форм трихофитии // Актуальные вопросы медицинской микологии. Ленинград, 1987, С.57, Медведев Ю.А. Молекулярно-клеточные механизмы иммуногенеза при зоонозной трихофитии: Автореферат дисс.... докт. мед. наук. - М., 1988. - 36 с.,), помимо этиотропной терапии при микозе желательно использование иммуностимуляторов. При этом, однако, возможности применения классических иммуномодуляторов, особенно в детском возрасте, ограничены ввиду возможного при этом обострения воспалительных явлений в очагах трихофитии, а также наличием у препаратов разных вариантов побочного действия. Предложено использование при трихофитии в качестве средств иммуномодуляции, которые воздействуют на фагоцитарное звено иммунитета, витамина Е и делагила (Хисматуллина З.Р. Клинико-иммунологическое своеобразие трихофитии, обусловленной Т. verrucosum, Т. mentagrophytes var. gypseum, Т. quinckeanum: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Уфа, 1995 - 24 с.). Данный способ взят за прототип. Однако возможности применения этих препаратов у больных детей также ограничены.

Задача изобретения заключается в разработке эффективного и безопасного способа лечения трихофитии, оказывающего комплексное лечебное этиотропное и иммунокорригирующее воздействие.

Технический результат заключается в сокращении сроков и повышении эффективности лечения трихофитии.

Указанный технический результат достигается за счет того, что на фоне комплексной терапии в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.

Анаферон детский обеспечивает иммуностимулирующее действие, в том числе усиление специфического клеточного иммунного ответа на антигены трихофитонов и снятие супрессии фунгицидной активности фагоцитов в отношении грибов-возбудителей. Препарат не имеет токсических и аллергических побочных эффектов, предназначен для детского возраста. Анаферон детский обладает свойствами иммуномодулятора: стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ и повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов (Шерстобоев У.Ю., Масная Н.В., Чурин А.А. и др. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону-гамма человека // Бюлл. Экспер. биол. - 2001. Приложение 3. - С.79-82., Мартюшев-Поклад А.В. Механизмы противовирусных и иммуномодулирующих эффектов сверхмалых доз антител к гамма-интерферону. Автореф. Дисс.... канд. мед. наук. - Томск - 2003. - 22 с.).

Способ лечения заключается в использовании комплексного метода лечения трихофитии, включающего традиционную терапию гризеофульвином, дополненную применением иммуномодулирующего препарата Анаферон детский, не имеющего побочных эффектов и противопоказаний.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

Больному назначают курс антибиотика гризеофульвина, подсолнечное масло, аскорбиновую кислоту, местно - 2% спиртовый раствор йода и 10% серная мазь или 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. Дополнительно назначают препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Таблетки по возможности держатся в полости рта до полного рассасывания.

Для оценки эффективности применения в качестве средства сопроводительной иммуномодулирующей терапии зооантропонозной трихофитии препарат Анаферон детский назначался параллельно с общепринятым лечением 60 детям в возрасте от 6 до 13 лет, страдавшим данным микозом. У 36 из них при поступлении в стационар была диагностирована инфильтративная трихофития волосистой части головы и/или гладкой кожи, у 24 - нагноительная трихофития волосистой части головы. В качестве контроля обследовалось 40 детей (20 - с инфильтративной и 20 - с нагноительной трихофитией) аналогичной возрастной группы, получавших только традиционное лечение - гризеофульвин, аскорбиновая кислота и вышеуказанная местная терапия. В процессе лечения у больных детей для оценки иммуномодулирующего действия предложенного метода были исследованы показатели иммунного статуса (Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Б.В.Пенегин // Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения (разработаны сотрудниками Института иммунологии МЗ России). - Иммунология. - 1992. - №6. - С.51-52.), содержание в крови цитокинов (Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / практическое руководство для врачей / под редакцией М.П.Костинова. Изд. 2-е, доп. - М.: Медицина для всех, 2001. - С.8-12). Кроме того, у больных оценивались: активность клеточного и гуморального иммунитета на возбудитель оценивали с помощью реакций торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) и реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с цито-плазматическими антигенами трихофитона (ЦАТ) и фунгицидность фагоцитов крови в отношении микроконидий трихофитона (Медведев Ю.А. Молекулярно-клеточные механизмы иммуногенеза при зоонозной трихофитии: Автореферат дисс.... докт.мед. наук. - М., 1988. - 36 с.).

Показатели эффективности лечения известным и заявленным способами лечения трихофитии представлены в таблицах 1-7.

Как видно из приведенных данных, включение в схему терапии назначения Анаферона детского к 10 дню лечения обеспечивало неспецифический иммуностимулирующий эффект, проявлявшийся достоверным увеличением в крови поглотительной активности фагоцитов, содержания зрелых периферических (СВ3+) Т-лимфоцитов и лимфоцитов с экспрессией маркера активации - HLA - DR, при достоверном снижении, хотя и без полной нормализации, концентрации иммуноглобулинов "первичного иммунного ответа" (IgM). После завершения лечения у этих больных сохранялось повышенное содержание зрелых периферических Т-лимфоцитов (СО3+ - клетки) и отмечено увеличение показателей активности в индуцированном НСТ-тесте (возрастание кислородзависимого микробицидного потенциала фагоцитов) (Табл.1, 2, 3). Назначение больным Анаферона детского также вызывало на 10 день лечения достоверное возрастание содержания в крови интерферона-гамма, сохранявшееся и после окончания лечения, а при нагноительной трихофитии - и интерлейкина-4 на 10 день лечения (Табл.4).

Использование в лечении больных Анаферона детского обусловливало достоверное возрастание интенсивности клеточного иммунного ответа на антигены возбудителей (по результатам РТМЛ), проявлявшееся на 10 день и сохранявшееся после завершения терапии, без достоверного усиления специфического антителогенеза (результаты РПГА). При этом у данных больных в отличие от детей, получавших традиционное лечение, на 10 день отмечено восстановление фунгицидной способности фагоцитов крови в отношении клеток возбудителя, а после окончания лечения - ее достоверное усиление (Табл.5).

В конечном итоге применение в лечении больных инфильтративной и нагноительной трихофитией Анаферона детского обеспечивало уменьшение сроков лечения на 4-6 дней и, соответственно, достоверное снижение длительности их госпитализации (Табл.6).

Таким образом, по приведенным результатам можно сделать вывод, что использование препарата Анаферон детский при лечении детей с зооантропонозной трихофитией оказывает иммуностимулирующее влияние, включающее стимуляцию клеточного иммунного ответа на возбудитель и усиление в отношении его антифунгальной активности фагоцитирующих клеток, что положительно влияет на динамику лечения больных трихофитией, проявляющееся уменьшением сроков лечения. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

1. Больной С., 11 лет. Процесс поражения носит очаговый характер. Поражена кожа волосистой части головы и правого лучезапястного сустава. На волосистой части головы имеется один очаг в теменной области (правее макушки). Очаг округлой формы, с четкими ровными контурами, размером 5,5×5,5 см, кожа в очаге умеренно инфильтрированная, в центре имеются мелко-пластинчатые чешуйки, фолликулярные папулы, пустулы. Волосы в очаге сохранены, при эпиляции обрываются. Под люминесцентной лампой свечения нет. Два очага располагаются на гладкой коже правой заушной области и сгибательной поверхности правого лучезапястного сустава. Очаги в виде умеренно инфильтрированных бляшек округлой формы до 1 см в диаметре, с четкими ровными контурами. По периферии имеются фолликулярные, мелкие пустулы, везикулы. На поверхности очагов - корочки, чешуйки. При микроскопии грибы в очаге обнаружены Tr. ectotrix. В культуральном посеве - рост Tr. verrucosum.

После проведенного обследования больному выставлен диагноз: инфильтративно-нагноительная трихофития волосистой части головы (1 очаг), инфильтративная трихофития гладкой кожи (2 очага), обусловленная Tr. verrucosum.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 4,5 таблетки в день, подсолнечное масло по ¹ /₂ столовой ложки 3 раза в день; аскорбиновая кислота 0,05 по 1 таблетке 3 раза в день. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. На третий день лечения поверхность очага на волосистой части головы покрылась обильным гнойным отделяемым. Устья фолликулов были расширены, из них выделялось гнойное отделяемое. Проведена эпилляция волос в очагах. В очагах на гладкой коже периферический фолликулярный валик частично уплостился. С третьего дня к лечению добавлен препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. На пятый день значительно уменьшилась инфильтрация и гнойное отделяемое в очаге на волосистой части головы. На девятый день лечения отмечено значительное улучшение - инфильтрация разрешилась до уровня здоровой кожи, подсохли все пустулы. В очагах на гладкой коже отмечалось незначительное шелушение, легкая гиперемия. К двадцатому дню лечения кожа в очаге приобрела обычную окраску, в центре сформировалась рубцовая атрофия. По периферии очага начался нормальный рост волос. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с 10 дня лечения. Фагоцитарная активность нейтрофилов резко возросла после назначения Анаферона детского (до лечения - фагоцитоз 25%, на пятый день - 50%; фагоцитарное число до лечения 3,0, на пятый день лечения - 4,2).

Таким образом, назначение препарата Анаферона детского в период нагноительного процесса в тканях волосистой части головы способствовало быстрому купированию воспалительных явлений с последующим регрессом всех проявлений заболевания, таких как инфильтрация, гиперемия, шелушение.

2. Больная Г., 13 лет, Процесс поражения носит распространенный характер. Поражена кожа спины и правого плеча. Всего 42 очага. Очаги имеют четкие контуры, округло-овальную форму, размеры от 0,5 до 3 см в диаметре. Некоторые очаги сливаются между собой, образуя фигуры с четкими неправильными контурами. Кожа в очагах гиперемирована, выражена инфильтрация. По периферии очагов - четко выделяющийся валик, состоящий из фолликулярных папул, везикул, единичных пустул. В центре очагов имеется мелкопластинчатое шелушение. Люминесцентно - свечения нет. При микроскопическом исследовании на грибы обнаружены нити мицелия с гладкой кожи. В культуральном посеве получен рост Tr. verrucosum.

После проведенного обследования выставлен диагноз: инфильтративная трихофития гладкой кожи (42 очага), обусловленная Т. verrucosum.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 6 таблеток в день, подсолнечное масло по ¹/₂ столовой ложки 3 раза в день, с первого дня лечения назначен Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 10% серная мазь.

К десятому дню лечения контуры очагов стали сглаживаться, кожа значительно побледнела, инфильтрация спала, элементы сыпи начали разрешаться. К моменту выписки из стационара (восемнадцать дней лечения) - очаги не контурировались, кожа в очагах обычной окраски, шелушение полностью прекратилось. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с седьмого дня лечения (при обычном лечении грибы не обнаруживаются с 9-10 дня). Наблюдалось значительное усиление фагоцитарной активности, что коррелировало с клиническими изменениями в очагах.

Таким образом, назначение препарата Анаферон детский способствовало быстрому регрессу клинических проявлений и уменьшению сроков лечения.

На основании приведенных выше примеров можно заключить, что применение препарата Анаферон детский при инфильтративной и нагноительной трихофитии у детей повышает качество и эффективность лечения за счет иммуностимулирующего действия, включающего активацию клеточного иммунного ответа на антигены трихофитона и процессов инактивации фагоцитами клеток гриба-возбудителя, способствуя более быстрому выздоровлению.

Таблица 1.
Способ лечения трихофитии у детей
Некоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии до начала лечения)
Показатели иммунного статуса	Норма (n=50)	Инфильтративная форма (n=56)	Нагноительная форма (n=44)
Лейкоциты (×109/л)	7,28±0,82	8,02±0,94	8,92±1,08
Лимфоциты (×10 9/л)	1,92±0,78	2,10±0,26	2,60±0,39
Нейтрофилы (10/л)	4,47±0,52	5,66±0,72	5,95±0,44*
IgA (г/л)	1,65±0,25	1,74±0,15	1,81±0,11
IgM (г/л)	1,45+0,88	3,56+0,12*	3,63+0,04*
IgG (г/л)	11,15±0,70	13,18±0,82*	13,42±0,94*
Фагоцитарный индекс (%)	30,77±1,85	22,30±3,31*	24,32±2,31*
Фагоцитарный показатель	4,12±0,22	3,97±0,41	4,02±0,41
НСТ спонтанный (%)	4,72±1,12	10,36+1,64*	12,14+0,62*
НСТ индуцированный (%)	57,46±9,31	54,68±6,24	52,18±7,32
CD 3 (×109 /л)	1,15±0,05	1,22±0,06	1,28±0,04*
CD 4 (×109/л)	0,65±0,04	0,68±0,08	0,69±0,09
CD 8 (×109/л)	0,38±0,03	0,42±0,09	0,46±0,07
CD4/CD8	1,71±0,06	1,62±0,08	1,50±0,04*
CD16 (×10 9/л)	0,31±0,03	0,34±0,08	0,38±0,12
CD72 (×109/л)	0,32±0,02	0,35±0,06	0,36±0,04
HLA-DR (×109/л)	0,40±0,04	0,54±0,04*	0,58±0,06*
Примечание: * - различие с нормой достоверно при р<0,05.

Таблица 2.
Некоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии через 10 дней после начала лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).
Показатели иммунного статуса	Инфильтративная трихофития		Нагноительная трихофития
	ЛТ	ЛА	ЛТ	ЛА
Лейкоциты(×10 9/л)	7,48±0,88	7,24±0,67	8,12±0,87	7,94±1,12
Лимфоциты(×10 9/л)	2,06±0,18	2,10±0,26	2,26±0,28	2,31±0,32
Нейтрофилы(10 9/л)	5,52±0,64	5,66±0,72	5,72±0,62	5,64±0,56
IgA (г/л)	1,68±0,20	1,74±0,15	1,82±0,12	1,96±0,22
IgM (г/л)	2,86±0,14	2,12±0,12*	3,16±0,18	2,56±0,26*
IgG (г/л)	13,32±0,74	13,26±0,94	13,12±0,92	13,36±0,82
Фагоцитарный индекс (%)	20,25±2,33	27,52±4,22*	22,12±2,54	26,92±1,24*
Фагоцитарный показатель	3,33±0,44	4,22±0,34*	3,56±0,24	4,18±1,14*
НСТ спонтанный (%)	11,45±1,85	12,64±1,12	13,10±1,64	12,42±1,87
НСТ индуцированный(%)	55,87±4,12	58,16±6,24	55,12±6,86	59,16±6,24
CD 3 (×109/л)	1,22±0,03	1,28±0,02*	1,23±0,04	1,31±0,02*
CD 4 (×109 /л)	0,71±0,04	0,75±0,08	0,73±0,05	0,77±0,08
CD 8 (×10 9/л)	0,43±0,04	0,47±0,07	0,46±0,07	0,49±0,07
CD4/CD8	1,65±0,05	1,62±0,04	1,58±0,08	1,59±0.07
CD16 (×109/л)	0,33±0,06	0,35±0,08	0,35±0,05	0,39±0,08
CD72 (×109 /л)	0,32±0,05	0,34±0,06	0,34±0,04	0,33±0,04
HLA-DR (×10 9/л)	0,48±0,02	0,56±0,04*	0,53±0,02	0,59±0,03*
Примечание: * - различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05.

Таблица 3.
Некоторые показатели иммунного статуса (M±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии после окончания лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).
Показатели иммунного статуса	Инфильтративная трихофития		Нагноительная трихофития
	ЛТ	ЛА	ЛТ	ЛА
Лейкоциты(×10 9/л)	7,72±0,68	7,84±0,32	7,80±0,76	7,78±0,64
Лимфоциты(×10 9/л)	2,11±0,09	2,16±0,14	2,04±0,16	2,14±0,12
Нейтрофилы(10 9/л)	5,44±0,36	5,57±0,54	5,62±0,48	5,47±0,33
IgA (г/л)	1,72±0,24	2,17±0,32	1,86±0,28	2,24±0,35
IgM (г/л)	2,26±0,18	2,42±0,22	2,12±0,16	2,56±0,32
IgG (г/л)	12,12±0,76	12,82±0,74	12,45±0,84	13,04±0,92
Фагоцитарный индекс (%)	32,00±4,95	37,12±3,54	29,78±3,52	36,65±4,35
Фагоцитарный показатель	4,15±0,88	4,56±0,66	4,26±0,73	4,72±0,48
НСТ спонтанный (%)	6,35±0,86	7,14±1,42	7,45±1,89	6,44±1,78
НСТ индуцированный(%)	59,74±7,24	74,56±4,30*	61,32±5,52	75,16±3,94*
CD 3 (×109/л)	1,17±0,03	1,22±0,01*	1,15±0,05	1,23±0,02*
CD 4 (×109/л)	0,65±0,02	0,68±0,04	0,64±0,04	0,73±0,04
CD 8 (×109 /л)	0,38±0,02	0,41±0,04	0,37±0,03	0,44±0,05
CD4/CD8	1,71±0,04	1,68±0,05	1,73±0,04	1,68±0,04
CD16 (×109/л)	0,32±0,04	0,33±0,04	0,31±0,03	0,33±0,05
CD72 (×109 /л)	0,32±0,03	0,34±0,05	0,34±0,03	0,32±0,04
HLA-DR (×10 9/л)	0,44±0,03	0,47±0,02	0,41±0,03	0,49±0,04
Примечание: * - различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05.

Таблица 4.
Изменения содержания в крови некоторых цитокинов (М±m) у больных инфильтративной (ИТ) и нагноительной (НТ) трихофитией в процессе лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА).
Больные зооантропонозной трихофитией:			ФНО- пг/мл	ИЛ-1 пг/мл	ИЛ-4 пг/мл	ИФ- пг/мл
До лечения	ИТ		146,6±21,4*	136,4±45,2*	86,6±22,4*	198,5±10,4*
	НТ		192,4±31,2*	145,6±36,8*	88,7±18,4*	159,4±38,6*
10 дней лечения	ИТ	ЛТ	127,5±30,2*	129,4±11,2*	82,3±12,4*	165,8±14,6*
		ЛА	148,4±15.8*	141,7±12,6*	114,5±24,5*	216,7±21,4***
	НТ	ЛТ	152,3±17,3*	118,7±16,1*	86,5±13,4*	149,4±41,5*
		ЛА	184,2±21,6*	144,6±24,8*	142,8±21,2***	224,5±18,4***
После лечения	ИТ	ЛТ	48,6±11,2	58,4±12,6	44,8±11,7	36,4±7,8
		ЛА	46,2±7,8	60,4±11,9	49,3±8,1	62,4±10,5*
	НТ	ЛТ	44,2±7,8	52,6±14,4	49,2±12,4	42,8±9,4
		ЛА	51,6±12,2	59,4±10,8	54,3±9,7	71,6±11,2*
Норма			35,7±7,2	41,7±16,4	42,1±8,2	38,6±9,5
Примечание: - различие достоверно при р<0,05 с нормой (*) и между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном (**).