лекарственная форма, обладающая диуретическим и антигипертензивным действием, и способ ее изготовления

Формула изобретения

1. Таблетированная лекарственная форма, обладающая диуретическим и антигипертензивным действием, состоящая из ядра, содержащего индапамид и вспомогательные вещества - сахар молочный, поливинилпирролидон и магния стеарат, и растворяющейся в желудке оболочки, включающей оксипропилцеллюлозу и диоксид титана, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ она дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, гликолят крахмала при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Индапамид	0,8-5,0
Сахар молочный	51-70
Поливинилпирролидон	1-3
Микрокристаллическая целлюлоза	20-30
Гликолят крахмала	3-10
Магния стеарат	0,1-1,0

а оболочка дополнительно содержит сополимер винилпирролидона и винилацетата и тальк при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Оксипропилцеллюлоза	25-40
Сополимер винилпирролидона
и винилацетата	25-40
Диоксид титана	20-30
Тальк	10-20

2. Форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве поливинилпирролидона содержит коллидон-30.

3. Форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве гликолята крахмала она содержит примогель.

4. Форма по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что оболочка в качестве сополимера винилпирролидона и винилацетата содержит коллидон VA 64.

5. Способ изготовления таблетированной лекарственной формы в соответствии с любым из пп.1-4, заключающийся в том, что смешивают порошки молочного сахара, индапамида, увлажняют водным раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту стеарат магния, таблетируют и наносят покрытие из суспензии, содержащей оксипропилцеллюлозу, диоксид титана, отличающийся тем, что при смешивании добавляют порошки микрокристаллической целлюлозы и части гликолята крахмала, после сухой грануляции дополнительно добавляют к грануляту остаток гликолята крахмала, а для нанесения покрытия используют суспензию, дополнительно содержащую сополимер винилпирролидона и винилацетата и тальк.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что для нанесения покрытия используют водную суспензию.

7. Способ по п.5 или 6, отличающийся тем, что покрытие наносят путем распыления суспензии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, усиливающих выделительную функцию почек и применяться при лечении артериальной гипертонии и хронической сердечной недостаточности, сопровождаемой задержкой в организме натрия и воды.

Известна таблетированная лекарственная форма, обладающая диуретическим и антигипертензивным действием, состоящая из ядра, содержащего индапамид, крахмал, стеарат магния, поливинилпирролидон и молочный сахар и покрытого оболочкой, включающей Твин-80, двуокись титана и оксипропилцеллюлозу (RU 2191572, опуб. 27.10.2002). Способ изготовления данной формы, включает смешивание индапамида с молочным сахаром, затем с картофельным крахмалом и с оставшейся частью молочного сахара, увлажнение полученной смеси водным раствором поливинилпирролидона и влажную грануляцию, затем гранулят сушат и повторно гранулируют, смешивают со стеаратом магния и таблетируют. Смешивают раствор Твин-80 и раствор оксипропилцеллюлозы, добавляют суспензию двуокиси титана, полученный состав наносят на таблетки путем распыления.

Техническим результатом предложенного изобретения является обеспечение получения таблетированной лекарственной формы с высокой растворимостью активного вещества при сохранении прочности таблеток.

Технический результат достигается тем, что таблетированная лекарственная форма, обладающая диуретическим и антигипертензивным действием, состоящая из ядра, содержащего индапамид и вспомогательные вещества, и растворяющейся в желудке оболочки, содержит в качестве вспомогательных веществ сахар молочный, поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, гликолят крахмала и магния стеарат при следующем соотношении компонентов, мас.%:

индапамид	0,8-5,0
сахар молочный	51-70
поливинилпирролидон	1-3
микрокристаллическая целлюлоза	20-30
гликолят крахмала	3-10
магния стеарат	0,1-1,0.

а оболочка содержит следующие компоненты в мас.%:

оксипропилцеллюлоза	25-40;
сополимер винилпирролидона
и винилацетата	25-40
диоксид титана	20-30
тальк	10-20

В частных воплощениях изобретения поставленная задача решается тем, что лекарственная форма в качестве поливинилпирролидона может содержать коллидон -30, а в качестве гликолята крахмала - примогель.

Оболочка в качестве сополимера винилпирролидона и винилацетата содержит коллидон VA 64.

Поставленная задача также решается способом изготовления описанной таблетированной лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают порошки молочного сахара, индапамида, микрокристаллической целлюлозы с частью гликолята крахмала, увлажняют водным раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, добавляют к грануляту стеарат магния и остаток гликолята крахмала, таблетируют и наносят покрытие из суспензии, предпочтительно, водной, содержащей сополимер винилпирролидона и винилацетата, оксипропилцеллюлозу, диоксид титана и тальк.

В частном воплощении изобретения поставленная задача решается тем, что покрытие наносят путем распыления суспензии.

Сущность изобретения состоит в следующем.

В качестве действующего активного начала лекарственное средство содержит индапамид (Indapamide) с химическим названием 4-Хлор-N-(2-метил-1-индолинил)-3-сульфамоил бензамид (синонимы: Arifon, Extur, Fludex, Indaflex, Ipamix, Lorvas, Metindamide, Natrilix, Tandix и др).

Для получения лекарственной формы оптимальным является его содержание в ядре в количестве 0,8-5,0% по массе.

В качестве вспомогательных веществ, формирующих ядро, используют сахар молочный, поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, гликолят крахмала (примогель) и магния стеарат. Данные добавки легко гранулируются до нужного размера и нетоксичны для организма.

Содержание всех компонентов подобрано таким образом, чтобы лекарственная форма отвечала предъявляемым требованиям по физико-химическим показателям, обладала высокой растворимостью активного вещества и давала наилучший лечебный эффект за минимальное время,

Состав оболочки подобран таким образом, чтобы она растворялась в желудке. Для этого выбраны сополимер винилпирролидона и винилацетата (коллидон VA 64) совместно с оксипропилцеллюлозой.

Совокупность операций в способе и их режимы подобраны таким образом, чтобы обеспечить вышеуказанные свойства предложенной лекарственной формы.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Предварительно просеянный сахар молочный, индапамид, целлюлозу микрокристаллическую и часть примогеля (натрия гликолят крахмала) смешивают, увлажняют 3%-ным раствором коллидона 30, еще раз перемешивают и проводят влажную грануляцию.

Далее увлажненную массу сушат при температуре 50-55°С до остаточной влажности 2,0±0,5%.

Затем проводят сухую грануляцию.

К полученному грануляту добавляют стеарат магния, оставшийся примогель и перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Таблетируют таблеточную массу, получая таблетки - ядра двояковыпуклой формы, диаметром 7,0 мм, массой 0,12 г.

Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую оксипропилцеллюлозу («Клуцел»), коллидон VA 64, двуокись титана, тальк.

Нанесение оболочки на ядро осуществляют следующим образом: суспензия через форсунку распыляется на движущиеся вниз при вращении перфорированного барабана установки для нанесения оболочки таблетки. Сушка оболочки осуществляется нагретым в калорифере воздухом одновременно с нанесением оболочки. По достижении необходимой массы оболочки процесс завершают.

Масса таблетки с оболочкой составляет 0,125 г.

В таблице приведен состав полученных таблеток и рецептуры других составов в пределах заявленных интервалов.

Таблица
Наименование компонентов	Рецептуры состава
	№ 1		№2	№3
Состав таблетки-ядра:	г	%	%	%
1. Индапамид	0,0025	2,08	0,8	5,0
2. Сахар молочный	0,075	62,5	70	53,9
3. Целлюлоза микрокристаллическая	0,03	25,00	22,2	30,0
4. Примогель крахмала)	0,0086	7,17	3,0	10,0
5. Коллидон 30	0,0027	2,25	3,0	1,0
6. Магний стеарат	0,0012	1,0	1,0	0,1
Состав оболочки:
1. Оксипропилцеллюлоза «Клуцел»	0,0016	32,0	25,0	37,0
2. Коллидон VA 64	0,0016	32,0	38,0	25,0
3. Диоксид титана	0,0012	24,0	20,0	28,0
4. Тальк	0,0006	12,0	17,0	10,0

Все они имели высокие показатели растворимости активного вещества: рецептура №1 - 98.5%, рецептура №2 - 99,5%, рецептура №3 - 99,0% активного вещества за 45 минут.