раствор простакор для инъекций

Формула изобретения

1. Раствор для инъекций, содержащий экстракт из предстательной железы крупного рогатого скота и стабилизатор, углевод при следующем соотношении компонентов на 1 мл:

Углевод, мг	30-60
Экстракт из предстательной железы крупного
рогатого скота, содержащий от 4 до 6 мг/мл
регуляторных пептидов	До 1 мл

2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что в качестве углевода он содержит маннит или мальтозу.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и касается препарата, применяемого в качестве лекарственного средства при лечении острых и хронических простатитов.

Основным действующим веществом препарата является экстракт из предстательной железы быков и бычков, достигших половой зрелости, освобожденный от андрогенных и эстрогенных гормонов и белков (RU, патент 2089204, С1 А 61 К 35/48, 35/55). Экстракт, представляющий собой раствор регуляторных пептидов, как и другие пептиды в водных растворах, подвержен механизмам химического и физического разложения, поэтому при хранении в обычных условиях их концентрация резко снижается.

Известен жидкий препарат Раверон («ROBAPHARM L.T.D.» Швейцария), содержащий экстракт из предстательной железы, в который добавлен м-Крезол, обеспечивающий стабильность содержания регуляторных пептидов в препарате при хранении (М.Д.Машковский «Лекарственные средства», Вильнюс 1994 г. Т.2, с.143). Однако, м-Крезол обладает токсическими свойствами, поэтому у пациентов при введении Раверона иногда возникают анафилактический шок, аллергические реакции в виде крапивницы или экземы. В таких случаях препарат противопоказан, поэтому в настоящее время он исключен из номенклатуры лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению.

Наиболее близким по составу и достигаемому результату является препарат: «Простатилен» («Белмедпрепараты» Беларусь, «Биофарма» Украина), в котором для обеспечения стабильности содержания регуляторных пептидов при хранении препарата в экстракт из предстательной железы добавляют криопротектор (глицин), а затем разливают в ампулы и лиофилизируют (справочник Видаль. Астра Фарм Сервис. М., - 1997 г. с. Б-486). Препарат представляет собой лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора. Непосредственно перед применением его растворяют и готовят раствор для инъекций.

Однако производство лиофилизированного препарата представляет собой дорогостоящий процесс. Кроме того, существует необходимость приготовления раствора препарата непосредственно перед введением, что усложняет работу медицинского персонала в асептических условиях.

Задачей изобретения является создание жидкой нетоксичной лекарственной формы препарата для внутримышечного введения, устойчивой (стабильной) при хранении.

Поставленная задача решается введением в состав препарата углевода (например, маннит, мальтоза и т.д.), который в качестве консерванта и стабилизатора обеспечивает устойчивость (стабильность) жидкого препарата при хранении.

Исключение процесса лиофильного высушивания устраняет необходимость растворения препарата перед введением, позволяет упростить технологию производства лекарственной формы, снизить энергетические и трудовые затраты и в конечном счете снизить себестоимость препарата. Кроме того, в препарате отсутствуют токсичные компоненты типа м-Крезола.

Жидкая лекарственная форма препарата содержит в 1 мл от 4 до 6 мг регуляторных пептидов и от 30 до 60 мг углевода.

Раствор простакор для инъекций готовят следующим образом.

Для приготовления 100 л раствора для внутримышечного введения берут 100 л экстракта из предстательной железы крупного рогатого скота (содержащий в 1 мл от 4 до 6 мг регуляторных пептидов) и от 3,0 до 6,0 кг углевода.

В реактор вместимостью 100 л наливают 90 л экстракта из предстательной железы, включают мешалку и при постоянном перемешивании загружают небольшими порциями предварительно взвешенный углевод. Не отключая мешалку, открывают вентиль подачи стерильного азота в реактор и барбатируют в течение 30 мин. Затем доводят объем раствора в реакторе экстрактом до 100 л, корректируют рН, перемешивают и барбатируют азотом до полного растворения углевода. После растворения проводят стерилизующую фильтрацию полученного раствора, в асептических условиях дозированно разливают в ампулы и запаивают.

Полученный раствор для внутримышечного введения представляет собой прозрачную желтоватую жидкость. Препарат стерилен, апирогенен, нетоксичен, имеет рН 5,6-6,6. Полученный раствор для инъекций хранили в течение 3 лет при комнатной температуре.

Сравнительные испытания в течение срока хранения жидкой лекарственной формы препарата и лиофилизированного препарата производства ГУП «Иммунопрепарат» (таблица) показали, что раствор препарата стабилен при хранении и по качественным показателям (включая количественное содержание регуляторных пептидов, реакция щелочной фосфатазы, ингибированной цистеином, токсичность, пирогенность) не отличается от лиофилизированного Простатилена. Исходя из этого, полученную жидкую лекарственную форму препарата можно хранить, по меньшей мере, 2 года.

Примеры состава раствора для внутримышечного введения

Пример 1.

Состав: Экстракт из предстательной железы, содержащий 5,2 мг/мл регуляторных пептидов - до 100 л и мальтозы 6 кг. Получен раствор с содержанием регуляторных пептидов 5,2 мг/мл, мальтозы 60 мг/мл и рН 5,7. Через 3 года раствор содержал 5,1 мг/мл регуляторных пептидов, 60 мл/мг мальтозы и рН 5,8.

Пример 2.

Состав: Экстракт из предстательной железы, содержащий 5,5 мг/мл регуляторных пептидов - до 100 л и маннита 3 кг. Получен раствор с содержанием регуляторных пептидов 5,5 мг/мл, маннита 30 мг/мл и рН 5,8. Через 3 года раствор содержал 5,4 мг/мл регуляторных пептидов, 30 мл/мг маннита и рН 6,0.

Пример 3.

Состав: Экстракт из предстательной железы, содержащий 5,4 мг/мл регуляторных пептидов - до 100 л и мальтозы 4 кг. Получен раствор с содержанием регуляторных пептидов 5,4 мг/мл, мальтозы 40 мг/мл и рН 6,0. Через 3 года раствор содержал 5,3 мг/мл регуляторных пептидов, 40 мл/мг мальтозы и рН 6,2.

Таблица 1 Сравнение качества Простатилена лиофилизированного порошка для приготовления инъекционного раствора 5 мг и 0,5% раствора Простакора для инъекций при приготовлении и через 3 года хранения.
Показатели качества	Простатилен лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора 5 мг		0,5% раствор Простакора для инъекций
	При приготовлении	Через 3 года	При приготовлении	Через 3 года
1. Внешний вид	Лиофилизированная пористая масса, уплотненная в таблетку белого с желтоватым оттенком цвета	Лиофилизированная пористая масса, уплотненная в таблетку белого с желтоватым оттенком цвета	Прозрачная желтоватая жидкость со слабым специфическим запахом	Прозрачная желтоватая жидкость со слабым специфическим запахом
2. Прозрачность	При растворении прозрачный	При растворении прозрачный	Прозрачный	Прозрачный
3. Цветность	При растворении не интенсивнее эталона 5б	При растворении не интенсивнее эталона 5б	Не интенсивнее эталона 3б	Не интенсивнее эталона 3б
4. рН	6,0	6,1	6,0	6,2
5. Пирогенность	Непирогенен	Непирогенен	Непирогенен	Непирогенен
6. Токсичность	Нетоксичен	Нетоксичен	Нетоксичен	Нетоксичен
7. Стерильность	Стерилен	Стерилен	Стерилен	Стерилен
8. Реактивация щелочной фосфатазы, ингибированной цистеном	27%	26%	27%	26%
9. Общий азот	13,8%	13,8%	0,1%	0,1%
10. Белок	Отсутствует	Отсутствует	Отсутствует	Отсутствует
11. Тяжелые металлы	Не более 0,005%	Не более 0,005%	Не более 0,005%	Не более 0,005%
12. Глицин	18 мг/мл	18 мг/мл	Отсутствует	Отсутствует
13. м-Крезол	Отсутствует	Отсутствует	Отсутствует	Отсутствует
14. Мальтоза	Отсутствует	Отсутствует	40 мг/мл	40 мг/мл
15. Регуляторные пептиды	5,4 мг/мл	5,3 мг/мл	5,4 мг/мл	5,3 мг/мл