состав и способ получения глазной мази гидрокортизона

Формула изобретения

Способ получения глазной мази для местного лечения заболеваний воспалительно-аллергического генеза, включающий смешение гидрокортизона ацетата и основы, отличающийся наличием дополнительной стадии стерилизации основы, приготовленной сплавлением вазелина сорта «для глазных мазей» и ланолина безводного при температуре 60-80°С при перемешивании, фильтрованием через капроновую ткань на воронке для горячего фильтрования в термостойкую емкость, стерилизацией в сушильном шкафу при 180-200°С в течение 1,5-2 ч или в герметичном реакторе паром под давлением при 120°С в течение 40-60 мин и добавлением к стерильному сплаву консервантов при перемешивании.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств, используемых для местного лечения заболеваний воспалительно-аллергического генеза [1].

Известны препараты гидрокортизона и его солей, используемые в форме мазей, и способы их получения.

Известно противовоспалительное и антибактериальное средство для местного применения (патент RU 2137469, А 61 К 9/06 от 16.04.98), содержащее (в %) гидрокортизона ацетат 0,25-1,75, нитазол 0,50-3,50, медицинское вазелиновое масло 5,0-35,0, твин-80 0,60-1,80, синтетические первичные высшие насыщенные спирты фракции C_16-C ₂₀ или цетостеариловый спирт 4,00-7,60, пропиленгликоль 5,00-40,00, воду очищенную до 100%. Возможна добавка к лекарству хладона-12 около 15-17%. Препарат обеспечивает комплексный эффект на поврежденной ткани кожи, слизистых оболочек половых органов и прямой кишки в виде многонаправленного терапевтического действия.

Недостатком известной лекарственной формы в виде мази или пенного аэрозоля, представляющих собой по типу дисперсной системы эмульсию "масло в воде", является невозможность нанесения на конъюнктиву глаза, что обусловлено составом композиции и типом дисперсной системы. Противомикробный препарат нитазол, не разрешенный к применению в глазной практике, вызывает сухость слизистых и чувство жжения [1, 2]. Применение гликольсодержащих сред, в частности, пропиленгликоля, в глазных лекарственных формах не рекомендуется из-за их водоотнимающих свойств, обусловливающих резкий перепад осмотического давления. Эмульсионные системы типа "масло в воде" сильно затуманивают зрение [3].

Известен способ получения кортикостероидной мази для лечения кожных заболеваний (патент RU 2097063, А 61 К 38/22 от 15.11.95 прототип по способу получения), включающий предварительное приготовление концентрата путем растирания смеси гидрокортизона ацетата, левомицетина и расплавленного вазелина и смешение его с основой, содержащей вазелин, вазелиновое масло, ланолин, сорбитанолеат и стеариновую кислоту, с последующим эмульгированием с водой. Недостатком известного способа является наличие стадии эмульгирования с водой, что приводит к образованию эмульсионной системы, не стабильной при хранении в физико-химическом (расслоение) и микробиологическом (рост микроорганизмов в водной среде) отношении. Кроме того, по приведенному в патенте способу получения кортикостероидной мази для лечения кожных заболеваний отсутствует стадия стерилизации, что не позволяет получить стерильную мазь, соответствующую требованиям Государственной Фармакопеи 11 издания к глазным мазям [6].

Наиболее близким к заявляемому составу является препарат мази гидрокортизоновой 0,5% глазной по НД 42-9349-98 "Ельфа АО" (Польша) (прототип по составу). 1 г глазной мази на основе белого вазелина содержит гидрокортизона ацетата 5,0 мг, метилоксибензоата (нипагина) 2 мг [2, 4].

Недостатком прототипа является плохое распределение мази по слизистой оболочке конъюнктивы глаза и несмачиваемость мази слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза, обусловленные гидрофобными свойствами вазелина [5].

Целью изобретения является создание состава и способа получения глазной мази гидрокортизона для местного лечения заболеваний воспалительно-аллергического генеза.

Сущность изобретения заключается в том, что из гидрокортизона ацетата производят способом, исключающим эмульгирование, глазную мазь на стерильной основе сплава вазелина и ланолина безводного, который улучшает смачиваемость мази слезной жидкостью и способствует фиксированию мази на слизистой оболочке глаза.

Технический результат предложенного изобретения выражается в составе мази гидрокортизоновой глазной, содержащей гидрокортизона ацетат в качестве действующего вещества, консервант, например, нипагин, и вазелин и ланолин - как основу мази, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

гидрокортизона ацетат	0,1-2
консервант (например, нипагин)	0,05-1
ланолин безводный	1-50
вазелин сорта "для глазных мазей"	до 100

Использование гидрокортизона ацетата в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает терапевтического эффекта глазной мази. Использование гидрокортизона ацетата в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.

Введение в состав мази консерванта в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает консервирующих свойств. Использование консерванта в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.

Использование ланолина безводного в количестве ниже нижнего предела не обеспечивает удовлетворительной адгезии мази на слизистой глаза. Применение ланолина безводного в количестве выше верхнего предела приводит к раздражающему действию мази.

Использование нестерильных ланолина безводного и вазелина не обеспечивает микробиологическую чистоту мазей.

Составы и способы получения мази гидрокортизоновой глазной описаны приведенными ниже примерами, но не ограничиваются ими.

Пример 1.

Промышленный регламент ОАО "Татхимфармпрепараты" ПР 00480750-124-03 "Мазь гидрокортизоновая глазная 0,5%"

В герметичный реактор с помощью вакуум-насоса подают 464,72 кг вазелина сорта "для глазных мазей" и 51,64 кг ланолина безводного, предварительно расплавленных в емкостях в плавильной ванне при 60-70°С. Стерилизацию сплава вазелина и ланолина безводного проводят в реакторе при температуре 120±2°С в течение 40-60 минут. Простерилизованную мазевую основу подают в герметичный смеситель с паровой рубашкой. Загружают 1,04 кг нипагина, 2,6 кг гидрокортизона и перемешивают. Мазь из смесителя передают при помощи насоса на фасовку.

Полученная мазь гидрокортизоновая 0,5% стерильна и стабильна при хранении в течение 4 лет.

На базе ГУ НИИ глазных болезней РАМН проведено сравнительное морфологическое исследование глаз кроликов после 30-дневного закладывания в конъюнктивальный мешок разработанной 0,5% гидрокортизоновой мази на ланолино-вазелиновой основе и препарата мазь гидрокортизоновая 0,5% глазная производства "Ельфа АО" (Польша) на основе вазелина. Отмечено, что ланолино-вазелиновая основа разработанной мази обладает большей гидрофильностью и меньше препятствует водно-газовому обмену роговицы по сравнению с вазелиновой основой мази гидрокортизоновой 0,5% глазной производства "Ельфа АО" (Польша).

Пример 2. Получение мази гидрокортизоновой 0,3% глазной

Состав (на 100 г мази):	гидрокортизона ацетата	0,3 г
	нипазола	0,07 г
	вазелина сорта "для глазных мазей"	79,63 г
	ланолина безводного	20,0 г

Мазевую основу (200 г ланолина безводного, 796,3 г вазелина сорта "для глазных мазей") плавят в фарфоровой чашке при температуре 60-70°С, в горячем виде профильтровывают через капроновую ткань на воронке горячего фильтрования в термостойкую емкость. Стерилизуют при 180°С в сушильном шкафу в течение 2 часов и переносят в лабораторный мазевой котел. Добавляют к основе измельченные 3 г гидрокортизона ацетата, 0,7 г нипазола и перемешивают при помощи мешалки с наклонными лопастями в течение 1 часа при скорости мешалки 100 об/мин и температуре 38°С. Далее в течение 15 мин перемешивают мазь вручную при помощи шпателя-ложки. Готовую мазь фасуют.

Пример 3. Получение мази гидрокортизоновой 1% глазной

Состав (на 100 г мази):	гидрокортизона ацетата	1,0 г
	нипагина	0,2 г
	нипазола	0,2 г
	вазелина сорта "для глазных мазей"	80,6 г
	ланолина безводного	18,0 г

Мазевую основу (180 г ланолина безводного, 806 г вазелина сорта "для глазных мазей") плавят в емкости при температуре 70-80°С, в горячем виде профильтровывают в термостойкую емкость. Стерилизуют при 200°С в сушильном шкафу в течение 1,5 часов и переносят в лабораторный мазевой смеситель. Добавляют к основе 10 г гидрокортизона ацетата, 2 г нипагина, 2 г нипазола и перемешивают при помощи диспергатора. Готовую мазь фасуют.

Предлагаемые состав и способ его получения позволяют произвести стерильную стабильную мазь гидрокортизона для местного применения на слизистой оболочке конъюнктивы глаза, а также на слизистых оболочках половых органов и прямой кишки и на коже.

ЛИТЕРАТУРА

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, изд-е 14-е. М.: Новая Волна, 2000. - Т.2. - С.28, с.348.

2. Энциклопедия лекарств. - 8-е изд., 2001. -Изд-во "Регистр лекарственных средств России". - С.73, 221.

3. Муравьев И.А. Технология лекарств. Т.II. - М.: Медицина, 1980. - С.696.

4. НД 42-9349-98 "Ельфа АО", Мазь гидрокортизоновая 0,5% глазная.

5. Технология лекарственных форм. T.I / Под ред. Т.С.Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - С.433.

6. Государственная Фармакопея СССР: Вып.2. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - С.145.