высокомеченный тритием дигидрохлорид [³h]сакситоксина

Формула изобретения

Высокомеченный тритием дигидрохлорид [³H]сакситоксина формулы

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48).

Известен дигидрохлорид сакситоксина формулы:

Данное соединение, получившее наименование "STX", является сильнейшим токсином и ингибитором ряда жизненно важных процессов, например транспорта натрия (G.S.Wiberg, N.R.Stephenson, Toxicol. Appl. Pharmacol. 1960. Vol.2. 607. The Merck Index, 1999, N 8533).

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием дигидрохлорида сакситоксина формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1.

Раствор 0.5 мг дигидрохлорида сакситоксина наносили на диспергированный катализатор 5% Pd/BaSO₄ и лиофилизировали. Катализатор, с нанесенным на него дигидрохлоридом сакситоксина, переносили в реакционную ампулу и выдерживали 7.5 мин в атмосфере газообразным тритием при давлении 333 гПа. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Дигидрохлорид сакситоксина с катализатора экстрагировали метанолом (5х2 мл) и отделяли фильтрованием через патрончик с LiChroSorb C18, 30-40 um. Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя полученный продукт в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Препаративную очистку дигидрохлорида [³H]сакситоксина проводили методом ВЭЖХ на колонке Zorbax SB-AQ C18, 4.6*150 mm, элюент - 1% изопропанола в 50 мM аммонийфосфатном буфере рН 2.8 с добавлением 2 мM пентансульфоната натрия. Время удерживания дигидрохлорида [³H]сакситоксина - 3.19 мин.

Повторную очистку проводили в системе 15 мМ NH₄OAc pH5+1% iPrOH+2 мМ гексансульфонат.

Выход дигидрохлорида [³H]сакситоксина - 55-60%, молярная радиоактивность - 20-25 Ки/ммоль, радиохимическая чистота - 98-99%.