биоматериал для стабилизации прогрессирующей миопии "коллаплант"

Формула изобретения

1. Биоматериал для стабилизации прогрессирующей миопии, включающий коллаген, отличающийся тем, что он дополнительно содержит измельченную соединительную ткань сельскохозяйственных животных и изотонический буферный раствор солей натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Коллаген	0,1-3,0
Измельченная соединительная
ткань с/х животных	10-90
Изотонический буферный раствор
солей натрия	Остальное

2. Биоматериал по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит гликозаминогликаны в количестве 0,01-3,0 мас.%.

3. Биоматериал по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит антиоксиданты в количестве 0,01-5,0 мас.%.

4. Биоматериал по п.2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит антиоксиданты в количестве 0,01-5,0 мас.%.

5. Биоматериал по пп.1-4, отличающийся тем, что он дополнительно содержит анаболические стероиды в количестве 0,01-0,5 мас.%.

6. Биоматериал по пп.1-4, отличающийся тем, что в качестве изотонического буферного раствора солей натрия используют 0,140-0,160 М раствор солей натрия с рН 6,8-7,6, содержащий 0,120-0,159 М хлорида натрия и 0,001-0,040 М ацетатного, или фосфатного, или боратного буфера.

7. Биоматериал по п.5, отличающийся тем, что в качестве изотонического буферного раствора солей натрия используют 0,140-0,160 М раствор солей натрия с рН 6,8-7,6, содержащий 0,120-0,159 М хлорида натрия и 0,001-0,040 М ацетатного, или фосфатного, или боратного буфера.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для хирургической стабилизации прогрессирующей миопии у взрослых и детей.

Известен раствор "Миостоп" для лечения прогрессирующей близорукости, содержащий коллаген, выделенный из перикарда крупного рогатого скота в количестве 1,2-1,6 мас.%, сульфатированные гликозаминогликаны в количестве 0,01-2,0 мас.% и физраствор - остальное (Способ лечения прогрессирующей близорукости с помощью раствора "Миостоп", пат. РФ 2127570). Недостатками данного раствора являются недостаточно вязкая консистенция, что затрудняет равномерное заполнение сформированной хирургом полости тенонова пространства, а также высокая гомогенность раствора "Миостоп", в результате которой локальная утилизация введенного раствора происходит достаточно быстро и не приводит к значительному укреплению склеры в зоне введения, необходимому для стабилизации быстро прогрессирующей близорукости.

Задачей предлагаемого изобретения является создание биоматериала для стабилизации прогрессирующей миопии у взрослых и детей, обеспечивающего укрепление склеры за счет образования мощной соединительнотканной прослойки, сдерживающей удлинение глаза.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является стабилизация миопического процесса, связанного с ростом глазного яблока, и получение стойкого лечебного эффекта.

Технический результат достигается тем, что биоматериал для стабилизации прогрессирующей миопии, включающий коллаген, согласно изобретению дополнительно содержит измельченную соединительную ткань сельскохозяйственных животных и изотонический, буферный раствор солей натрия, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Коллаген	0,1-3,0
Измельченная соединительная
ткань с/х животных	10-90
изотонический буферный раствор
солей натрия	остальное

Биоматериал может дополнительно содержать гликозаминогликаны в количестве 0,01-3,0 мас.%.

Биоматериал может дополнительно содержать антиоксиданты в количестве 0,01-5,0 мас.%.

Биоматериал может дополнительно содержать анаболические стероиды в количестве 0,01-0,5% мас.

В качестве изотонического буферного раствора солей натрия может быть использован 0,140-0,160 М раствор солей натрия с рН 6,8-7,6, содержащий 0,120-0,159 М хлорида натрия и 0,001-0,040 М ацетатного или фосфатного или боратного буфера.

Преимуществом данного материала Коллаплант является то, что наряду с растворенным коллагеном, выделенным из соединительных тканей сельскохозяйственных животных (склеральной оболочки глазного яблока, перикарда и т.д.), он дополнительно содержит предварительно обработанную и измельченную соединительную ткань и изотонический буфер. Наличие фрагментов соединительной ткани обеспечивает более продолжительную фибробластическую реакцию в зоне введения, что приводит к укреплению склеры за счет формирования мощной соединительнотканной прослойки в послеоперационном периоде. При этом фрагменты соединительной ткани должны быть достаточно малыми (не более 500 мкм) для достижения однородной консистенции предлагаемого биоматериала, а также для того, чтобы беспрепятственно проходить через инъекционную канюлю.

Введение в Коллаплант дополнительно гликозаминогликанов желательно в случаях более высокого градиента прогрессирования миопии. Гликозаминогликаны связывают коллаген в биоматериале в комплексные структуры, а также дополнительно стимулируют собственно склероциты пациента. Это приводит к усилению пролиферативного процесса и укреплению склеральной оболочки в послеоперационном периоде. При этом снижается реактивность послеоперационного периода за счет антивоспалительных свойств гликозаминогликанов. Гликозаминогликаны - класс веществ, по природе являющихся сложными полисахаридами. К важнейшим представителям гликозаминогликанов относятся гиалуроновая кислота и ее соли, кератан- и хондроитинсульфаты, дерматансульфат, гепарин и гепарансульфат. Концентрация гликозаминогликанов в Коллапланте составляет 0,01-3,0 мас.%. Концентрация ниже 0,01% не обеспечивает необходимого изменения агрегатного состояния коллагена в Коллапланте, повышение концентрации выше 3,0% не приводит к существенному усилению достигаемого положительного эффекта.

Дополнительное введение антиоксидантов возможно при наличии сочетанных патологических процессов. Они нормализуют обменные процессы в поврежденных тканях, стабилизируют липидные и гидратные составляющие клеточных мембран, а также белковые структуры, нивелируют разрушающее действие кислородсодержащих радикалов. К ним относятся, например, природные пептиды карнозин и глутатион, а также витамин Е и др. Они способствуют более спокойному протеканию послеоперационного периода. Их концентрация в Коллапланте составляет 0,01-5,0 мас.%. Концентрация ниже 0,01% недостаточна для достижения выраженного положительного эффекта, концентрация выше 5,0% не приводит к значимому усилению положительного эффекта.

Анаболические стероиды вводят в Коллаплант для местной активации пролиферативного процесса, увеличения реваскуляризации и формирования более мощной соединительнотканной прослойки в зоне введения. Это особенно актуально при высоком градиенте прогрессирования близорукости. К ним относятся, например, ретаболил, феноболин и др. Концентрация анаболических стероидов в Коллапланте соответствует терапевтическим дозам этих веществ и составляет 0,01-0,5 мас.%.

Изотонический буфер солей натрия обеспечивает физиологическое значение осмомолярности и рН биоматериала Коллаплант, что предотвращает возможные осложнения, связанные с возникновением отека и явлений ацидоза в зоне хирургического вмешательства.

Предлагаемый биоматериал Коллаплант получают следующим образом. Готовят измельченную соединительную ткань сельскохозяйственных животных. Для этого соединительную ткань (склеральную оболочку глаз, перикард и т.д.) промывают холодной водой, механическим способом удаляют жировые отложения и пигментированные участки, разрезают на куски приблизительно 2 см ×2 см и помещают в 3-6% раствор перекиси водорода на 1-2 часа. Затем ткань промывают холодной водой и помещают в 3-7% раствор едкого натра, насыщенный сульфатом натрия или магния, на 8-24 часа. После этого ткань тщательно промывают холодной водой. Для полной нейтрализации остаточного количества щелочи ткань заливают 2-3% раствором борной кислоты, после чего промывают холодной водой. Для удаления избытка воды ткань можно несколько раз подвергнуть замораживанию и размораживанию, сливая при этом излишки воды. Промытую ткань помещают на несколько часов в изотонический буферный раствор солей натрия, затем излишки буфера сливают, а ткань размельчают механически, например, с помощью блендера до однородной консистенции. Измельчение заканчивают, когда полученная масса без затруднений выходит из шприца через инъекционную канюлю. Для получения более плотной тканевой измельченной массы при необходимости ее или ее часть подвергают дополнительной тепловой обработке, излишки жидкости отфильтровывают.

Коллаген получают, например, по способу, описанному в АС СССР №1321420 от 19.06.1985, способ изготовления коллагенового покрытия для использования в офтальмологии. Полученный раствор коллагена подвергают диализу против изотонического буферного раствора солей натрия. Полученный раствор коллагена смешивают с измельченной соединительной тканью сельскохозяйственных животных в пропорциях, соответствующих формуле предлагаемой заявки. Полученный таким способом биоматериал может быть помещен в шприцы и стерилизован радиационным методом.

Одним из вариантов биоматериала Коллаплант является тот, в котором дополнительно содержатся гликозаминогликаны. Для получения такого Коллапланта в биоматериал, содержащий коллаген, измельченную соединительную ткань с/х животных и изотонический буферный раствор солей натрия, вводят гликозаминогликаны в количестве, соответствующем формуле предлагаемого изобретения.

Одним из вариантов биоматериала Коллаплант является тот, в котором дополнительно содержатся антиоксиданты. Для получения такого Коллапланта в биоматериал, содержащий коллаген, измельченную соединительную ткань с/х животных и изотонический буферный раствор солей натрия, вводят антиоксиданты в количестве, соответствующем формуле предлагаемого изобретения.

Одним из вариантов биоматериала Коллаплант является тот, в котором наряду с гликозаминогликанами дополнительно содержатся антиоксиданты. Для получения такого Коллапланта в биоматериал, содержащий коллаген, измельченную соединительную ткань с/х животных, гликозаминогликаны и изотонический буферный раствор солей натрия, дополнительно вводят антиоксиданты в количестве, соответствующем формуле предлагаемого изобретения.

Одним из вариантов биоматериала Коллаплант является тот, в котором дополнительно содержатся анаболические стероиды. Для получения такого Коллапланта в биоматериал, содержащий коллаген, измельченную соединительную ткань с/х животных и изотонический буферный раствор солей натрия, вводят анаболические стероиды в количестве, соответствующем формуле предлагаемого изобретения.

Одним из вариантов биоматериала Коллаплант является тот, в котором наряду с гликозаминогликанами дополнительно содержатся анаболические стероиды. Для получения такого Коллапланта в биоматериал, содержащий коллаген, измельченную соединительную ткань с/х животных, гликозаминогликаны и изотонический буферный раствор солей натрия, дополнительно вводят анаболические стероиды в количестве, соответствующем формуле предлагаемого изобретения.

Одним из вариантов биоматериала Коллаплант является тот, в котором наряду с антиоксидантами дополнительно содержатся анаболические стероиды. Для получения такого Коллапланта в биоматериал, содержащий коллаген, измельченную соединительную ткань с/х животных, антиоксиданты и изотонический буферный раствор солей натрия, вводят анаболические стероиды в количестве, соответствующем формуле предлагаемого изобретения.

Одним из вариантов биоматериала Коллаплант является тот, в котором наряду с гликозаминогликанами и антиоксидантами дополнительно содержатся анаболические стероиды. Для получения такого Коллапланта в биоматериал, содержащий коллаген, измельченную соединительную ткань с/х животных, гликозаминогликаны, антиоксиданты и изотонический буферный раствор солей натрия, дополнительно вводят анаболические стероиды в количестве, соответствующем формуле предлагаемого изобретения.

Другими вариантами биоматериала Коллаплант являются такие, где в предложенных вариантах в качестве изотонического буферного раствора солей натрия используют 0,140-0,160 М раствор солей натрия с рН 6,8-7,6, содержащий 0,120-0,159 М хлорида натрия и 0,001-0,040 М ацетатного или фосфатного, или боратного буфера.

Изобретение поясняется примерами.

Пример 1. Больной К. Диагноз: миопия средней степени с градиентом прогрессирования 1,25 Д в год. В теноново пространство введен Коллаплант состава: коллаген - 0,5%; измельченная соединительная ткань - 90%; изотонический буферный раствор солей натрия - остальное. В послеоперационном периоде осложнений не наблюдается. Срок наблюдения 1,5 года. Прогрессирования близорукости не зарегистрировано.

Пример 2. Больной Л. Диагноз: прогрессирующая миопия высокой степени с градиентом прогрессирования 1,5 Д в год, передне-задняя ось (ПЗО) глаза 26,8 мм. В теноново пространство введен Коллаплант состава: коллаген - 3%; измельченная соединительная ткань - 10%; хондроитин-кератансульфаты - 3%, изотонический буфер - остальное. В течение года после операции прогрессирования близорукости не отмечено. Увеличение ПЗО не зарегистрировано.

Пример 3. Больная И. Диагноз: миопия высокой степени с градиентом прогрессирования 2,0 Д в год, ПЗО 26,7 мм. В теноново пространство введен Коллаплант состава: коллаген - 1%; измельченная соединительная ткань - 80%; карнозин - 5%; ретаболил - 0,01%, изотонический буфер - остальное. Срок наблюдения 1 год. Величина ПЗО стабильна, близорукость не прогрессирует.

Пример 4. Больная М. Диагноз: миопия слабой степени с градиентом прогрессирования 2,0 в год, ПЗО 25,0 мм. В теноново пространство введен Коллаплант состава: коллаген - 2,5%; измельченная соединительная ткань - 60%; гепарин - 0,01%; ретаболил - 0,5%; изотонический буфер - остальное. В течение года после операции прогрессирования близорукости и увеличения ПЗО не зарегистрировано.

Предложенный биоматериал Коллаплант позволяет стабилизировать миопию с градиентом прогрессирования более 1 Д в год.